Тиоридазин е особено склонен да причинява ретроградна еякулация, което вероятно е свързано с относително мощните му анти-адренергични ефекти (Nininger, 1979).
Свързани термини:
- Ксенобиотик
- Хлорпромазин
- Метаболит
- Увеличаване на телесното тегло
- Лекарство Мегадоза
- LD50
Изтеглете като PDF
За тази страница
Тиоридазин
Сексуална функция
Тиоридазин и други силно антихолинергични лекарства могат да причинят мъжка сексуална дисфункция, включително импотентност и ретроградна еякулация [30, 31]. Инхибирането на женския оргазъм също е свързано с тиоридазин [32].
При мета-анализ на проучвания на сексуална дисфункция при пациенти, приемащи антипсихотични лекарства, има значителни разлики между различните лекарства, отчасти в съответствие с дихотомията между повишаващи пролактин и пролактин-съхраняващи лекарства: кветиапин, зипразидон, перфеназин и арипипразол са свързани с относително ниски нива (16–27%), докато оланзапин, рисперидон, халоперидол, клозапин и тиоридазин са свързани с по-високи нива (40–60%) [33]. Анализите на чувствителността обаче показаха, че объркващите променливи допринасят за прогнозните нива.
Токсичност на ретината на системни и локални лекарства
Д-р Ричард С. Лин, д-р Уилям Ф. Милер, в фармакологията на ретината, 2010
Тиоридазин
Тиоридазин е пиперидиново антипсихотично лекарство, което преди е било широко използвано за лечение на шизофрения и психоза. Поради опасения за кардиотоксичност и ретинопатия при високи дози, това лекарство сега се предписва по-малко от преди и най-вече се използва за рефрактерни случаи.
Замъгленото зрение, дисхроматопсията (червеникаво или кафеникаво обезцветяване на зрението) и никталопия характеризират острата токсичност с тиоридазин. 1 В най-ранните етапи видът на ретината може да е нормален или да показва само леко гранулирано пигментно натрупване (Фигура 16.1). Междинен етап се характеризира с ограничени бройни области на загуба на RPE от задния полюс до средния периферия 2 (Фигура 16.2). В късните етапи на токсичност на тиоридазин се наблюдават широко разпространени области на депигментация, редуващи се с хиперпигментирани плаки, съдово затихване и оптична атрофия 3 (Фигура 16.3).
Фотографията и флуоресцеиновата ангиография (FA), тестването на зрителното поле и електрофизиологичните тестове са полезни спомагателни тестове при скрининг и мониторинг за възможна токсичност на тиоридазин. FA подчертава нарушаването на хориокапилариса и зоните на разреждане на пигмента (фигури 16.2 и 16.3). Тестването на зрителното поле може да разкрие леко свиване, парацентрални скотоми или пръстеновидни скотоми. Електроретинографията (ERG) е нормална или показва намален осцилаторен потенциал в ранните етапи на токсичност. В по-късните етапи както пръчковите, така и конусните функции на ERG, както и електроокулографията (EOG), са значително ненормални. 4 Мултифокалната ERG (mfERG) може да осигури още по-добро средство за откриване на ранни промени и наблюдение на такива пациенти, въпреки че такива данни понастоящем липсват.
Токсичността на ретината от тиоридазин зависи повече от общата дневна доза, отколкото от кумулативното количество получено лекарство. При по-високи дневни дози токсичността може да настъпи бързо, дори през първите 2 седмици от терапията. 5 Токсичността е рядка при дози под 800 mg/ден. Въпреки това са докладвани няколко случая с по-ниски дози, прилагани в продължение на няколко години. В резултат на това всеки пациент, приемащ тиоридазин, независимо от дневната доза, трябва да бъде наблюдаван за развитие на зрителни симптоми или промени в ретината.
При най-ранните признаци на токсичност тиоридазин трябва да се прекрати. Ранните промени в ретината, свързани с тиоридазин, обаче често прогресират въпреки прекратяването на терапията. Не е ясно дали тази дегенерация представлява продължителна токсичност на лекарството или забавено разширяване на хориоретиналните белези, вторични в области на субклинични, съществуващи преди това увреждания. Зрителната функция, за разлика от външния вид на ретината, обикновено се подобрява през първата година след спирането на лекарството. Освен това, ако лекарството бъде спряно по-рано, ERG тестването може действително да се подобри през първата година 6; това несъмнено няма да се случи, ако тиоридазин причинява постоянна токсичност.
Механизмът на медиирана от тиоридазин токсичност на ретината вероятно включва увреждане както на RPE, така и на ретината. Много фенотиазини свързват меланиновите гранули от RPE и увеалната тъкан, но не всички често предизвикват ретинална токсичност. 7–9
В исторически план съединението пиперидил-хлорофенотиазин хидрохлорид (NP-207) има сходна химическа структура с тиоридазин, включително същата странична верига на пиперидил. NP-207 обаче никога не е бил пускан на пазара поради изразената пигментна ретинопатия, развила се по време на ранните клинични изпитвания. 10 Тази пиперидилова странична верига не присъства в други фенотиазини, които като цяло показват много по-малко доказателства за ретинална токсичност. Експериментални проучвания показват, че фенотиазините променят ензимната кинетика и инхибират окислителното фосфорилиране с последващи аномалии в синтеза на родопсин. 11-13 Други проучвания предполагат, че токсичността на тиоридазин може да се дължи на директни ефекти върху ретината, а не върху RPE. Например, хистопатологичните проучвания показват, че атрофия и дезорганизация на външните сегменти на фоторецептора се срещат предимно, с вторична загуба на RPE и хориокапиларис. 14.
Предвид многото налични днес антипсихотични лекарства, тиоридазин вече не се използва широко. Ако някой срещне пациент на това лекарство и има някаква степен на ретинова пигментна редуване, трябва да се проведе дискусия относно употребата на алтернативни агенти с психолога или психиатъра на пациента.
Цитохром P450 ензимни метаболити при откриване и развитие на олово
Силви Е. Кандел,. Джед Н. Лампе, в Годишни доклади по медицинска химия, 2014