Програма за клинични изследвания на инфекциозни болести, Университетски университет, Университет по здравни науки, Бетесда, Мериленд, Съединени американски щати, Инфекциозна клиника, Военноморски медицински център Сан Диего, Сан Диего, Калифорния, Съединени американски щати, Висше училище по обществено здраве, Държавен университет в Сан Диего, Сан Диего, Калифорния, САЩ

сред

Програма за клинични изследвания на инфекциозни заболявания, Университетски услуги Университет по здравни науки, Бетесда, Мериленд, Съединени американски щати, Отдел по биостатистика, Университет в Минесота, Минеаполис, Минесота, Съединени американски щати

Програма за клинични изследвания на инфекциозни заболявания, Университетски услуги Университет по здравни науки, Бетесда, Мериленд, Съединени американски щати, Отдел по биостатистика, Университет в Минесота, Минеаполис, Минесота, Съединени американски щати

Партньорско училище за обществено здраве, Държавен университет в Сан Диего, Сан Диего, Калифорния, Съединени американски щати

Програма за клинични изследвания на инфекциозни заболявания, Университетски университет за здравни науки, Бетесда, Мериленд, Съединени американски щати, Инфекциозна клиника, Военномедицински център в Сан Антонио, Сан Антонио, Тексас, Съединени американски щати

Програма за клинични изследвания на инфекциозни болести, Университетски университет Университет по здравни науки, Бетесда, Мериленд, Съединени американски щати, Инфекциозна клиника, Национален военноморски медицински център, Бетесда, Мериленд, Съединени американски щати

Програма за клинични изследвания на инфекциозни болести, Университетски университет Университет по здравни науки, Бетесда, Мериленд, Съединени американски щати, Инфекциозна клиника, Медицински център на армията "Уолтър Рийд", Вашингтон, САЩ, САЩ

Програма за клинични изследвания на инфекциозни болести, Университетски университет Университет по здравни науки, Бетесда, Мериленд, Съединени американски щати, Инфекциозна клиника, Военноморски медицински център Портсмут, Портсмут, Вирджиния, Съединени американски щати

Програма за клинични изследвания на инфекциозни заболявания, Университетски университет Университет по здравни науки, Бетесда, Мериленд, Съединени американски щати, Инфекциозна клиника, Медицински център Tripler, Хонолулу, Хавай, Съединени американски щати

Програма за клинични изследвания на инфекциозни болести, Университетски университет, Университет по здравни науки, Бетесда, Мериленд, Съединени американски щати

Членството в Работната група за клинични изследвания по инфекциозни болести по ХИВ е предоставено в благодарностите.

  • Нанси Крум-Цианфлон,
  • Моли Поелман Рьодигер,
  • Лин Еберли,
  • Мариам Хедд,
  • Винсент Маркони,
  • Анурада Ганешан,
  • Ейми Уайтроб,
  • Р. Винсент Бартел,
  • Сюзън Фрейзър,
  • Брайън К. Аган

Фигури

Резюме

Заден план

Разпространението и факторите, свързани с наднорменото тегло/затлъстяването, сред заразените с човешки вирус на имунна недостатъчност (ХИВ) са неизвестни.

Методи

Оценихме проспективни данни от американско военно проучване за естествена история на ХИВ (1985–2004), състоящо се от ранно диагностицирани пациенти. Статистиката включва многомерни модели на линейна регресия и надлъжни линейни смесени ефекти.

