Райна Каспаr
PharmD

Вики Л. Елингрод, PharmD, FCCP
Джон Гидиън Сиърл професор по клинична и транслационна фармация, Университет в Мичиган, Колеж по фармация и Медицински факултет, Ан Арбър, Мичиган.

Препратки

1. Aia PG, Revuelta GJ, Cloud LJ, et al. Тардивна дискинезия. Curr Treat Options Neurol. 2011; 13 (3): 231-241.
2. Correll CU, Leucht S, Kane JM. По-нисък риск от тардивна дискинезия, свързана с антипсихотици от второ поколение: систематичен преглед на едногодишни проучвания. Am J Психиатрия. 2004; 161 (3): 414-425.
3. Crimson ML, Argo TR, Buckley PF. Шизофрения. В: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, et al, eds. Фармакотерапия: патофизиологичен подход. 8-мо изд. Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill; 2011: 1147-1172.
4. Margolese HC, Chouinard G, Kolivakis TT, et al. Тардивна дискинезия в ерата на типични и атипични антипсихотици. Част 2: Честота и стратегии за управление при пациенти с шизофрения. Can J Психиатрия. 2005; 50 (11): 703-714.
5. Факти и сравнения. http://online.factsandcomparisons.com/index.aspx. Достъп до 4 ноември 2012 г.
6. Природен стандарт. http://www.naturalstandard.com/index.asp. Достъп до 4 ноември 2012 г.
7. Chen JJ, Ondo WG, Dashtipour K, et al. Тетрабеназин за лечение на хиперкинетични двигателни нарушения: преглед на литературата. Clin Ther. 2012; 34 (7): 1487-1504.
8. Ксаназин [вложка на опаковка]. Deerfield, IL: Lundbeck Inc; 2012 г.
9. Ondo WG, Hanna PA, Jankovic J. Лечение с тетрабеназин при тардивна дискинезия: оценка чрез протокол от рандомизирана видеокасета. Am J Психиатрия. 1999; 156 (8): 1279-1281.

Преди 15 години г-н L, на 40 години, получи диагноза шизофрения, която е лекувана с халоперидол, 10 mg/ден. Приблизително преди 1 година той започна да изпитва постоянни цикане на устни, признак на тардивна дискинезия. Витамин Е беше добавен към режима на лечение, след което симптомите на тардивна дискинезия отзвучаха.

Няколко месеца по-късно обаче тези симптоми се върнаха и влошиха. В допълнение към смачкване на устни, г-н L също описва неволно двустранно потрепване и мускулни спазми в двата крака.

Халоперидол и витамин Е се преустановяват и г-н L преминава към оланзапин, 20 mg/ден. Въпреки че оланзапинът е ефективен при симптомите на г-н L на шизофрения, тардивната дискинезия продължава и той наддава 60 килограма и развива диабет. Оланзапин се прекратява и той започва изпитване на рисперидон, 4 mg/ден.

Докато е на рисперидон, контролът на кръвната захар, измерен чрез хемоглобин А1с и инсулиновата резистентност се подобряват, но г-н L продължава да има симптоми на тардивна дискинезия. Витамин Е се добавя отново, но е неефективен. Лечебният екип превключва г-н L на клозапин, но симптомите на тардивна дискинезия не се подобряват.

стратегии

Екстрапирамидните странични ефекти са чести при антипсихотици от първо поколение (FGA) като халоперидол. Видовете антипсихотични двигателни нарушения включват дистонии, акатизии, псевдопаркинсонизъм и тардивна дискинезия. От тях тардивната дискинезия е най-тревожна, тъй като често е трудна за лечение и може да бъде необратима.

Тардивната дискинезия включва ненормални, неволеви движения, обикновено обхващащи лицето и понякога крайниците. Честите симптоми включват попляскване на устни, изпъкналост на езика и подуване на бузите 1; тежката тардивна дискинезия може да засегне ларинкса и диафрагмата, което може да бъде животозастрашаващо. Честотата на тардивна дискинезия е приблизително 5% след първата година от лечението с FGA и 1% с антипсихотици от второ поколение (SGA). 2 Рискът се увеличава с по-високи дози и по-голяма продължителност на лечението, с преобладаване от 20% до 25% при продължителна употреба на FGA. 3

Стратегии за лечение
Няма одобрени от FDA лекарства за тардивна дискинезия (Таблица). 4-6 Най-добрата стратегия е да се предотврати тардивна дискинезия с разумно използване на антипсихотик. Ако пациент, приемащ FGA, развие тардивна дискинезия, лечението от първа линия е преминаването към SGA. Рисперидон, оланзапин, кветиапин и клозапин имат нисък риск от тардивна дискинезия. По-новите агенти, като луразидон, азенапин, илоперидон и арипипразол, може да имат по-нисък риск от тардивна дискинезия, вероятно поради разликите в блокирането на допамина между тези агенти и FGA. Клозапин е най-малко вероятно да причини тардивна дискинезия, но често се използва в краен случай поради риска от агранулоцитоза и необходимостта от чести тестове за измерване на белите кръвни клетки. 1,4

