Орлистат (Xenical) е липазен инхибитор, който предотвратява усвояването на хранителните мазнини и е одобрен като лекарство против затлъстяване.

теми

Свързани термини:

  • Инхибитори на липазата
  • Хипертония
  • Сибутрамин
  • Лираглутид
  • Фентермин
  • Инсулин
  • Метформин
  • Индекс на телесна маса
  • Триацилглицерол липаза

Изтеглете като PDF

За тази страница

Орлистат

Лекарствени взаимодействия

Вижте също Амиодарон; Бигуаниди; Тиреоидни хормони

Циклоспорин

Орлистат намалява системната наличност на циклоспорин [13–18], може би като пречи на неговата абсорбция в тънките черва [19], въпреки че ефектът може да бъде медииран индиректно чрез намалена абсорбция на мазнини, а не директно лекарствено взаимодействие [20] . Не се препоръчва едновременното приложение на орлистат с циклоспорин. Ако обаче едновременната употреба е неизбежна, концентрациите на циклоспорин в кръвта трябва да се проследяват по-често, както след добавянето на орлистат, така и при отнемане.

Левотироксин

Предполага се, че орлистат може да инхибира абсорбцията на левотироксин и по този начин да причини хипотиреоидизъм при пациенти, приемащи заместителна терапия [21].

Метформин

Съобщава се за възможно взаимодействие на орлистат с метформин [22].

59-годишна затлъстела жена с нормална бъбречна функция, приемала метформин 500 mg tds, приемала орлистат 120 mg tds в продължение на 3 месеца. Развива коремна болка и диария, за което й е даден циметидин и става слаба и замаяна, със замъглено зрение, намалено съзнание, възбуда и объркване. Нейното рН в кръвта е 6,5, бикарбонат 2 mmol/l, дефицит на база 38 mmol/l и лактат 21 mmol/l. Тя се нуждае от рехидратация, бикарбонат, инотропна подкрепа и бъбречна заместителна терапия.

Авторите предполагат, че хроничната диария, предизвикана от орлистат, може да доведе до нарушена бъбречна функция или че орлистатът може да увеличи абсорбцията на метформин чрез намаляване на абсорбцията на мазнини.

Отслабване

F. Xavier Pi-Sunyer, в Клинична липидология, 2009

Орлистат

Орлистатът е инхибитор на панкреатичната липаза. 50 Резултатът от това инхибиране е, че около 30% от дневния прием на мазнини не се абсорбира. Това би довело до дефицит от 200 калории на ден при човек, който консумира диета от 2000 калории/ден с 30% калории като мазнини. Най-честите нежелани реакции на орлистат са стомашно-чревни, като мазни или мазни изпражнения, по-честа дефекация и фекална инконтиненция. Друг страничен ефект е лекото намаляване на мастноразтворимите витамини, обикновено не извън референтния диапазон.

Няколко проучвания потвърдиха ефикасността на орлистат при отслабване. Европейската Multicentre Orlistat Group проведе двойно сляпо проучване, при което 688 индивиди със затлъстяване (среден ИТМ, 36 kg/m 2) бяха назначени за терапия с орлистат или плацебо за 1 година, в комбинация с хипокалорична диета (минимален енергиен прием, 1000– 1200 kcal/ден). В края на първата година те бяха преназначени произволно на орлистат или плацебо за друга година. В края на първата година от проучването средната загуба на тегло е 10,2% за групата на орлистат и 6,1% за групата на плацебо. По време на втората година от проучването участниците, които са преминали на плацебо, са наддали два пъти повече тегло от тези, които са продължили терапията с орлистат. Участниците, които са преминали от плацебо към орлистат, са загубили 0,9 кг повече тегло, отколкото през първата година от проучването. 51

Американско проучване показа подобни резултати. 52 В това проучване 892 индивида със затлъстяване (ИТМ, 30–43 kg/m 2), които преди това са били на 4-седмична диета с контролирана енергия плюс плацебо, са били рандомизирани или за продължаване на плацебо, или за започване на приема на орлистат 120 mg три пъти на ден ( ). След 52 седмици участниците започнаха диета за поддържане на теглото и тези от групата на орлистат бяха рандомизирани да продължат да продължават да орлистат (60 или 120 mg три пъти на ден) или плацебо за още 52 седмици. Участниците, които вече приемаха плацебо, продължиха да го приемат. В края на първата година участниците, приемащи орлистат, са загубили повече тегло от тези, приемащи плацебо (8,76 ± 0,37 срещу 5,81 ± 0,67 kg). В края на втората година участниците, приемащи орлистат 120 mg веднъж дневно, възвръщат по-малко тегло от тези, приемащи орлистат 60 mg три пъти на ден или плацебо (съответно 3,2 ± 0,45, 4,26 ± 0,57 и 5,63 ± 0,42 kg).

