Митохондрии, затворени с мембрана клетъчни органели, които произвеждат енергия Митохондрии, клетъчна енергия и клетъчно дишане Митохондриална болест Митохондриална ДНК 3D визуализация

метаболитни

Подписвам метаболитната теория на рака. Като се имат предвид всичките ми приказки за гладуване, OxPhos и кето в този блог, това не е тайна, но нека го кажа официално тук.

Теорията е създадена от носителя на Нобелова награда Ото Варбург през 30-те години и наскоро е възстановена до известност от д-р Томас Сейфрид от Бостънския колеж и шепа негови връстници.

Теорията на метаболизма

Варбург открива, че за разлика от здравите клетки раковите клетки разчитат на ферментация на глюкоза за енергия, дори когато са налични по-ефективни енергийни източници. Това е общоприет отличителен белег на рака и причината, поради която PET сканирането работи. Независимо от това, този път на изследване е изоставен, когато Уотсън и Крик отключват тайните на ДНК. Оттогава изследванията са посветени почти изключително на разбирането на ядрената генетика на рака. През 2015 г. САЩ и партньори завършиха Атласа на генома на рака и успешно завършиха секвенирането на 10 000 тумора. Проектът откри над 10 милиона генетични мутации в туморите, но няма отговори относно мистерията на рака.

Няма съмнение, че ядрено-генетичният компонент на рака е важен - насочването на мутациите е това, което доведе до кризотиниб и лорлатиниб, насочени терапии, които ми спасиха живота. Съществуват обаче неизвестни милиони потенциални мутации. Всеки човек - не, всеки тумор - съдържа стотици различни мутирали клетки и тези ракови клетки продължават да мутират. Ето защо развих резистентност към кризотиниб за 4 месеца и в крайна сметка ще развия резистентност към лорлатиниб.

Можем да продължим да инвестираме в играта за идентифициране на онкогени и разработването на целенасочени терапии, но това никога няма да доведе до широко достъпно лечение на рак. Например, моята ROS1 + мутация се открива само при около 1% от аденокарциномните недребноклетъчни белодробни ракови заболявания. Моето лечение е ефективно само при около 50% от хората, които го приемат, струва $ 20 000 на месец и е ефективно средно за една година. Това не е ефективен или устойчив начин за лечение на рак и никога няма да доведе до „излекуване“. Вместо това тази линия на инвестиции води до шеметна сложност, въпреки че носи огромни печалби.

Само през последните 5 години обаче се наблюдава промяна в парадигмата за лечение на рак, тъй като подкрепата и доказателствата за метаболитната теория нарастват. Има поразителни доказателства, че тези безброй генетични мутации са причинени от увреждане на клетъчния метаболизъм. Независимо дали това увреждане се корени във вирусни (напр. HPV), бактериални (напр. H pylori) или причини от околната среда (напр. Химикали, тютюнопушене, диети с високо съдържание на захар), всички те могат да бъдат обвързани с щетите, причинени на митохондриалното дишане.

Изместване на парадигмата

Много преди моята диагноза прочетох публикацията от 2016 г. в списание New York Times за Метформин, често срещаното лекарство за диабет, използвано за понижаване на кръвната захар, използвано за лечение и профилактика на рака. По това време не знаех, че изследователят, цитиран в статията, д-р Томас Сейфрид, вече е разработил диетата, която бих използвал, за да удължа живота си години по-късно.

Книгата на Сейфрид „Ракът като метаболитна болест“ се използва като учебник в някои медицински училища и за съжаление има цена за учебник. Голяма част от съдържанието му е обобщено за неспециалиста и е обгърнато от ангажиращ разказ в „Препъване на истината“ от Травис Кристоферсън. Това е отлично четиво, което аз като Сейфрид горещо препоръчвам.

Тъй като изследванията продължават да демонстрират метаболитната основа на рака, аз вярвам, че не само профилактиката ще стане по-лесна, просто може да има по-добри възможности за лечение на хора като мен, ако мога да се мотая достатъчно дълго.

