Резюме

Заден план

Да се ​​анализира въздействието на загубата на тегло преди и по време на химиорадиацията върху резултатите от оцеляването при пациенти с локално напреднал рак на главата и шията.

Методи

От 07/1994-07/2000 общо 224 пациенти с плоскоклетъчен карцином на главата и шията са рандомизирани или за хиперфракционирана лъчева терапия самостоятелно, или за същата лъчева терапия, комбинирана с два цикъла на съпътстващ цисплатин. Първичната крайна точка беше времето до неуспех на лечението (TTF); вторичните крайни точки са локорегионалната преживяемост без рецидиви (LRRFS), отдалечената преживяемост без метастази (DMFS) и общата преживяемост (OS). Теглото на пациента е измерено 6 месеца преди лечението, в началото на лечението и в края на лечението.

Резултати

Делът на пациентите с> 5% загуба на тегло е бил 32% преди и 51% по време на лечението, а делът на пациентите с> 10% загуба на тегло е бил 12% преди и 17% по време на лечението. След средно проследяване от 9,5 години (диапазон, 0,1 - 15,4 години) загубата на тегло преди лечението е свързана с намален TTF, LRRFS, DMFS, специфична за рак преживяемост и OS при многовариационен анализ. Загубата на тегло обаче по време на лечението не е свързана с резултатите от оцеляването.

Заключения

Често се наблюдава загуба на тегло преди и по време на химиорадиация. Загубата на тегло преди, но не и по време на лечението, е свързана с по-лоша преживяемост.

Заден план

Загуба на тегло често се наблюдава при пациенти с плоскоклетъчен рак на главата и шията (HNSCC). Загубата на тегло преди химиорадиацията е свързана с намалена обща преживяемост от нас и други [1-3], но загубата на тегло по време на химиолучиването също е свързана с лоша специфична за рак преживяемост, обща преживяемост и преживяемост без заболяване при HNSCC [3-5] . Тук докладваме подробни данни за загуба на тегло преди и по време на химиорадиация и нейните връзки с резултатите от оцеляването, като използваме данни за дългосрочно проследяване от нашето пробно изпитване на съпътстващ цисплатин и хиперфракционирана лъчева терапия (RT) спрямо хиперфракционирана RT самостоятелно при напреднал HNSCC.

Методи

Избор и лечение на пациента

Както беше описано по-рано [1], всички допустими пациенти са имали инвазивен HNSCC на устната кухина, оро- или хипофаринкса или ларинкса. Всички пациенти са дали информирано съгласие и общо 224 пациенти са били рандомизирани между юли 1994 г. и юли 2000 г.

Пациентите са лекувани с 1,2 Gy RT два пъти дневно с интерфракционен интервал от поне 6 часа, 5 дни в седмицата, до средната обща доза от 74,4 Gy (диапазон, 72 - 76,8 Gy). При пациенти на комбинираната ръка цисплатин 20 mg/m 2 се прилага с интравенозна хидратация през 5 последователни дни през седмици 1 и 5 или 6 от RT, 1,5 часа преди следобедната RT сесия.

Проучването е регистрирано в Националните здравни институти (www.clinicaltrials.gov; идентификационен номер: NCT00002654) и е одобрено от етичните комитети на всички участващи институции.

Крайни точки и статистика

Теглото на пациента е измерено 6 месеца преди лечението (пациентите са помолени да си припомнят теглото си 6 месеца преди това), в началото на лечението, преди втория цикъл и в края на лечението. Загубата на тегло преди лечението се определя като загуба на тегло от 6 месеца преди началото на лечението до началото на лечението. Загубата на тегло по време на лечението се определя като максимална загуба на тегло от началото на лечението до началото на втория цикъл и края на лечението. Загубата на тегло е категоризирана като „без загуба на тегло“, „≤5% загуба на тегло“, „> 5-10% загуба на тегло“ и „> 10% загуба на тегло“ [6].

Първичната крайна точка беше времето до неуспех на лечението (TTF). Вторичните крайни точки включват време до локално или регионално неуспешно лечение (LRRFS), отдалечена преживяемост без метастази (DMFS) и обща преживяемост (OS).

Всички крайни точки от времето до събитието бяха изчислени от датата на рандомизацията и бяха тествани за разлики с помощта на log-rank теста. Неуспехът на лечението се дефинира като рецидив на тумора на което и да е място, спасителна операция, втори първичен тумор или смърт на каквато и да е причина, настъпила първо. Локорегионалната недостатъчност се определя като локална или възлова прогресия или рецидив или смърт в резултат на тумор. Диагностиката на отдалечени метастази и смърт в резултат на тумор се разглеждат като събития във времето до анализ на отдалечени метастази. Бяха извършени едно- и многовариативни регресии на Cox за оценка на прогностичните променливи. В допълнение към рамото на лечение, следните клинични и патологични променливи се разглеждат като ковариати в моделите на регресия: пол (жени срещу мъже), статус на ефективността (степен 0 по СЗО спрямо степен 1-2), място на първичен тумор (други места срещу хипофаринкс), туморна класификация (cT1-2 срещу cT3-4), възлова класификация (cN0-1 срещу cN2-3), възраст (

