Описание
Синдромът на Coffin-Siris е състояние, което засяга няколко телесни системи. Въпреки че има много променливи признаци и симптоми, отличителните белези на това състояние включват увреждания в развитието, аномалии на петите (розови) пръсти или пръсти и характерни черти на лицето.
Повечето засегнати лица имат леки до тежки интелектуални увреждания или забавено развитие на речта и двигателните умения като седене и ходене. Друга характеристика на синдрома на Coffin-Siris е недоразвитието (хипоплазия) на върховете на пръстите на ръцете или краката, или хипоплазия или отсъствие на ноктите. Тези аномалии са най-чести на петите пръсти на ръцете и краката. Освен това повечето засегнати лица имат черти на лицето, описани като груби. Те обикновено включват широк нос с плосък носен мост, широка уста с дебели устни и дебели вежди и мигли. Засегнатите лица могат да имат излишни косми по други части на лицето и тялото (хирзутизъм), но косата на скалпа често е оскъдна. Има редица черти на лицето, наблюдавани при хора със синдром на Coffin-Siris и не всички засегнати индивиди имат типичните черти. В допълнение, хората с това състояние могат да имат необичайно малка глава (микроцефалия).
Освен това някои бебета и деца със синдром на Coffin-Siris имат чести респираторни инфекции, затруднено хранене и неспособност да наддават на тегло с очакваната скорост (неуспех да процъфтява). Други признаци и симптоми, които могат да се появят при хора с това състояние, включват нисък ръст, нисък мускулен тонус (хипотония) и необичайно разхлабени (отпуснати) стави. Аномалии на очите, мозъка, сърцето и бъбреците също могат да присъстват.
Честота
Синдромът на Coffin-Siris е рядко състояние, което се диагностицира при жените по-често, отколкото при мъжете. В медицинската литература са съобщени приблизително 140 случая.
Причини
Синдромът на Coffin-Siris се причинява от мутации в ARID1A, ARID1B, SMARCA4, SMARCB1, или SMARCE1 ген. Всеки от тези гени предоставя инструкции за направата на едно парче (субединица) от няколко различни SWI/SNF протеинови комплекса. SWI/SNF комплексите регулират генната активност (експресия) чрез процес, известен като ремоделиране на хроматин. Хроматинът е мрежата от ДНК и протеини, които пакетират ДНК в хромозоми. Структурата на хроматина може да бъде променена (ремоделирана), за да се промени колко плътно са опаковани областите на ДНК. Ремоделирането на хроматин е един от начините за регулиране на генната експресия по време на развитието; когато ДНК е плътно опакована, генната експресия често е по-ниска, отколкото когато ДНК е свободно опакована.
Чрез способността си да регулират генната активност, SWI/SNF комплексите участват в много процеси, включително възстановяване на повредена ДНК; копиране (репликиране) на ДНК; и контролиране на растежа, деленето и узряването (диференциацията) на клетките.
Въпреки че не е ясно какъв ефект имат мутациите в тези гени върху SWI/SNF комплексите, изследователите предполагат, че мутациите водят до ненормално ремоделиране на хроматин. Нарушаването на този процес променя активността на много гени и нарушава няколко клетъчни процеса, което би могло да обясни различните признаци и симптоми на синдрома на Coffin-Siris.
Научете повече за гените, свързани със синдрома на Coffin-Siris
Наследяване
Синдромът на Coffin-Siris изглежда следва автозомно доминиращ модел на наследяване, което означава, че едно копие на променения ген във всяка клетка е достатъчно, за да причини разстройството. Състоянието обаче обикновено не се наследява от засегнат родител, а възниква от нови (de novo) мутации в гена, които вероятно се появяват по време на ранното ембрионално развитие.