Партньорски институт за транслационна медицина, Медицинско училище, Университет в Печ, Печ, Унгария

намалява

Институт за транслационна медицина, Медицинско училище, Университет в Печ, Печ, Унгария, Институт по биоанализ, Медицинско училище, Университет в Печ, Печ, Унгария

Институт за транслационна медицина, Медицински факултет, Университет в Печ, Печ, Унгария, Департамент по транслационна медицина, Университет в Печ, Печ, Унгария, Унгарска академия на науките - Университет в Сегед, Импулсна гастроентерологична мултидисциплинарна изследователска група, Сегед, Унгария

Партньорски институт за транслационна медицина, Медицинско училище, Университет в Печ, Печ, Унгария

Партньорски институт за транслационна медицина, Медицинско училище, Университет в Печ, Печ, Унгария

Отделение по гастроентерология, Първи отдел по вътрешни болести, Университет в Печ, Печ, Унгария

Партньорски институт за транслационна медицина, Медицинско училище, Университет в Печ, Печ, Унгария

Партньорски институт за транслационна медицина, Медицинско училище, Университет в Печ, Печ, Унгария

Отделение по гастроентерология, Първи отдел по вътрешни болести, Университет в Печ, Печ, Унгария

Институт за транслационна медицина, Медицинско училище, Университет в Печ, Печ, Унгария, Катедра по транслационна медицина, Университет в Печ, Печ, Унгария

Партньорски институт за транслационна медицина, Медицинско училище, Университет в Печ, Печ, Унгария

Партньорски институт за транслационна медицина, Медицинско училище, Университет в Печ, Печ, Унгария

Институт за транслационна медицина, Медицинско училище, Университет в Печ, Печ, Унгария, Катедра по транслационна медицина, Университет в Печ, Печ, Унгария

Партньорски институт за транслационна медицина, Медицинско училище, Университет в Печ, Печ, Унгария

Партньорски институт за транслационна медицина, Медицинско училище, Университет в Печ, Печ, Унгария

  • Джудит Тенк,
  • Петър Матрай,
  • Петър Хеджи,
  • Илдико Ростас,
  • Андраш Гарами,
  • Имре Сабо,
  • Маргит Солимар,
  • Ерика Петервари,
  • Йозеф Цимер,
  • Каталин Марта

Фигури

Резюме

Заден план

Затлъстяването е едно от основните предизвикателства за общественото здраве в световен мащаб. Той включва множество ендокринни нарушения като етиологични фактори или като усложнения. Предишни проучвания категорично предполагат участието на активността на оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза (HPA) в затлъстяването, но към днешна дата не е установена последователна тенденция в свързаните със затлъстяването промени в оста на HPA. Доказано е, че стареенето влошава затлъстяването и предизвиква аномалии на оста HPA. По този начин възниква въпросът дали затлъстяването е свързано с периферните показатели на функцията на HPA при възрастни популации.

Цели

Стремихме се да анализираме литературни данни за нивата на периферния кортизол като показатели за активността на HPA при затлъстяване по време на стареене, за да идентифицираме възможни обяснения за предишни противоречиви открития и да предложим нови подходи за бъдещи клинични проучвания.

Източници на данни

3 596 записа бяха идентифицирани чрез търсене в PubMed, Embase и Cochrane Library Database. Общо 26 статии са подходящи за анализи.

Критерии за допустимост на проучването

Емпиричните изследователски статии отговарят на условията, при условие че те съобщават данни за здрави възрастни индивиди, включват индекс на телесна маса (ИТМ) и измерват поне един релевантен параметър на периферния кортизол (т.е. или сутрешен кортизол в кръвта, или 24-часов кортизол в урината).

Статистически методи

Използвахме модели на произволен ефект във всеки от мета-анализите, изчисляващи с методите за претегляне DerSimonian и Laird. За оценка на хетерогенността бяха извършени I-квадрат индикатор и Q тест. Приложена е метарегресия за изследване на ефекта на ИТМ и възрастта върху сутрешните нива на свободен кортизол в кръвта и урината. За оценка на пристрастието на публикацията е използван тестът на Egger.