Резултати

Честота и величина на загуба на тегло

Загубата на тегло на пациента в различни моменти от време е обобщена в Таблица 1. Делът на пациентите с> 5% загуба на тегло е 32% преди и 51% по време на лечението, а делът на пациентите с> 10% загуба на тегло е 12% преди, и 17% по време на лечението. При 57% от пациентите, които не са загубили> 5% тегло преди лечението, делът на пациентите, които имат> 5% и> 10% загуба на тегло по време на лечението е 67% и 44%, докато при 32% от пациентите, които са загубили> 5 % тегло преди лечение 63% и 31% загуби> 5% и> 10% тегло, съответно. За 11% от пациентите загубата на тегло преди лечението не може да бъде оценена. Общо 6 пациенти (3%) са подложени на парентерално хранене, а 72 пациенти (32%) са получили сонда за хранене.

Клинични предиктори за загуба на тегло

Загубата на тегло преди лечението е свързана с възрастта Таблица 2 Клинични предиктори за отслабване преди лечение

Загуба на тегло и резултати от оцеляването

Средната продължителност на проследяването е била 9,5 години (диапазон, 0,1 - 15,4 години). Загубата на тегло преди лечението е свързана с намален TTF, LRRFS, DMFS, специфична за рак преживяемост (CSS), както и с намалена ОС (Таблица 4, Фигури 1 и 2). След многовариационна регресия на Кокс загуба на тегло> 10% преди лечението остава свързана с намален TTF (коефициент на риск [HR], 2,8 [95% доверителен интервал, 1,7–4,5; p Таблица 4 Унивариативни модели на регресия на Кокс за влиянието на категоризираната загуба на тегло върху резултатите от оцеляването

върху

Каплан Майер показва парцели, показващи пациенти със загуба на тегло преди и по време на лечението и времето до всяко неуспешно лечение (A, B), локорегионално преживяване без отказ (C, D) и отдалечено преживяване без метастази (E, F) за 9,5 години медиана нагоре стратифицирани според степента на загуба на тегло.

Графики на Kaplan Meier, показващи пациенти със загуба на тегло преди и по време на лечението и специфична за рак преживяемост (A, B) и обща преживяемост (C, D) в продължение на 9,5 години медиана на проследяването, стратифицирано според степента на загуба на тегло.

Загубата на тегло по време на лечението обаче не е свързана с нито една от тестваните крайни точки за оцеляване (Таблица 4, Фигури 1 и 2).

Дискусия

Неволевата загуба на тегло е основен проблем при пациенти с локално напреднал HNSCC. Причините за загуба на тегло включват затруднения с приема през устата поради свързани с тумора симптоми като механична обструкция и болка, както и токсичност, свързана с лечението. Освен това загубата на тегло може също да причини свързана с тумори кахексия, състояние, за което се смята, че е мултифакторно метаболитно разстройство. В нашето проучване делът на пациентите с загуба на тегло> 5% е бил 32% преди и 51% по време на лечението, а делът на пациентите с> 10% загуба на тегло е бил 12% преди и 17% по време на лечението. Тук бихме могли да покажем, че загубата на тегло> 10% преди лечението е основен предсказващ фактор за намалените резултати от преживяемостта само след химиотерапия или RT. За разлика от това и интересното, загубата на тегло по време на лечението изглежда не е свързана с резултата от рака.

По-рано е описано затлъстяването, свързано с подобрена ОС при HNSCC и рак на хранопровода [7]. За пациенти с локално напреднал HNSCC е съобщено по-нататък, че загубата на тегло преди лечението ≥10% е свързана с намалена ОС след мултивариативен анализ след химиорадиация при ретроспективен анализ на кохорта от 92 пациенти [2]. В тази кохорта загуба на тегло ≥10% се наблюдава при 49% от пациентите.

Langius et al. съобщава за 1340 проспективно събрани пациенти с HNSCC, две трети от онези са подложени на първична RT терапия или химиорадиация, останалите пациенти са подложени на операция и адювантна RT терапия. Не се наблюдава загуба на тегло преди лечение при 70%, ≤5% при 16%,> 5-10% при 9% и> 10% загуба на тегло, съответно при 5% от пациентите. По време на RT загуба на тегло> 5% се наблюдава при 57% от пациентите. Загуба на тегло> 10% преди лечението остава свързана с намалена ОС след мултивариативен анализ, а загубата на тегло по време на RT остава свързана с намалена специфична за заболяването преживяемост след мултивариативен анализ [3].

В голяма ретроспективна кохорта от 1562 пациенти с HNSCC, при които две трети са претърпели операция и адювантна RT, а останалите пациенти са първично химиолучени Pai et al. може да опише, че намаленият индекс на телесна маса (ИТМ) преди лечението е свързан с намалени CSS и OS [4]. Цялостната загуба на телесно тегло по време на RT не е повлияла резултатите от оцеляването (39% от пациентите са имали загуба на телесно тегло ≥5% по време на RT). В групата с по-висок ИТМ при предварително лечение и по-малка загуба на тегло (