Резюме

Анализирахме данните за асоцииране в целия геном от 1380 европейци с ранно начало и болестно затлъстяване при възрастни и 1416 контрола с нормално тегло, съобразени с възрастта. Тридесет и осем маркера, показващи силна асоциация, бяха допълнително оценени при 14 186 европейски субекта. В допълнение към FTO и MC4R, открихме значителна асоциация на затлъстяването с три нови рискови локуса в NPC1 (ендозомни/лизозомни Niemann-Pick C1 гени, P = 2,9 × 10 −7), близо МЗХ (кодиращ транскрипционния фактор c-MAF, P = 3,8 × 10 −13) и близо PTER (свързан с фосфотриестераза ген, P = 2,1 × 10 −7).

асоцииране

Опции за достъп

Абонирайте се за Journal

Получете пълен достъп до дневник за 1 година

само 4,60 € на брой

Всички цени са нетни цени.
ДДС ще бъде добавен по-късно при плащане.

Наем или покупка на статия

Получете ограничен или пълен достъп до статии в ReadCube.

Всички цени са нетни цени.

Препратки

Farooqi, I.S. & O'Rahilly, S. Обес. Преп. 8 Допълнение 1, 37–40 (2007).

Sladek, R. et al. Природата 445, 881–885 (2007).

Лоос, Р. Дж. и др. Нат. Genet. 40, 768–775 (2008).

Бенджамини, Ю. и Хохберг, Ю. J. R. Stat. Soc. Сер. B Stat. Методол. 57, 289–300 (1995).

Marchini, J., Howie, B., Myers, S., McVean, G. & Donnelly, P. Нат. Genet. 39, 906–913 (2007).

Чанг, Т.Й. и др. J. Biol. Chem. 280, 20917–20920 (2005).

Amigo, L. et al. Хепатология 36, 819–828 (2002).

Иконен, Е. Нат. Преподобни Мол. Cell Biol. 9, 125–138 (2008).

Vance, J.E. FEBS Lett. 580, 5518–5524 (2006).

Xie, C., Turley, S.D., Pentchev, P.G. & Dietschy, J.M. Am. J. Physiol. 276, E336 – E344 (1999).

Agnello, D. et al. J. Clin. Имунол. 23., 147–161 (2003).

Tsuchiya, М. и сътр. Панкреас 32, 408–416 (2006).

Serria, M.S. и др. Biochem. Biophys. Рез. Общ. 310, 318–326 (2003).

Qi, L., Zhang, C., van Dam, R.M. & Hu, F.B. J. Clin. Ендокринол. Metab. 92, 3618–3625 (2007).

Liu, B. et al. Biochem. Biophys. Рез. Общ. 293, 1396–1404 (2002).

Благодарности

Благодарим на субектите и семействата, които участваха в това проучване. Тази работа беше подкрепена с безвъзмездни средства от „Agence Nationale de la Recherche“, „Conseil Regional Nord-Pas de Calais/Fonds européen de dveloveloment économique et régional“, Genome Quebec/Genome Canada и Съвета за медицински изследвания. Германските кохорти и проекти бяха подкрепени с безвъзмездни средства от Германския изследователски съвет (KFO152 „Атеробност”). Благодарим на F. Allegaert, M. Deweirder, R. Tauscher и A. Berthold за техническата им подкрепа при извличането и разпространението на ДНК. Благодарим на P. Bougnères и C. Le Stunff, че предоставиха ДНК проби от кохортата на децата със затлъстяване „Saint Vincent de Paul“. Кохорта за раждане в Северна Финландия 1986 (NFBC1986) е подкрепена от Европейската комисия; номер на договор QLG1-CT-2000-01643, Biocenter, University of Oulu, Финландия и Финландската академия. Благодарим на Л. Пелтонен за предоставянето на ДНК проби от NFBC1986. Признаваме „Центърът за медицинска превенция (CMP) de Vandoeuvre les Nancy“, където бе наета кохортата STANISLAS.