Резултати

Затлъстяването не показва корелация с изследваните стойности на периферния кортизол. От друга страна, нивата на периферния кортизол намаляват със стареенето в рамките на затлъстелите, но не и в групите, които не са със затлъстяване.

Заключения

Нашият анализ показа, че затлъстяването или здравословното стареене не водят до засилена активност на оста на HPA, нивата на периферния кортизол по-скоро намаляват с остаряването.

Цитат: Tenk J, Mátrai P, Hegyi P, Rostás I, Garami A, Szabó I, et al. (2016) При затлъстяване, активността на оста на HPA не се увеличава с ИТМ, а намалява с остаряването: мета-анализ на клинични проучвания. PLoS ONE 11 (11): e0166842. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0166842

Редактор: Andreas Stengel, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, ГЕРМАНИЯ

Получено: 3 август 2016 г .; Прието: 5 ноември 2016 г .; Публикувано: 21 ноември 2016 г.

Наличност на данни: Данните са от 26 изследвания на нашия мета-анализ, които се намират в нашия референтен списък.

Финансиране: Тази работа беше подкрепена с безвъзмездни средства от Университета в Печ (PTE 34039/KA-OTKA/13-02 и PTE-AOK-KA-2015-14). Финансистите не са играли роля в дизайна на проучването, събирането и анализа на данни, решението за публикуване или подготовката на ръкописа.

Конкуриращи се интереси: Авторите са декларирали, че не съществуват конкуриращи се интереси.

Въведение

Предишни констатации не показват последователни тенденции в затлъстяването, свързани с промени в оста на HPA. Докато положителните и отрицателните корелации са открити от различни клинични наблюдения, най-последователната характеристика, докладвана от редица проучвания, е отрицателната линейна връзка между индекса на телесна маса (ИТМ) и сутрешните нива на серум или слюнчен кортизол [11-16]. Интересното е, че едно проучване описва дори нелинейна U-образна връзка между ИТМ и глюкокортикоиди: циркадните склонове на секреция на кортизол в слюнката са най-ниски при лица с леко наднормено тегло (надир), докато високи стойности се наблюдават както при тежко затлъстяване, така и при ниско -нормални ИТМ групи [14].

Стареенето е основен фактор, който влияе върху активността на оста на HPA [17, 18] и в същото време е известно също така, че увеличава разпространението на затлъстяването, достигайки връх в популациите на средна възраст [19]. Не е описана корелация на стареенето или ИТМ спрямо нивата на кортизол при здрави слаби индивиди [20, 21, 22]. При затлъстяване обаче е описано постепенно увеличаване на интегрираното дневно освобождаване на кортизол по време на стареенето [23].

Целта ни беше да прегледаме литературата за нивата на периферния кортизол като показатели за активността на HPA при здрави възрастни индивиди (над 18 години) със или без затлъстяване по време на стареене, допълнена от мета-анализ на наличните човешки данни, за да се идентифицират възможните обяснения за предишни противоречиви констатации и да предложи възможни нови подходи за бъдещи клинични проучвания.

Методи

Стратегия за търсене и избор на проучване

Извършихме това проучване, следвайки принципите на изявлението PRISMA [24]. Не е регистриран протокол за преглед за този мета-анализ. Търсене на база данни е проведено през май 2016 г. Нашият мета-анализ се основава на формата PICO (P: възрастни лица на възраст над 18 години, I: леко/тежко затлъстяване, C: нормално телесно тегло O: сутрешен серум/плазмен кортизол, 24- h кортизол в урината). Записите (общо 3596) бяха идентифицирани чрез търсене в PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed), Embase (https://www.embase.com) и базата данни Cochrane Library (http: // www.cochranelibrary.com) (Фигура 1). Всички заедно двадесет и шест статии са подходящи за анализи [25–50]. Следните низове за търсене бяха използвани самостоятелно и в комбинация: „затлъстяване“ и „затлъстяване“ и „наднормено тегло“ и „серумен кортизол“ и „плазмен кортизол“ и „сутрешен кортизол и„ кортизол в урината “и„ UFC “. Стратегията за търсене на PubMed беше следната: („затлъстяване“ ИЛИ „затлъстяване“ ИЛИ „наднормено тегло“) И „(сутрешен кортизол ИЛИ серумен кортизол ИЛИ плазмен кортизол)“; („Затлъстяване“ ИЛИ „затлъстяване“ ИЛИ „наднормено тегло“) И („кортизол в урината“ ИЛИ „UFC“). Това търсене идентифицира 1466 записа.