Тези проучвания показват, че има значителна загуба на тегло при употребата на орлистат в комбинация с диета през първата година и че тенденцията за възстановяване на теглото, която се наблюдава през втората година, е по-малка при употребата на орлистат. Загубата на тегло с орлистат също помага при лечението на съпътстващи заболявания, включително дислипидемия. 52

Затлъстяване

Орлистат

Орлистатът се синтезира от липстатин, продукт на мухъл Streptomyces toxytricini, който инхибира повечето липази на бозайници. 336 Орлистат се свързва с липазите в стомашно-чревния тракт и по този начин блокира храносмилането на диетичните триглицериди. Това инхибиране на храносмилането намалява образуването на мицела и следователно усвояването на дълговерижни мастни киселини, холестерол и някои мастноразтворими витамини. Степента на малабсорбция на мазнини е пряко свързана по криволинеен начин с приложената доза орлистат. 337 Екскрецията на около 30% от погълнатите триглицериди, което е близо до максималната стойност на платото, се случва при доза от 360 mg/ден (120 mg три пъти дневно по време на хранене). Орлистат няма ефект върху системните липази, тъй като се абсорбира по-малко от 1% от приложената доза. 338

Данните от два метаанализа 339 340 показват, че субектите, лекувани с орлистат, са загубили с около 3% (3 kg) повече тегло от тези, рандомизирани на плацебо на 1 година терапия. В допълнение, около два пъти повече субекти, рандомизирани на орлистат, са загубили поне 5% или поне 10% от първоначалното си телесно тегло в сравнение с тези, рандомизирани на плацебо. При 4-годишен RCT загубата на тегло е 5% по-голяма (11% срещу 6%) на 1 година и 3% по-голяма (7% спрямо 4%) на 4 години за тези, лекувани с орлистат в сравнение с плацебо. 341

Резултатите от няколко RCT предполагат, че приложението на орлистат е свързано с намаляване на серумния LDL-C, което е независимо от ефекта само от загубата на тегло. Дори след коригиране за процент загуба на тегло, тези проучвания установяват, че субектите, лекувани с орлистат, са претърпели по-голямо намаляване на серумните концентрации на LDL-C, отколкото тези, лекувани с плацебо. 342 343 Механизмът, отговорен за този ефект, може да бъде свързан с индуцирано от орлистат инхибиране на диетичната абсорбция на холестерол. 344

Най-честите нежелани реакции, свързани с терапията с орлистат, са стомашно-чревни оплаквания. Приблизително 70% до 80% от пациентите, лекувани с орлистат, са имали едно или повече стомашно-чревни събития, в сравнение с 50% до 60% от лекуваните с плацебо. 327 342 343 345-347 Тези стомашно-чревни събития са предизвикани от малабсорбция на мазнини, обикновено се появяват през първите 4 седмици от лечението и са с лека или умерена интензивност. Субектите рядко съобщават за повече от два епизода, въпреки продължаващото лечение с орлистат. Лечението с орлистат може също да повлияе на мастноразтворимия витаминен статус и абсорбцията на някои липофилни лекарства. 348-350 Поради това се препоръчва всички пациенти, лекувани с орлистат, също да получават ежедневно мултивитаминна добавка и този орлистат да не се приема поне 2 часа преди или след поглъщането на витаминни добавки или липофилни лекарства.

Циклоспорин

Орлистат

Орлистат намалява плазмените концентрации на циклоспорин.

29-годишна жена с повишено телесно тегло след бъбречна трансплантация не е в състояние да се придържа към диета с ниско съдържание на мазнини и приема орлистат, което й причинява тежка диария [442]. Плазмените й концентрации на циклоспорин спадат до субтерапевтични, въпреки че тя приема орлистат 2 часа преди циклоспорин и въпреки че дневната доза на орлистат е намалена до 240 mg/ден.

