Какво е висцерално затлъстяване?

Връзка между висцералното затлъстяване и инсулиновата резистентност

Изглежда логично, че увеличаването на висцералната мастна маса може да доведе до по-голямо освобождаване на FFA в порталната циркулация и връзката между висцералната мастна маса и чувствителността към инсулин изглежда ясна. Дали обаче повишената висцерална мастна маса играе истинска причинно-следствена роля в инсулиновата резистентност не е толкова очевидно. Някои от същите проучвания, които показват силна връзка между инсулиновата чувствителност и висцералната мастна маса, също показват, че инсулиновата чувствителност е силно свързана с подкожната мастна маса (20). Всъщност има значителна вариабилност в резултатите по отношение на връзката между инсулиновата чувствителност и регионалните мастни депа при хората (22). Това може да се дължи на технически проблеми, свързани с измерването на висцералното депа за мазнини (22) и/или променливост във връзката между размера на мастното депо и неговата липолитична активност (23). Последното явление може да се случи, например, ако дадено депа за мазнини съдържа по-малко адипоцити с по-голям размер в един субект, отколкото в друг. Човек би очаквал по-голяма липолиза и по-голяма устойчивост на антилиполитичния ефект на инсулина, когато мастните клетки са по-големи и по-малко на брой (24).

свързано

Други проучвания, цитирани като доказателство за ключовата роля на висцералната мастна тъкан в инсулиновата резистентност, имат неясноти, които затрудняват тяхното тълкуване. Хирургичното отстраняване на перинефричната мазнина при затлъстели плъхове доведе до подобряване на медиираното от инсулин изхвърляне на глюкоза (25). Това не трябва да се тълкува като индикация, че висцералната липолиза оказва влияние върху системното инсулиново действие, тъй като венозният дренаж на перинефричната мастна тъкан при плъховете е кавален, а не портален. При хората индивидите, подложени на гастропластика с вертикална лента и оментектомия, имат едновременно по-голямо подобрение в действието на инсулина от тези, които имат само гастропластика с вертикална лента (26). Субектите, които са претърпели оментектомия (n = 19), са имали 9 кг по-голяма загуба на тегло от тези, които не са (n = 18), разлика, която, макар и да не е статистически значима при този относително малък брой пациенти, е вероятно важна.

Приносът на висцералните и подкожните мазнини към порталната и периферната FFA

Инсулинорезистентните състояния се отличават с инсулинова резистентност както в скелетните мускули, така и в черния дроб (27). Предполага се, че увеличеното доставяне на FFA до черния дроб води до чернодробна инсулинова резистентност чрез стимулиране на глюконеогенезата (9). Тъй като скоростта на висцералната липолиза корелира с висцералната мастна маса (18) и с оглед на ефекта „първо преминаване“, изглежда логично да се предположи, че повишената висцерална мастна тъкан може да бъде отговорна за чернодробната инсулинова резистентност. Въпреки това, ако по-голямата част от FFAs, доставени в черния дроб, идват от подкожна мазнина, тогава аномалиите в подкожната липолиза могат да бъдат по-важни от висцералната липолиза като причина за чернодробната инсулинова резистентност, особено като се има предвид, че подкожните мастни запаси обикновено се увеличават при хората които имат повишена висцерална мастна маса, дори когато всички изследвани субекти са с нормално тегло (28). Налична е относително малко информация за приноса на висцералната липолиза за доставката на FFA в черния дроб.

Не-FFA медиатори на инсулинова резистентност

Счита се, че увеличеното доставяне на FFA е основният ефектор на инсулиновата резистентност в екстрахепаталните тъкани, предимно скелетните мускули (4, 13). Въз основа на изследването на Nielsen et al. (18), изглежда малко вероятно висцералните мазнини да допринесат по някакъв значителен начин за повишено снабдяване с FFA в скелетните мускули. Възможно е висцералната мастна тъкан да медиира периферна инсулинова резистентност чрез друг механизъм, като освобождаването на адипоцитокини. Липсват обаче преки доказателства в подкрепа на тази идея. Нещо повече, скорошно проучване при пациенти с диабет тип 2, на които е прилаган аципимокс за 7 дни за понижаване на плазмените концентрации на FFA, прави това понятие по-малко привлекателно. В това проучване концентрациите на FFA са намалени и се наблюдава значително подобрение в действието на инсулина при липса на промени в нивата на адипонектин, резистин, интерлевкин-6 и фактор на некроза на тумора-α (33). Това наблюдение не означава непременно, че адипоцитокините не са медиатори на инсулинова резистентност. Това обаче предполага, че FFA са важни. Необходими са допълнителни изследвания, за да се очертае относителното значение на FFAs и адипоцитокините в това отношение.

Обобщение

Данните за ролята на повишената висцерална мастна тъкан като причина за инсулинова резистентност са противоречиви. Вероятно има няколко причини за объркването. Методологичната неточност при измерването на депата на телесни мазнини и реалните биологични вариации в липолитичната активност на мастните депа могат да играят роля. Изглежда, че висцералната мастна тъкан има много малка или изобщо роля в прекомерното снабдяване с FFA в екстрахепаталните тъкани в резистентни на инсулин състояния. Вместо това подкожната мастна тъкан, особено в горната част на тялото, е основният фактор, допринасящ за този известен медиатор на инсулиновата резистентност. Повишаването на висцералната мастна маса, дори сред индивидите с нормално тегло, се придружава от увеличаване на подкожната мастна маса. По този начин тежестта на доказателствата предполага, че висцералната мастна тъкан може да е отговорна за чернодробната инсулинова резистентност при някои обстоятелства, но не е повече от маркер за инсулинова резистентност в екстрахепаталните тъкани. Бъдещите проучвания трябва да се фокусират върху връзката между подкожните и висцералните мастни депа в горната част на тялото, регулирането на метаболизма на FFA и относителния принос на инсулиновата резистентност в черния дроб спрямо тази на скелетните мускули към системната инсулинова резистентност.

Благодарности

Подкрепена отчасти от безвъзмездни средства от USPHS (HL67933 и DK40484) и фондация Mayo.