Press-Pulse

Митохондриалната дисфункция на раковите клетки води до тяхната зависимост както от глюкоза, така и от глутамин за генериране на енергия. По-голямата част от глюкозата в нашите тела идва от въглехидратите, които ядем, въпреки че е възможно черният дроб да генерира глюкоза от протеини. Глутаминът е несъществена аминокиселина, което означава, че се произвежда от тялото и не трябва да идва от диета. Това е и най-разпространената аминокиселина в тялото.

За разлика от раковите клетки, здравите клетки имат повече възможности за получаване на енергия, включително „кетонни тела“ или „кетони“, които генерираме, когато няма лесно достъпна глюкоза. Интересното е, че кетоните също предпазват клетките от негативните ефекти на окисляването. Ето защо гладуването преди оксидативни терапии като химиотерапия и радиация ще намали или предотврати страничните ефекти - тялото ви има много кетони, плаващи около защита на здравите клетки.

Стратегията Press-Pulse включва прилагане на постоянен метаболитен стрес и с периодични „импулси“ на остър стрес.

Натиснете Терапии

  • Кетогенна диета с ограничена калория. Има множество проучвания, сравняващи различни версии на кетогенната диета с различни видове ограничаване на калориите самостоятелно и в комбинация. Кето с ограничение на калориите е най-добрият начин да поддържате индекса на глюкозо-кетона под контрол.
  • Кетон добавки. Високите кетони дори повече от ниската кръвна захар са свързани с положителни резултати, тъй като и двете кетони стресират раковите клетки, като същевременно защитават нормалните клетки.
  • Управление на стреса на пациента. Известно е, че стресът не само повишава кръвната захар, но и увеличава възпалението, създавайки точно тази среда, която обича ракът. Препоръчителните техники за намаляване на стреса включват упражнения (също насочват глюкозата в кръвта от рак към мускулите) и медитация.

Импулсни терапии

  • Инхибиране на глюкозата. Предполагам, че в този случай гладуването се комбинира с лекарства за понижаване на глюкозата като метформин.
  • Инхибиране на глутамин. Глутаминът също е необходим за функционирането на здравите клетки, така че има смисъл супресията на глутамин да бъде част от пулса. С мишки изследователите са използвали DON (6-Diazo-5-oxo-L-norleucine), глутаминов антагонист, който е доста токсичен за хората.
  • Хипербарна кислородна терапия. Кислородът, прилаган под налягане, принуждава кислорода в иначе хипоксичните тъкани. Ракът мрази кислорода и е особено податлив на оксидативни терапии (като химиотерапия, радиация и HBOT).

Този подход към лечението има изключително голям смисъл за мен. Вече правех „пресата“ за рак - трябва да пулсирам. Най-големият отворен въпрос от моя гледна точка е този за най-добрия каданс или график за импулси: седмично, месечно и т.н. ...

Никаква диета не е лек за рак

Никоя диета не може да излекува рака. това е факт.

Мога да контролирам глюкозата, постъпваща в тялото ми, да бутна малко тези точки на кръвната захар с добавки и медитация и да приема толкова допълнителни кетони, колкото мога да си позволя, но това само ще забави прогресията. За да удължа живота си, ми трябват „импулси“, които работят. Трябва да намеря начини да блокирам неглюкозните метаболитни пътища на рака и да го подложа на допълнителен оксидативен стрес.

Джейн Маклъланд някак си разбра всичко това през 90-те години без изследванията на Сейфрид или интернет. Книгата й, публикувана през 2018 г. „Как да гладуваме от рак“, има ужасно заглавие и безценна информация. В него тя включва най-новите метаболитни изследвания, включително пулс, с подхода, който е взела за лечение на рака си от етап 4 преди 20 години. Нейните изследвания ме ръководят при идентифицирането на всички потенциални метаболитни пътища и потенциални начини за блокирането им. Не всички пътища ще се прилагат за всички видове рак, но всички видове рак ще се адаптират с течение на времето към това, което им се хвърля. За моя рак трябва да предположа, че когато блокирам един път, той ще се пренасочи към друг. Трябва да блокирам всички пътища, които може да използва.