Резултати

От 1682 пациенти 2% са с поднормено тегло, 37% са с наднормено тегло и 9% са с наднормено тегло при диагностициране на ХИВ. Многовариантните предиктори за по-висок индекс на телесна маса (ИТМ) при диагностициране включват по-нова година от диагностицирането на ХИВ, по-възрастна възраст, афроамериканска раса и по-ранен стадий на ХИВ (всички p 2) като поднормено тегло, 18,5–24,9 kg/m 2 като нормално тегло, 25–29,9 kg/m 2 като наднормено тегло и ≥30 kg/m 2 при затлъстяване [13], [14]. Всички участници бяха оценени за изходен ИТМ (n = 1682), а участниците с ≥1 година проследяване също бяха оценени надлъжно от времето на диагностициране на ХИВ до последното посещение на проучването (n = 1255); средният брой измервания на тегло на участник е 9 със стандартно отклонение (SD) от 6. Случайните случаи на наднормено тегло, наднормено тегло или затлъстяване се потвърждават чрез две последователни измервания по време на проследяването. Всички участници, включени в този доклад, са диагностицирани с ХИВ инфекция от 1985 до 2004 г. Последното измерване на теглото е получено на 23 април 2007 г.

Нашето проучване беше одобрено от централния управителен съвет за институционален преглед, който се намира в Медицинския център Уилфорд Хол, военновъздушната база на Лакланд, Сан Антонио, Тексас. Изследването е проведено съгласно принципите, изразени в Декларацията от Хелзинки. Всички участници в проучването предоставиха писмено информирано съгласие.

Статистическите анализи използваха точните тестове на Fisher за сравнение на изходните ИТМ за категорични променливи и тестове на Kruskal-Wallis за непрекъснати измервания. Предикторите на ИТМ на изходно ниво бяха тествани в едномерни и многовариантни модели на линейна регресия. Средните стойности на най-малките квадрати (приспособени към пределните честоти на пробата) бяха изчислени за прогнозирания ИТМ от изходните подгрупи. Мултивариантният модел е коригиран за възраст, пол, раса/етническа принадлежност, година на диагностициране на ХИВ, изходен брой CD4 и ниво на РНК на ХИВ, статут на военно задължение и етап на Уолтър Рийд. Мултивариантният модел беше повторен, за да се изследва подгрупата на документирани сероконвертори.

Сравненията по категории на ИТМ по време на последното посещение за честотата (между изходното ниво и последното посещение) на хипертония, хиперлипидемия, диабет или сърдечни заболявания използваха точните тестове на Fisher. Пациентите, диагностицирани със състоянието преди диагностицирането на ХИВ, бяха изключени от тези специфични анализи.

Фактори, свързани с ИТМ при диагностика на ХИВ

При многовариантния анализ, по-напреднала възраст (p Таблица 2. Фактори, свързани с ИТМ по време на диагностика на ХИВ.

Промени в теглото сред заразените с ХИВ лица при диагностика на ХИВ по отношение на епидемията

По време на ХИВ епидемията процентът на участниците с наднормено тегло и затлъстяване по време на диагностицирането на ХИВ се е увеличил (Фигура 1), както и средният ИТМ (Фигура 2). Процентът на участниците с наднормено тегло при диагностика на ХИВ почти се е удвоил от 1985–1990 г. (25%) до 1996–2004 г. (41%), докато затлъстяването се е увеличило четири пъти (съответно 3% спрямо 12%). Наднорменото тегло остава необичайно (2%) през целия 20-годишен период на проучване. Анализите, ограничени до документирани сероконвертори за ХИВ, показват подобни тенденции.

ИТМ и промени в теглото сред заразените с ХИВ лица по време на тяхната ХИВ инфекция

Участниците (n = 1255) са проследени за промени в теглото по време на тяхната ХИВ инфекция (средно проследяване 6,2 години, SD 3,9). Тази група е била по-стара (р 3 (SD 162) и 384 (SD 200), съответно в епохата преди и HAART,.

По време на ХИВ инфекцията 61,5% (n = 772) от пациентите наддават на тегло, 2,9% (n = 36) нямат промяна в теглото и 35,6% (n = 447) отслабват. Сред тези, които са наддали, средното увеличение на ИТМ и теглото е съответно 2,3 kg/m 2 (SD 2,0) и 7,3 kg (SD 5,9) от изходното ниво до последното посещение. Средният ИТМ и наддаването на тегло за година на проследяване е съответно 0,55 kg/m 2/година и 1,71 kg/година. Сред участниците, загубили тегло, средната промяна в ИТМ и теглото е съответно -1,7 kg/m 2 (SD 1,8) и -5,4 kg (SD 5,5), съответно (средно време за проследяване 5,4 години). От тези, които са загубили тегло, средният ИТМ и загуба на тегло е бил -0,48 kg/m 2/година и -1,46 kg/година проследяване.

