склонен

Има данни от две проучвания, които предполагат възможността за наддаване на тегло сред хората, които са използвали инхибитора на интегразата dolutegravir (Tivicay и в Triumeq). Тези проучвания обаче са направени, като се погледнат назад данните, събрани за друга цел. Такива ретроспективни проучвания са полезни за изследване на идея, но от тях не могат да се правят твърди заключения. Ето защо техните резултати са само предполагаеми. Резултатите от ретроспективни проучвания могат да се използват за разработване на изследвания с по-стабилен статистически дизайн.

За да се проучи по-добре проблемът с наддаването на тегло сред хората, използващи комбинирана ХИВ терапия (ART), изследователи в клиники в Милано и другаде в Италия проведоха голямо наблюдателно проучване, оценяващо здравни данни, получени от повече от 1000 ХИВ-позитивни хора. Участниците в това проучване са използвали различни режими, закрепени от интегразни инхибитори, протеазни инхибитори или не-нуклеотиди. Изследователите установяват, че участниците, приемащи често срещани комбинации от лекарства за ХИВ (не само инхибитори на интегразата), са имали повишаване на теглото и индекса на телесна маса (ИТМ, относителна мярка за затлъстяване или изтъняване). Хората, които са най-склонни да наддават, са тези, които са били сравнително слаби или по-възрастни преди започване на терапията.

Италианските изследователи се опитаха да се приспособят към фактори, които по невнимание биха могли да отклонят резултатите им и техните констатации са важна стъпка напред от ретроспективните проучвания. И все пак, наблюдателните проучвания, колкото и мащабни да са, никога не могат да се използват, за да се правят твърди заключения, тъй като те не могат да докажат причината и следствието. В ход са няколко рандомизирани, контролирани проучвания на комбинации, базирани на долутегравир. След като тези проучвания приключат, данните могат да бъдат анализирани, за да се оценят тенденциите в ИТМ и вероятно да дадат солидни заключения по въпроса за наддаването на тегло и специфичните комбинации от лекарства.

Подробности за проучването

Италианските изследователи са използвали данни от проект, наречен SCOLTA, и са се фокусирали върху следните групи хора по определени режими:

755 участници с опит в ART, които приемаха режими със следните интегразни инхибитори:

  • dolutegravir - 225 души
  • ралтегравир (Isentress) - 382 души
  • елвитегравир (в Генвоя и Стрибилд) - 148 души

За целите на сравнението изследователите събраха и анализираха данни от 145 допълнителни участници, които приемаха режим, базиран на протеазния инхибитор дарунавир (Prezista и в Prezcobix) и 218 други, които бяха на базата на рилпивирин (Edurant и в Complera и Odefsey) режим. По този начин имаше общо 1118 участници в това проучване.

Средният профил на всички участници при влизане в проучването е както следва:

  • възраст - 46 години
  • 71% мъже, 29% жени
  • 19% са имали CD4 + брой под 200 клетки/mm 3
  • 40% са имали откриваем вирусен товар
  • ИТМ е несъвършена оценка, но е сравнително лесно да се изчисли, тъй като се основава на теглото и ръста на човека. Участниците попадат в следните категории ИТМ: 6% са с поднормено тегло, тъй като имат ИТМ по-малко от 18,5; 61% са с нормално тегло, тъй като имат ИТМ между 18,5 и 24,9; 27% са с наднормено тегло, тъй като имат ИТМ между 25 и 29,9; и 7% са били със затлъстяване, тъй като техният ИТМ е бил по-голям от 30.

Участниците бяха наблюдавани поне една година.

Резултати

Сред всички участници ИТМ се е увеличил леко с 0,19 шест месеца след започване на настоящия им режим и след това с общо 0,25 една година след започване на техния режим. Това предполага умерено увеличаване на теглото.

За да се отчетат фактори, които биха могли да окажат влияние върху наддаването на тегло, изследователите извършиха допълнителни анализи. Отново всички режими са свързани с умерено наддаване на тегло (увеличение на ИТМ). Освен това, няма разлика в промените в ИТМ между участниците, приемащи режим, закрепен от инхибитор на интегразата, и участниците, приемащи режими на базата на протеазни инхибитори дарунавир или рилпивирин.

Вместо това изследователите откриха връзка между наличието на следните фактори в началото на проучването и последващото увеличение на теглото:

  • по-възрастна възраст
  • нисък ИТМ

Защо може да се увеличи наддаването на тегло с ART?

Преди широкото разпространение на АРТ в страните с високи доходи през 1996 г., някои хора с ХИВ са претърпели неволна загуба на тегло, която в някои случаи може да стане тежка. Това обикновено се нарича синдром на пропиляването. Когато се правят анализи, изследователите установяват, че засегнатите хора са склонни да губят мускулна маса.

Причините за загуба на тегло при нелекувана ХИВ инфекция са сложни и могат да бъдат свързани с чревни възпаления и наранявания от инфекции, променен метаболизъм, намалени нива на хормони като тестостерон и загуба на апетит.

След като ART стана достъпна през 1996 г., изследователите съобщават за повишено тегло при пациенти, особено тези, които са страдали от синдром на загуба, въпреки че това повишено тегло се дължи най-вече на мазнините, а не на мускулите. Като се има предвид подобреното здраве, което съпътства употребата на АРТ, естествено е да очакваме някаква степен на наддаване на тегло с течение на времето.

Различни изследвания

Изследователите, които са проектирали двете ретроспективни проучвания, които улавят сигнал за увеличаване на теглото с долутегравир, се опитват да проучат идея, за да видят дали има възможна тенденция. Следващата стъпка е направена от италианските изследователи в SCOLTA, изследване на наблюдателен дизайн. Такива проучвания са добри при намирането на асоциации, но не могат да докажат „причина и следствие“ - тоест наблюдателни проучвания не могат да докажат, че използването на схеми, базирани на инхибитори на интеграза, е довело до увеличаване на ИТМ.

По-солидни заключения относно наддаването на тегло могат да бъдат получени от рандомизирани, контролирани проучвания и няколко от тях са направени и са в ход или са планирани със схеми, съдържащи долутегравир. Съществува обаче възможен проблем с тези проучвания. Тези рандомизирани, контролирани проучвания са предназначени да събират данни за лицензиране на комбинации, съдържащи долутегравир. Като такива, участниците ще бъдат млади, относително здрави хора с ХИВ. Констатациите им може да не са приложими за хора в общността, които са по-възрастни и/или които имат други здравословни проблеми.

Имай предвид

Има много проблеми, които могат да изиграят роля за наддаването на тегло. Някои от тях са изброени по-долу:

  • психологически и емоционални - понякога безпокойството и дори депресията могат да накарат хората да ядат повече храна и да нямат енергия за упражнения; хранителни разстройства
  • физически - наранявания; остеоартрит, засягащ ставите; болки в кръста; недостатъчно упражнение
  • лоши хранителни навици
  • проблеми със съня
  • биомедицински - някои случаи на преддиабет и диабет; анормални нива на хормони на щитовидната жлеза; някои лекарства
  • стареене - обща тенденция е, че с възрастта хората са склонни да наддават на тегло

Тези и други фактори трябва да се вземат предвид при опит за оценка на въздействието на лекарствата върху теглото и ИТМ. Предстои много работа, за да сме сигурни за въздействието на долутегравир върху теглото. Но засега резултатите от италианското проучване показват, че умерено увеличаване на теглото може да настъпи при хора, приемащи често използвани режими, независимо дали тези режими включват инхибитори на интегразата или не.