Глюкозни пътища

Кетогенната диета ще намали наличната глюкоза, но черният дроб все още може да произвежда глюкоза от протеини. Кетогенната диета с намалена калория ще намали още повече наличната глюкоза.

  • Транспортер на глюкоза 1 блокиран от липофилни статини, кверцетин
  • Инсулин блокиран от кето диета, метформин, берберин, хром пиколинат
  • Пентозен фосфатен път блокиран от DHEA
  • OxPhos блокиран от берберин, доксициклин, метформин, никлозамид (NICL)
  • Аеробна гилколиза блокиран от 2DG, дихлороацетат (DCA)

Пътища на глутамин/аминокиселини

Докато хората могат да работят добре - в много отношения по-добре - с кетони вместо глюкоза, те се нуждаят от глутамин за оцеляване. Все още е добра идея да избягвате хранителни източници на излишен глутамин като месо, млечни продукти или боб.

  • IGF-1 блокиран от метформин, тамоксифен
  • Глутамин OxPhos блокиран от оксалоацетат, берберин, доксициклин, метформин, никлозамид
  • mTOR блокиран от гладуване, метформин, берберин
  • Макропиноцитоза (автофагия) блокиран от хлорохин
  • Нуклеозидно спасяване (автофагия) блокиран от дипиридамол
  • Глутаминолиза блокиран от епигалокатехин галат (EGCG), урсолова киселина, куркумин, ресвератрол, аспарагиназа (също избягвайте аспержите), бис-2 етил сулфид

Пътища за мастни киселини

Не знам много за раковите заболявания, използващи мастни киселини за енергия. Ракът се нуждае от мастни киселини за изграждане на клетъчни мембрани и като сигнални молекули при разделяне и има някои доказателства, че ограничаването на наличността на ФА може да контролира разпространението.

  • Ацетат блокиран от берберин чрез SREBP-1
  • Стерол, регулиращ свързващ протеин-1 блокиран от берберин
  • Стерол регулиращ свързващ протеин-2 блокиран от mevalonate
  • ATP цитратна лиаза
  • Синтез на мастни киселини блокиран от метформин + аспирин, евентуално
  • Окисляване на мастни киселини блокиран от доксициклин, милдронат
  • Мевалонат пътека блокиран от липофилни статини

Блокиране на метаболитните пътища на рака

По-горе има много често срещани лекарства, които могат да блокират множество пътища: метформин, статини, берберин. Някои лесно мога да си набавя. Берберинът е често срещана добавка; Току-що отказах статините от моя лекар миналата седмица. Някои са по-трудни. Ще ми трябва диабет или много отворен онколог, за да взема рецепта за метформин. Подобно на хлорохин или доксициклин, съответно често срещан антималариен и антибиотик.

Има надежда обаче!

Точно този уикенд намерих клиника по онкология на Care. Те са базирани във Великобритания с офиси в САЩ и Нова Зеландия и предоставят точно този вид лекарства за допълнително лечение. Повиках този уикенд и се надявам скоро да се чуем.

Предвид ускоряването на изследванията и интереса, тъй като метаболитната теория най-накрая стана по-широко приета, сигурен съм, че инвестиционните долари скоро ще последват. Междувременно съм по-уверен от всякога, че ще мога да управлявам състоянието си достатъчно дълго, за да се утвърди следващата парадигма на лечението.

Презентация на д-р Сейфрид за прес-импулсна терапия

Бележки:
Досегашните резултати са базирани на модели на мишки и едно изследване на човешки случай. Моделът на мишката на Seyfried, VM-M3, е признат за най-подобен на човешкия рак и все по-често е даван назаем на други лаборатории. Проучването на казус с хора е проведено в Турция, което някои може да пу-пу, но е невероятно трудно/скъпо да се координира човешки процес в САЩ. Това следва американски опити с хора, показващи кетогенната диета като допълващо лечение, което може да удължи живота при пациенти с глиобластом - в допълнение към безброй анекдотични доклади. Последните не се броят за „доказателства“, защото не са били координирани от подходящ орган.