Критериите за изключване включват експерименти с животни, доклади на неанглийски език, лечение със стероиди, ендокринни заболявания, засягащи оста на HPA (като болест или синдром на Кушинг, андрогенна хиперактивност, синдром на поликистозните яйчници), бременност и психиатрични разстройства, засягащи оста HPA (като депресия, тревожност, нервна анорексия и др.).

Клиничните проучвания отговарят на условията, при условие че съобщават данни за възрастни, предимно здрави индивиди и включват ИТМ и измерват поне един релевантен параметър на периферния кортизол (т.е. или сутрешен кортизол в кръвта, или 24-часов свободен кортизол в урината).

Що се отнася до оценката на риска от пристрастия на отделни проучвания, фактът, че в литературата има много малко такива доклади, изключва изключването им поради липса на рандомизиран дизайн или нисък брой участници. Такъв риск от пристрастия във всеки случай беше относително нисък. Нашето проучване се фокусира върху корелациите между физиологичните параметри, като нивата на перихералния кортизол и ИТМ и/или възрастта, а не върху ефикасността на лечението, поради което ослепяването (за изключване на плацебо ефектите) е от относително незначително значение. Освен това, поради методите на претегляне, данните с нисък брой участници са били присвоявани с по-ниско тегло по време на анализа.

Процедура за извличане и оценка на данни

Двама автори (J.T., I.R.) извършиха независимо подбор на изследване, следвайки критериите за включване, както е посочено по-горе. За всяко проучване бяха записани следните данни: първи автор, година на публикуване, размер на пробата, пол, възраст, ИТМ, средни стойности на сутрешния кортизол в кръв в μg/dL и/или 24 часа - свободен кортизол в урината в μg/dL (Таблица 1). Не е получена допълнителна информация от изследователите на първоначалните клинични проучвания, използвани са само публикувани данни.

Статистически методи

Използвахме модели на произволен ефект във всеки от мета-анализите, изчисляващи с метода на DerSimonian и Laird за претегляне. По отношение на обобщените мерки (PRISMA [24]), първичните анализи показват разлики в средните стойности с 95% доверителни интервали (95% CI) от проучвания, които също съдържат данни за контролни групи със затлъстяване и затлъстяване. Допълнителните анализи показват средни стойности на кортизол за подгрупи с интервали от 95% CI (с обобщени претеглени средни стойности). Тези групи от клиничните проучвания са разпределени в категории със затлъстяване (N, BMI 35).

За да се оцени дали наблюдаваната хетерогенност сред размерите на ефекта може да се отдаде на случаен шанс или други фактори (различни клинични методи или различни участници), бяха извършени I-квадрат индикатор и Q тест. Статистиката I-квадрат представлява процентът на хетерогенността на размера на ефекта, който не може да бъде обяснен случайно, но който се определя от други фактори (споменати по-горе). Ако Q тестът е значителен, това означава, че хетерогенността между размерите на ефекта, отчетени в наблюдаваните проучвания, е по-разнообразна, отколкото би могло да се обясни само чрез случайна грешка. Смятахме Q теста за значим, ако p 2 аналог) и резултата от Q теста, за да оценим дали необяснимата дисперсия е нула.

За да сравним нивата на кортизол при групи със затлъстяване, леко и тежко затлъстяване, използвахме анализ на подгрупата, p Фиг. 2. Горски парцел, представящ разликите в средните стойности на сутрешния кортизол в кръвта при групите със затлъстяване.

Квадратите показват разликата в средните стойности със сивата зона, отразяваща теглото, определено за изследването. Хоризонталните ленти показват 95% доверителни интервали (95% CI). Диамантът показва общия размер на ефекта (ES) със съответните 95% CI.