Наблюдава се двукратно намаляване на концентрацията на циклоспорин в кръвта 2 седмици след даване на орлистат на 61-годишен пациент със сърдечна трансплантация [443].

56-годишен мъж с наднормено тегло с диабет тип II на перитонеална диализа приема орлистат в продължение на няколко месеца, докато не получи жива несвързана бъбречна трансплантация [444]. Въпреки пероралния циклоспорин в продължение на 48 часа преди трансплантацията и много по-големи дози след това, беше много трудно да се постигнат адекватни концентрации на циклоспорин в кръвта за първата седмица. След като отвори червата си на ден 7 и му беше приложен интравенозно циклоспорин в продължение на 3 дни, бяха постигнати адекватни кръвни концентрации на циклоспорин и след това се поддържаха с конвенционални перорални дози.

Орлистат може да намали концентрацията на циклоспорин в кръвта, като пречи на неговата абсорбция в тънките черва, въпреки че ефектът може да бъде медииран индиректно чрез намалена абсорбция на мазнини, а не чрез директно лекарствено взаимодействие [442]. Не се препоръчва едновременното приложение на орлистат с циклоспорин. Ако обаче едновременната употреба е неизбежна, концентрациите на циклоспорин в кръвта трябва да се проследяват по-често, както след добавянето на орлистат, така и при отнемане.

FDA е получила шест съобщения за субтерапевтични концентрации на циклоспорин в кръвта скоро след като реципиентите са започнали да приемат орлистат [445]. Намалената абсорбция на циклоспорин е най-вероятният механизъм [446, 447] чрез намаляване на абсорбцията на мазнини, а не чрез директно лекарствено взаимодействие.

Съществуват също така съобщения, че както пробуколът, така и орлистатът могат да намалят системната наличност на циклоспорин [448].

Затлъстяване, метаболитен синдром и нарушения на енергийния баланс

Д-р Рам Вайс, д-р Робърт Х. Лустиг, магистърска степен по детска ендокринология (четвърто издание), 2014 г.

Намаляване на усвояването на енергия: Орлистат

Орлистатът е модифицирано бактериално лекарство, което специфично инхибира чревната липаза и може да намали абсорбцията на мазнини и холестерол с приблизително 30% при лица, хранещи се с 30% мазнина. 540 Орлистат необратимо се свързва с активното място на липазата, като предотвратява интралуминалното деацилиране на триглицеридите и води до увеличаване на екскрецията на фекални мазнини с 16 грама/ден. 541 Орлистат не инхибира други чревни ензими. Той има минимално усвояване и не оказва ефект върху системните липази. 542, 543

Лекарства против затлъстяване при затлъстели жени, планиращи бременност

Ханг Уун Реймънд Ли,. Пак Чунг Хо, в Затлъстяването, 2013

Орлистат (Xenical®)

Орлистат действа като обратим инхибитор на стомашната и панкреатичната липаза и по този начин инхибира хидролизата на триглицеридите в свободни мастни киселини, в резултат на което хранителните триглицериди се екскретират неразградени. Това намалява абсорбцията на мазнини с около 30% при обичайната терапевтична доза. Орлистат се предлага в Европейския съюз, САЩ и Австралия като лекарство без рецепта. В някои страни се предлагат общи формулировки. Препоръчителната доза е 120 mg три пъти дневно по време на хранене. По-високите дози не дават по-добри клинични ефекти. Той действа основно локално в стомашно-чревния (ГИ) лумен и се екскретира предимно с фекалиите. Системната абсорбция е минимална. Полуживотът на системно абсорбираното лекарство е около 1-2 часа.

Орлистат е един от най-изследваните фармакологични агенти поради своята клинична ефикасност при намаляване на теглото. В проучването за употребата на Xenical за профилактика на диабет при затлъстели пациенти (проучване XENDOS) [7], 3305 участници са рандомизирани за промени в начина на живот плюс орлистат или плацебо. В сравнение с групата на плацебо (само при промени в начина на живот), субектите от групата на орлистат са имали значително по-голямо намаляване на теглото (5,8 kg срещу 3,0 kg, P [8]). - извадено намаляване на теглото с 2,9 kg (95% CI 2,5–3,2) и значително по-голяма вероятност за постигане на 5–10% загуба на тегло при пациенти, лекувани с орлистат., кръвно налягане и честота на захарен диабет [9,10]. Въпреки това не е имало голямо клинично изпитване за сърдечно-съдови крайни точки.