Информация за автора

Принадлежности

CNRS 8090-Институт по биология, Институт Пастьор, Лил, 59000, Франция

Дейвид Мейр, Жером Делпланк, Жан-Клод Шевр, Сесил Лекьор, Стефан Лобен, Софи Галина, Еманюел Дюран, Винсент Ватин, Франк Дегрейв, Кристин Проенса, Стефан Гадже, Кристиан Дина и Филип Фрогел

Университетска болница за деца и юноши, Университет в Лайпциг, Лайпциг, 04103, Германия

Antje Körner & Wieland Kiess

Интердисциплинарен център за клинични изследвания, Университет в Лайпциг, Лайпциг, 04103, Германия

Institut Inter Régional pour la Santé, La Riche, 37521, Франция

Катедра по ендокринология, диабетология, хранене, Университетска болница Bichat-Claude Bernard, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris, 75018 Париж, Франция, и Национален институт за санте и де ла Recherche Médicale U695, Université Paris 7, Париж, 75007, Франция

Катедра по клинични науки/акушерство и гинекология, Университет в Оулу, Университет в Оулу, Оулу, 90014, Финландия

Klinik Lindberg, 8400 Winterthur, и Университет в Берн, Берн, 3012, Швейцария

Фриц Хорбер и Наташа Поточна

Unité Mixte de Recherche U557 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U1125 Institut National de la Recherche Agronomique, Conservatoire National des arts and Métiers, Université Paris 13, Center de Recherches en Nutrition Humaine Ile de France, Bobigny, F-93017, Франция

Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, U690, Париж, FR-75019, Франция

Université Paris Diderot, Париж, cedex 13, FR-75205, Франция

Институт Национален де ла Сант и де Ла Речерче Медикале U859, Център за болница Регионален университет в Лил, Лил Северноуниверситет на Франция, Лил, 59000, Франция

Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U780, Villejuif, F-94807; Университет Париж-Юг, Орсе, F-91405, Франция

Барбара Хюде и Бевърли Балкау

Институт Национален де ла Санте и де ла Речерче Медикале U563, Детска болница, Център за хоспиталиери Университет, Тулуза, 31000, Франция

Оксфордски център за диабет, ендокринология и метаболизъм, Университет в Оксфорд, Оксфорд, OX3 7LJ, Великобритания

Марк I Маккарти

Център за доверие на Wellcome за човешка генетика, Университет в Оксфорд, OX3 Оксфорд, Великобритания

Марк I Маккарти

Oxford National Institute for Health Research Biomedical Research Center, OX3 Oxford, UK

Марк I Маккарти

Секция за геномна медицина, болница Hammersmith, Imperial College London, Лондон, W12 0HS, Великобритания

Александра I Ф Блейкмор, Джулиан Ашер, Андрю Уоли и Филип Фрогуел

Университет McGill и Genome Quebec Innovation Center, Монреал, H3A 1A, Канада

Александър Монпетит, Константин Полихронакос и Роб Сладек

Педиатрично ендокринно отделение, болница Jeanne de Flandre, Лил, 59000, Франция

Катедра по епидемиология и обществено здраве, Imperial College London, Лондон, WC1E 6BT, Великобритания

Lachlan J M Coin, Paul Elliott, Marjo-Riitta Järvelin & David Balding

Катедра по детско и юношеско здраве, Институт по здравни науки, Университет в Оулу, Национален институт за обществено здраве, Биоцентър Оулу, Университет в Оулу, Оулу, 90014, Финландия

Институт на Националния де ла Сант и де ла Речерш Медикал „Сърдечно-съдова генетика“, Център за изследване на клиниката, Нанси, 54000, Франция

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Вноски

Писателски екип: D.M., P.F., J.-C.C., A.I.F.B., M.I.M., A.W., C.D., R.S .; всички останали прегледаха и одобриха ръкописа. Управление на проекти: D.M., J.D., A.W., C.D., P.F. Вземане на проби за геном и генотипиране: D.M., J.D., S.L., E.D., J.T., M.M., M.T., S.V.-S., R.S., B.H., A.M., C.P., B.B. Проба от проучване за потвърждение и генотипиране: D.M., J.D., E.D., V.V., A.K., P.K., W.K., J.T., M.M., A.L.H., P.E., F.H., N.P., S.H., C.L-.M., F.P., B.H., J.W., M.-R.J., B.B. Статистически анализ и информатика: D.M., C.L., S.G., F.D., C.P., S.G., L.J.M.C., J.A., D.B., C.D. Анализ на кандидат-ген: J.C.C., D.M., S.G., F.D., S.G.

Автора за кореспонденция

Допълнителна информация

Допълнителен текст и фигури

Допълнителни фигури 1 и 2, допълнителни таблици 1–4 и допълнителни методи (PDF 1279 kb)