Подобен мета-анализ относно 24-часов свободен кортизол в урината (осем проучвания, [27, 34, 40, 43, 44, 46, 48, 50]) показва подобна липса на общ ефект (Фигура 3). ES = 2,87 95% CI (-3,63, 9,37), p = 0,387. Хетерогенността на данните е висока: I-квадрат = 81,3%, p Фигура 3. Горски парцел, представящ разликите в средните 24-часови стойности на свободен кортизол в урината при групи със затлъстяване и затлъстяване.

Квадратите показват разликата в средните стойности със сивата зона, отразяваща теглото, определено за изследването. Хоризонталните ленти показват 95% доверителни интервали (95% CI). Диамантът показва общия размер на ефекта (ES) със съответните 95% CI.

Не е установено пристрастие на публикацията, използвайки тест на Egger: p = 0,262 за сутрешен кортизол в кръвта и p = 0,266 за кортизол без урина в продължение на 24 часа.

Допълнителни анализи

Претеглените средни стойности на периферния кортизол на N, MO или SO групи участници от всички проучвания (със или без изчисляване на корелацията между ИТМ и периферен кортизол) също са анализирани чрез анализ на подгрупата.

Както е показано на Фигура 4, открихме липса на ефект на леко или тежко затлъстяване върху сутрешния кръвен кортизол. За категория N: общата претеглена средна стойност е 13,56 с 95% CI (11,49, 15,63), относително тегло 36,17%. За категория MO: общата претеглена средна стойност е 12,38 с 95% CI (10,85, 13,92), относително тегло 37,31%. За категория SO: общата претеглена средна стойност е 12,66 с 95% CI (10,80, 14,52), относително тегло 26,52%. Висока стойност на хетерогенност (I-квадрат: 95,50%, p Фиг. 4. Горски парцел, показващ средните стойности на сутрешния кръвен кортизол в групи със затлъстяване (N), леко (MO) или тежко затлъстяване (SO).

Сивите области отразяват теглото, определено за изследването. Хоризонталните ленти показват 95% доверителен интервал (95% CI). Диамантът показва среднопретеглената стойност на всяка подгрупа със съответните 95% CI. ES: размер на ефекта.

Фигура 5 показва липса на ефект на леко или тежко затлъстяване върху 24-часов кортизол в урината. За категория N: общата претеглена средна стойност е 44,79 с 95% CI (33,26, 56,31), относително тегло 43,76%. За категория MO: общата претеглена средна стойност е 48,26 с 95% CI (37,06, 59,46), относително тегло 28,35%. За категория SO: общата претеглена средна стойност е 36,82 с 95% CI (30,09, 43,54), относително тегло 27,90%. Висока стойност на хетерогенност (I-квадрат: 95,70%, p Фигура 5. Горски участък, показващ средните стойности на 24-часов свободен кортизол в урината при групи със затлъстяване (N), леко (MO) или тежко затлъстяване (SO).

Сивите области отразяват теглото, определено за изследването. Хоризонталните ленти показват 95% доверителен интервал (95% CI). Диамантът показва среднопретеглената стойност на всяка подгрупа със съответните 95% CI. ES: размер на ефекта.

Мета-регресиите по отношение на корелацията между ИТМ и сутрешните стойности на кортизола в кръвта или 24-часовия кортизол в урината също не показват никакъв сигнификантен ефект (резултатите не са показани).

Що се отнася до ефектите от стареенето, мета-регресията показва лек, но значителен спад на сутрешния кортизол в кръвта между 30 до 60-годишна възраст (Фигура 6). Тази отрицателна корелация се наблюдава в рамките на затлъстяването (брой групи: 26, коефициент: -0,14, p = 0,023, r-квадрат аналог: 0,34), а също и в обединените групи (брой групи: 40, коефициент: -0,11, p = 0,027, аналог r-квадрат: 0,25), но не и в популацията без затлъстяване (брой групи: 14, коефициент: -0,02, p = 0,860). И в двата случая на значими линейни корелации, тестът за доброта на пригодността показва, че необяснимата дисперсия не е нула (за групите със затлъстяване: Q = 1110,19, df = 24, p Фигура 6. Метарегресия на средните сутрешни нива на кортизол в кръвта спрямо средната възраст на 26 групи със затлъстяване от нашите анализирани проучвания (Таблица 1).