Сред участниците, които първоначално са с поднормено тегло, 24% са останали с поднормено тегло при последното посещение, докато 67% са достигнали нормално тегло, 5% са с наднормено тегло и 5% са с наднормено тегло. Двадесет и шест процента, които са били с нормално тегло на изходно ниво, са били с наднормено тегло и 0,5% са били със затлъстяване при последното посещение; само 4,5% от тези с нормално тегло са прогресирали до поднормено тегло при последното посещение. По-голямата част от участниците с наднормено тегло или затлъстяване на изходно ниво остават в тези категории по време на тяхната ХИВ инфекция, като само 1 от 609 стават под тегло.

Също така изследвахме честотата на промените в тегловната категория по всяко време по време на проследяването. Честотата на наднормено тегло сред участниците първоначално с поднормено тегло или нормално тегло (n = 646) е била 6,1 на 100 човешки години (PY) проследяване, докато честотата на затлъстяване сред участниците с наднормено тегло (n = 487) е 4,3 на 100 PYs. Честотата на наднормено тегло сред тези с първоначален ИТМ> 18,5 kg/m 2 (n = 1234) е само 0,2 на 100 PYs. С разширена дефиниция, която включва или развитието на ИТМ 2 или> 10% загуба на тегло спрямо изходното ниво, честотата е 1,0 на 100 PYs; 34% от тези, които са загубили> 10%, са били с наднормено тегло или със затлъстяване преди загуба на тегло.

Измервания на ИТМ при последно посещение и развитие на медицински състояния

При последното си посещение 2,7% от заразените с ХИВ пациенти са с поднормено тегло и 56% с наднормено тегло (41,5%) или със затлъстяване (14,9%). Сред участниците, диагностицирани по време на ерата HAART (1996–2004, n = 630), 46% са с наднормено тегло, 16% са с наднормено тегло и 0,6% са с поднормено тегло при последното посещение. Жените са по-склонни от мъжете да имат поднормено тегло (7% срещу 2%, p = 0,02) и затлъстяване (23% срещу 14%, p = 0,05) при последното посещение; се наблюдава тенденция, при която жените са с по-малка вероятност с наднормено тегло (31% срещу 42%, p = 0,06). Средните стойности на ИТМ при последното посещение при мъжете и жените са еднакви (26,0 kg/m 2). Средният ИТМ при последното посещение се е увеличил по време на HIV епидемията по подобен модел на стойностите на ИТМ при диагностициране на ХИВ.

Хипертонията се е развила по време на ХИВ инфекцията съответно при 0%, 6,2%, 8,6% и 17,6% от тези с поднормено тегло, нормално тегло, наднормено тегло и затлъстяване (p 2 в сравнение с увеличение от 0,62 kg/m 2 и 0,93 kg/m 2 за тези, диагностицирани съответно през 1991–1995 и 1996–2004 г. Освен това, по-ниският изходен ИТМ е свързан с по-голямо увеличение на ИТМ: участниците с поднормено тегло имат средно увеличение на ИТМ от 2,92 kg/m 2, докато участниците, които са били нормални, с наднормено тегло или със затлъстяване, са имали средно увеличение съответно от 0,89 kg/m 2, 0,66 kg/m 2 или 0,18 kg/m 2. Други фактори, свързани с по-голямо увеличение на ИТМ, включват по-висок актуализиран във времето CD4 брой клетки (p 100000 копия/ml), липса на диагноза СПИН (p Таблица 3. Фактори, свързани с промени в ИТМ.

