Последна актуализация на 7 юни 2019 г.
В предишната статия от тази поредица твърдях, че диабетът е автоимунно, възпалително разстройство. В тази статия ще разгледаме доказателствата, свързващи възпалението със затлъстяването и диабет тип 2 (T2DM) и ще научим защо възпалението може да бъде най-важният механизъм, движещ епидемията от диабетизъм.
Връзката възпаление-диабетизъм е гореща тема в научната литература. Публикувано търсене на „възпалително затлъстяване при диабет“ разкрива повече от 1800 статии. Връзката между тези условия е известна от десетилетия. Всъщност преди повече от 100 години високи дози салицилати - клас противовъзпалителни съединения, който включва аспирин - са били използвани за лечение на T2DM. През 1876 г. лекар на име Ебщайн установява, че натриевият салицилат може да предизвика симптомите на диабет напълно изчезват. (В случай, че се чудите защо лекарите не използват тази терапия днес, тя не е в полза поради сериозните странични ефекти, причинени от високи дози салицилати.)
Въпреки че връзката между възпалението и затлъстяването е добре известна, въпросите остават. Диабетността причинява ли възпаление или възпалението причинява диабетизъм? Как и защо тялото инициира възпалителен отговор на диабетизма? Самото затлъстяване причинява ли възпаление или възпалението е причинено от нещо вторично за затлъстяването (като висока кръвна захар или триглицериди)?
Ще се опитам да отговоря на тези въпроси в тази статия. Нека да се потопим.
Как възпалението причинява диабетизъм
Има няколко реда доказателства, че възпалението директно причинява затлъстяване и диабет.
Първо, доказано е, че възпалението предхожда развитието на диабетизъм. Повишените нива на възпалителни цитокини предсказват бъдещо наддаване на тегло, а вливането на възпалителни цитокини в здрави мишки с нормално тегло причинява инсулинова резистентност.
Например, около една трета от хроничните пациенти с хепатит С развиват T2DM, а тези с ревматоиден артрит също са изложени на по-висок риск.
Второ, възпалението започва в самите мастни клетки. Мастните клетки са първите, засегнати от развитието на затлъстяване. С разширяването на мастната маса възпалението се увеличава. Един от механизмите за това може да бъде дисфункцията на митохондриите („електроцентралата“ на нашите клетки), причинена от допълнителния стрес, който затлъстяването поставя върху клетъчната функция. Друг механизъм може да бъде оксидативният стрес. Тъй като повече глюкоза се доставя на мастните клетки, те произвеждат излишък от активни кислородни форми (ROS), което от своя страна започва възпалителна каскада в клетката.
Трето, възпалението на мастната тъкан причинява инсулинова резистентност, което е основната характеристика на T2DM. Многократно е показано, че TNF-α, цитокин (малък протеин), отделен по време на възпалителния отговор, причинява инсулинова резистентност. Няколко други протеини, свързани с възпаление, като MCP-1 и С-реактивен протеин, също са показали, че причиняват инсулинова резистентност.
Четвърто, възпалението на мозъка (по-специално на хипоталамуса) причинява лептинова резистентност, която често предшества и съпътства инсулиновата резистентност и T2DM. Лептинът е хормон, който регулира апетита и метаболизма. Прави това чрез въздействието си върху хипоталамуса. Когато хипоталамусът стане резистентен към лептин, метаболизмът на глюкозата и мазнините се нарушава и това води до повишаване на теглото и инсулинова резистентност.
И накрая, възпалението на червата причинява лептин и инсулинова резистентност. Това може да се случи чрез увеличаване на липополизахарид (LPS), ендотоксин, произведен от Грам-отрицателни бактерии в червата. Доказано е, че LPS причинява възпаление, инсулинова резистентност в черния дроб и наддаване на тегло.
Как диабетизмът причинява възпаление
До относително наскоро мазнините се смятаха за инертна тъкан без биологична активност. Идеята беше, че е просто, добре, там. Той не направи много друго, освен да съхранява излишната енергия.
Защо затлъстяването би причинило възпаление? Има две основни теории. Първата е, че предизвиканото от затлъстяването възпаление всъщност е защитен механизъм, който предотвратява загубата на подвижност или физическа форма на тялото. Съхранението на мазнини е анаболен процес, което означава, че изгражда органите и тъканите. Възпалението, от друга страна, е катаболен процес. Катаболизмът разгражда органи и тъкани. Възможно е активирането на катаболизма чрез възпаление да е опит на организма да поддържа тегло в приемливи граници. Доказателството, че експериментално индуцирано локално възпаление в мастната тъкан подобрява инсулиновата резистентност и причинява загуба на тегло, подкрепя тази теория.
Втората теория е, че индуцираното от затлъстяването възпаление е просто неизправност, която никога не е била избирана в човешката еволюция. Затлъстяването и свързаните с него разстройства са изключително редки през цялата човешка история и са станали често срещани през последните 40 години. Излишъкът от съвременни преработени храни, придружаващ диабетизма, също е относително ново явление. Възможно е стресът от затлъстяване да е достатъчно подобен на стреса от инфекция, че тялото реагира на затлъстяването по същия начин, по който би реагирало на инфекция: чрез възпаление. Подкрепата за тази теория е доказателство, че едни и същи вътреклетъчни, възпалителни стресови пътища се активират както при затлъстяване, така и при инфекция.
Която и теория да е вярна (и вероятно и двете до известна степен са), ясно е, че диабетът причинява възпаление. Резистентността към инсулин и лептин нарушава метаболизма на глюкозата. Когато мастните клетки станат нечувствителни към инсулина, те не могат да съхраняват повече резултати от глюкоза и хипергликемия. Излишъкът от захар в кръвта причинява гликиране, процес, при който захарната молекула се свързва с протеин или мазнина и води до образуването на напреднали крайни продукти за гликиране (AGEs). AGE са възпалителни и са свързани с T2DM.
Затлъстяването също допринася за възпалението, като регулира нагоре някои гени, свързани с възпалителния отговор. Тези гени контролират експресията на белите кръвни клетки, наречени макрофаги, които играят ключова роля при възпалението. Тъй като концентрацията на макрофагите в мастната тъкан се увеличава, отделянето на възпалителни странични продукти като TNF-α, IL-6 и MCP-1 също се увеличава. Това означава, че колкото повече мастна тъкан имате, толкова повече възпаление ще произведе.
Сглобяване на всичко
Като цяло тези констатации са в съответствие с теорията, която представих в последната статия, че затлъстяването е автоимунно, възпалително разстройство.
Както видяхме, възпалението е и двете кауза и резултат на затлъстяване. След като се установят затлъстяването и/или инсулиновата резистентност, всеки може допълнително да стимулира производството на възпалителни цитокини, образувайки порочен цикъл на възпаление и затлъстяване.
Какви са тези „други причини“ за възпаление? С фраза: съвременният начин на живот. По-конкретно, диетичните задействания (фруктоза, пшенични и индустриални семена), стресът, лошият сън, чревната дисбиоза и токсините от околната среда сами причиняват възпаление. Когато се комбинират заедно, те са взривоопасна смес.
Ще говорим за всеки от тези фактори в бъдещи статии. Засега взимането е това възпалението е може би най-важният механизъм задвижване на епидемията от диабетизъм. Имайте това предвид, докато обсъждаме факторите за начина на живот, които допринасят за затлъстяването, защото почти всички те се отнасят по някакъв начин към възпалението.