Други лечения включват мелатонин, донепезил, витамин В6 и витамин Е. 4 Тези средства могат да намалят симптомите, но нито едно голямо клинично изпитване не е доказало, че те са ефикасни. Крайното лечение включва супресивно лечение с използване на FGA няколко пъти на ден, тъй като постоянната допаминова блокада може да спре симптомите за кратко време; този подход не се препоръчва, тъй като може да изостри симптомите на тардивна дискинезия. 4

Други супресивни лечения, използвани при тежки или огнеупорни случаи, включват резерпин и тетрабеназин, които се използват извън етикета и действат, като блокират транспортерите на моноамин. Това блокиране води до намаляване на невротрансмитерите като допамин, които са замесени в развитието на тардивна дискинезия. В сравнение с тетрабеназин, резерпинът има по-висок афинитет към клетките в периферията и поради това причинява странични ефекти като хипотония и диария. 7

Тетрабеназин е показан за хорея, свързана с болестта на Хънтингтън и се използва извън етикета за лечение на тардивна дискинезия. Смята се, че тетрабеназин действа, като инхибира човешките везикуларни транспортери на моноамин. Блокирането на тези транспортери предотвратява проникването на моноамини като допамин в синаптичните везикули. 8 Поради профила си на странични ефекти, липсата на големи клинични проучвания и високата цена, тетрабеназин се използва като последно лечение при тежки случаи на тардивна дискинезия. Неблагоприятните ефекти включват сънливост (31%), безсъние (22%), депресия (19%) и акатизия (19%). Тетрабеназин носи предупреждение за черна кутия за депресия и самоубийство и е противопоказан при пациенти с нелекувана или неадекватно лекувана депресия или които имат самоубийство. 8 Оценката на психичното състояние на пациента е важна при употребата на това лекарство.

Преглед от Chen et al 7 установи, че 9 от 11 проучвания имат положителни резултати за лечение с тетрабеназин за тардивна дискинезия. Повечето от проучванията бяха малки и ретроспективни. Най-голямото проспективно проучване със заслепено проучване е видеозапис от Ondo et al на 20 пациенти с тардивна дискинезия.9 Поне 30 дни преди началото на проучването пациентите преустановяват приема на лекарството, което е причинило тяхната тардивна дискинезия и всякакви лечения за тардивна дискинезия. Всеки пациент е записан на видеозапис преди започване на тетрабеназин и средно 20,3 седмици след започване на лечението. Резултатите на изследователите показват средно 54,2% подобрение в резултатите за движение, а субективните резултати на участниците отчитат средно 60,4% подобрение. Един пациент се оттегли поради сънливост. Останалите 19 пациенти не са имали повече от леки странични ефекти и са продължили лечението с тетрабеназин след приключване на проучването. 9

Препоръки за лечение
Тардивната дискинезия е трудно за лечение; следователно е най-добре да се предотврати появата му чрез използване на минимално ефективната антипсихотична доза, чрез преференциална употреба на SGA, а не на FGA, и чрез редовен скрининг за тардивна дискинезия, като се използва стандартизирана рейтингова скала като скалата за неволно неволно движение. Симптомите, свързани с тардивна дискинезия, са по-склонни да се разрешат, ако бъдат уловени рано. Ако пациентът развие тардивна дискинезия, докато приема FGA, преминаването към SGA може да облекчи симптомите.

Няколко лекарства могат да се използват извън етикета за облекчаване на симптомите, включително витамин Е и тетрабеназин, които и двете имат най-много, макар и не значителна литература. Въпреки че някои проучвания показват полза от тетрабеназин за тардивна дискинезия, са необходими по-големи клинични проучвания, за да се подкрепи по-силно неговото използване. Тетрабеназин може да бъде добър вариант за пациенти с рефрактерна тардивна дискинезия, но предвид свързания риск от суицидност и депресивни симптоми, внимателното проследяване на риска от самоубийство е от съществено значение и може да попречи на употребата му за тардивна дискинезия при пациенти, които изпитват депресивни симптоми.

Свързани ресурси
• Национална организация за редки заболявания. Тардивна дискинезия. www.rarediseases.org/rare-disease-information/rare-diseases/byID/493/vie. .
• Caroff SN, Miller DD, Campbell CE. Има ли рационална стратегия за управление на тардивна дискинезия? Текуща психиатрия. 2011; 10 (10): 22-32.

Имена на търговски марки
Арипипразол • Abilify Lurasidone • Latuda
Асенапин • Сафрис Оланзапин • Зипрекса
Клозапин • Клозарил Кветиапин • Сероквел
Донепезил • Aricept Reserpine • Serpasil
Халоперидол • Халдол Рисперидон • Риспердал
Илоперидон • фанапт тетрабеназин • ксеназин

Разкриване
Авторите съобщават, че няма финансови взаимоотношения с никоя компания, чиито продукти са споменати в тази статия, или с производители на конкурентни продукти.