По отношение на употребата на антиретровирусни медикаменти, по-продължителното кумулативно време на АРТ е свързано с по-малки увеличения в наддаването на тегло (Таблица 3, Модел 1). Когато се обмисля кумулативното време за отделни класове лекарства (вместо кумулативното време при който и да е режим на ART), повишената експозиция на NRTIs е свързана с по-малко увеличение на наддаването на тегло (p 2 по време на проследяване. Лице със същите характеристики с пет години NRTI и една година PI експозиция е имала прогнозно увеличение на ИТМ от 0,63 kg/m 2. Специфичните NRTI, включително тимидиновите аналози (зидовудин и ставудин), както и диданозин и залцитабин, са били свързани с по-малко наддаване на тегло, докато другите NRTI са били не е свързано значително с промяна на теглото (данните не са показани).

Повторихме коригирания многовариатен модел за пациенти, диагностицирани в ерата HAART (n = 630). Резултатите са подобни, с изключение на това, че СПИН събитие не е свързано с по-малко наддаване на тегло, вероятно поради малкия брой събития в ерата на HAART (данните не са показани). Също така изследвахме фактори, свързани с промени в ИТМ, преди употреба на антиретровирусни средства сред пациенти, диагностицирани в ерата HAART, и установихме по-висок актуализиран във времето брой CD4 (приблизително 0.25, p = 0.05), по-ниско актуализирано във времето ниво на HIV-RNA (HIV-RNA 3; въпреки че ефектът на HAART върху наддаването на тегло при пациентите в краен стадий може да се различава, нашите данни предоставят важна информация сред тези, които инициират HAART от последните насоки за лечение. Други проучвания върху моделите на тегло също не показват ясна връзка между теглото и HAART [2], [5], [10]. Тези данни предполагат, че АРТ може да не играе пряка роля в причиняването на наднормено тегло и че наддаването на тегло, наблюдавано в ерата на HAART, може да е по-скоро свързано с подобряването на здравословното състояние, отколкото с директните ефекти на АРТ.

В обобщение, заразените с ХИВ лица в САЩ имат все по-голямо наднормено тегло и затлъстяване с нива на излишък, подобни на общото население. Излишъкът на тегло при ХИВ-заразеното население е свързан с неблагоприятни медицински последици, като хипертония и дислипидемия. Клиницистите трябва да са наясно с тези тенденции и да обмислят въвеждането на програми за управление на теглото като част от рутинната грижа за ХИВ.

Благодарности

Програмата за клинични изследвания по инфекциозни заболявания Работна група за ХИВ включва: д-р Наоми Аронсън, д-р Мери Баваро, д-р Катрин Декър, д-р Майкъл Ландрум, д-р Джули Меткалф, д-р Робърт О'Конъл, д-р Джейсън Окулич, д-р Майкъл Полис, д-р Джон Пауърс, Алис Розенберг RN, Raechel Tejidor MPH, MD Mark Wallace, MD Glenn Wortmann и MD Michael Zapor.

Съдържанието на тази публикация е единствената отговорност на авторите и не отразява непременно възгледите или политиките на NIH или Министерството на здравеопазването и социалните услуги, Министерството на отбраната или отделите на армията, флота или военновъздушните сили. Споменаването на търговски наименования, търговски продукти или организации не означава одобрение от правителството на САЩ.

Това произведение е оригинално и не е публикувано другаде. Тези данни бяха представени частично на XVII Международна конференция за СПИН, Мексико Сити; 3–8 август 2008 г.

Принос на автора

Замислени и проектирани експерименти: NFCC MPR LE MH VCM AG AW RVB SF BA. Изпълнени експерименти: NFCC MPR LE MH VCM AG AW RVB SF BA. Анализирани данни: NFCC MPR LE MH VCM AG AW RVB SF BA. Реактиви/материали/инструменти за анализ, допринесени: NFCC MPR LE MH VCM AG AW RVB SF BA. Написа хартията: NFCC MPR LE MH VCM AW RVB BA.