Най-честите нежелани реакции са симптоми на стомашно-чревния тракт, включително стеаторея, плоскост с отделяне, спешност на фекалиите, повишено обезкосмяване и фекална инконтиненция. Тези GI ефекти могат да отшумят след 1–4 седмици. На потребителите се препоръчва да избягват диета с високо съдържание на мазнини, която може да влоши страничните ефекти на стомашно-чревния тракт. Тъй като орлистатът може да намали абсорбцията на мастноразтворими витамини (витамини А, D, Е, К и бета-каротин), на пациентите, приемащи орлистат, се препоръчва да приемат мултивитаминни добавки преди лягане или поне 2 часа преди да приемат орлистат.

Употребата на орлистат е противопоказана при пациенти със синдром на хронична малабсорбция, холестаза и такива с известна свръхчувствителност към този продукт. Орлистат може да намали плазмените нива на циклоспорин и едновременното приложение трябва да се избягва. Той може също да наруши абсорбцията на амиодарон.

Управление на затлъстяването

Робърт Ф. Кушнер, в сънна апнея и хъркане, 2009 г.

4.4 ПЕРИФЕРИЧНО ДЕЙСТВАЩО ЛЕКАРСТВО

Орлистат (Xenical) е синтетично хидрогенирано производно на естествено срещащ се инхибитор на липазата, липостатин. Орлистат е мощен бавно обратим инхибитор на панкреатичната и стомашната липаза, необходими за хидролизата на хранителните мазнини в стомашно-чревния тракт. Активността на лекарството се осъществява в лумена на стомаха и тънките черва чрез образуване на ковалентна връзка с активното място на сериновия остатък на тези липази. Приет в терапевтична доза от 120 mg три пъти на ден, орлистат блокира храносмилането и усвояването на около 30% от хранителните мазнини. При прекратяване на лечението, фекалните мазнини обикновено се връщат към нормалните концентрации в рамките на 48–72 часа.

Множество рандомизирани, 1 до 2-годишни двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания показват, че след 1 година орлистат води до загуба на тегло от около 9-10% в сравнение с 4-6% загуба на тегло в групите, лекувани с плацебо . Тъй като орлистатът е минимален (

Интегративен подход към затлъстяването

Д-р Джеймс П. Николай,. Andrew J. Wolf MEd, по интегративна медицина (четвърто издание), 2018

Орлистат

Орлистат (Xenical) действа чрез инхибиране на липазите в стомашно-чревния тракт, така че абсорбцията на мазнини е частично блокирана. Орлистат е одобрен от FDA за до 2 години непрекъсната употреба и е доказано, че е ефективен за значителна и устойчива загуба на тегло, както и за подобряване на нивата на липидите, подобряване на метаболизма на глюкозата и понижаване на кръвното налягане. 71 Степента на прекратяване на приема на орлистат е относително висока поради стомашно-чревни странични ефекти, свързани с малабсорбцията на мазнини и приблизително се равнява на 33% в различни проучвания. 72 В едно проучване интервенцията в начина на живот и лечението с орлистат в продължение на 4 години забави развитието на диабет тип 2 при затлъстели пациенти с 37%, което може да се дължи отчасти на постигнатата загуба на тегло. 73 Orlistat вече се предлага без рецепта с половин доза (60 mg на доза) под марката Alli.

Дозировка

Орлистат се предписва в дози от 120 mg, приемани три пъти дневно по време на хранене и дозата може да бъде пропусната, когато пациентите приемат храна с ниско съдържание на мазнини. Започването на орлистат веднъж дневно с най-мазното хранене (обикновено вечеря) и след това повишаване на дозата до три пъти дневно, ако е необходимо, може да помогне за намаляване на интензивността и честотата на страничните ефекти.

Предпазни мерки

Честите неблагоприятни ефекти включват подуване на корема, метеоризъм и мазни или мазни изпражнения. Мазно зацапване, повишена фекална спешност или инконтиненция и коремна болка също могат да се получат, особено когато пациентите не спазват диета с ниско съдържание на мазнини. Използването на добавки с фибри, особено псилиум, може да бъде полезно за намаляване на страничните ефекти. Пациентите също трябва да приемат ежедневно мултивитамини, независимо от орлистат, за да компенсират потенциалното намалено усвояване на мастноразтворимите витамини (A, D, E и K).