Влезте с вашето потребителско име и парола

Главно меню

Влезте с вашето потребителско име и парола

Ти си тук

  • У дома
  • Архив
  • Том 53, брой 10
  • Клетъчна пролиферация при гастрит тип С, засягаща непокътнатия стомах
  • Член
    Текст
  • Член
    информация
  • Цитат
    Инструменти
  • Дял
  • Отговори
  • Член
    метрика
  • Сигнали
  1. J E Mac Dowall 1,
  2. P Willis 2,
  3. R Прескот 2,
  4. S Lamonby 2,
  5. D A F Линч 1
  1. 1 Катедра по гастроентерология, Кралска лазарета в Блекбърн, Болтън Роуд, Блекбърн, BB2 3LR, Великобритания
  2. 2 Катедра по хистопатология, Кралска лазарета в Блекбърн
  1. Д-р Lynchjmacdowallleverpark.fsnet.co.uk

Резюме

Цели - Гастрит тип С, причинен от рефлукс на жлъчката, има характерен външен вид, подобен на този, наблюдаван при други форми на химически гастрит, като тези, свързани с НСПВС или алкохол. Увеличаването на пролиферацията на лигавичните клетки увеличава вероятността от поява на неопластичен клон на епителни клетки, особено когато има хронично увреждане на епитела, свързано с рефлукс на жлъчката. По-рано е показано, че гастритът тип С е свързан с повишена клетъчна пролиферация в постоперативния стомах. Целта на това проучване е да се определи клетъчната пролиферация при гастрит тип С, причинена от рефлукс на жлъчката, засягащ непокътнатия стомах.

клетъчна

Методи - Проби от 15 пациенти с хистологична диагноза гастрит тип С на антрална биопсия са получени от архивите на патологията между 1994 и 1997 г. Избрана е и контролна група от девет нормални антрални биопсии и всички са подложени на MIB-1 имунооцветяване. Стомашните жлези бяха разделени на три зони (зона 1, стомашна яма; зона 2, провлак; и зона 3, основа на жлезата) и броят на положително оцветяващите ядра за 500 епителни клетъчни ядра беше преброен във всяка зона, за да се определи процентният индекс на маркиране (LI%).

Резултати - Клетъчната пролиферация е значително по-висока и във всичките три зони на стомашните жлези с гастрит тип С в сравнение с контролите, както следва: зона 1, медиана LI% при тип С гастрит 64,7 (диапазон, 7,8–99,2), контрола 4,7 (диапазон, 2,0 –11,3); зона 2, среден LI% при гастрит тип С 94,7 (диапазон, 28,8–98,7), контроли 40,2 (диапазон, 23,1–70,3); и зона 3, медиана LI% при тип С гастрит 20.0 (диапазон, 1.3–96.0), контроли 2.6 (диапазон, 0.9–8.7).

Заключения - Смята се, че рефлуксът на жлъчката действа като промотор на стомашната канцерогенеза в постоперативния стомах. Същото може да се отнася и за непокътнатия стомах.

  • клетъчна пролиферация
  • епителна кинетика
  • химичен гастрит

Статистика от Altmetric.com

Хипотезата на Correa за стомашната канцерогенеза предлага поредица от последователни стъпки към злокачествена трансформация, а именно гастрит, хроничен атрофичен гастрит, чревна метаплазия, дисплазия и аденокарцином от инвазивен тип. Счита се, че различни етиологични фактори са важни в този процес, като прекомерен прием на сол, N-нитрозо съединения, дефицит на антиоксиданти и инфекция с Helicobacter pylori. 1

Увеличената клетъчна пролиферация в стомашните жлези може да увеличи статистическата вероятност за трансформация от нормална лигавица в стомашен карцином; по този начин факторите, които причиняват персистираща хиперпролиферация, могат да насърчат канцерогенезата. 2 Helicobacter pylori е добре документирана причина за повишена клетъчна пролиферация както в непокътнатия, така и в постхирургичния стомах. 3–5

Доказано е, че жлъчката причинява повишена клетъчна пролиферация и карцином при животински модели. 6 Рефлуксът на жлъчката също е замесен като причинен фактор за увеличаването на честотата на карцинома, наблюдавано след резекция на стомаха при хората. Проучванията показват повишаване на кинетиката на епителните клетки с рефлукс на жлъчката в постоперативния стомах7 и се предполага, че жлъчката може да действа синергично с H pylori, за да предизвика по-голяма степен на клетъчна пролиферация. Доказано е, че тежестта на дуоденогастралния рефлукс корелира с хистологичните промени при атрофичен хроничен гастрит, метаплазия и фовеоларна хиперплазия при пациенти, подложени на резекция на стомаха. 9

Гастритът, причинен от рефлукс на жлъчката, се признава като отделна хистопатологична единица. Характеризира се с фовеоларна хиперплазия, задръствания на капилярите, фокална ламина проприема, увеличен брой вертикално ориентирани гладкомускулни влакна по отношение на повърхностния епител и оскъдни остри и хронични възпалителни клетки, понякога свързани с чревна метаплазия. 10, 11 Подобни характеристики могат да се наблюдават и при индуцирана от нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) гастропатия.

Липсва литература относно ефектите на жлъчката върху непокътнатия стомах. Доказано е, че концентрациите на жлъчна киселина са положително свързани с чревната метаплазия. 12, 13 Стомашната фовеоларна хиперплазия, хистологичен маркер на рефлукса на жлъчката, също е доказано значително повишена при пациенти с рак на непокътнатия стомах. 14.

Може да се предположи, че ако жлъчката наистина е промотор на стомашната канцерогенеза, тогава пролиферацията на клетките ще бъде увеличена при гастрит тип С. Нашето проучване има за цел да изследва горната хипотеза чрез определяне на клетъчната пролиферация при гастрит тип С, причинена от рефлукс на жлъчката в непокътнатия стомах.

Пациенти и методи

Извършен е ретроспективен преглед на архивите на патологията от 1994 до 1997 г. и са идентифицирани всички пациенти с хистологична диагноза тип С гастрит. Проби от биопсия на антрална лигавица с нормални макроскопски прояви, получени при ендоскопия на горната част на стомашно-чревния тракт от тези пациенти, бяха оценени за характерните черти на гастрит тип С, както е описано по-горе. Всички проби бяха прегледани от хистопатолог преди включване в нашето проучване.

От архивите е идентифицирана и контролна група пациенти с хистологично нормална антрална лигавица. Всички пациенти с анамнеза за поглъщане на НСПВС, злоупотреба с алкохол, лекарства за потискане на киселини, поглъщане на антибиотици или предишна стомашна операция са изключени от проучването. Модифицирано оцветяване на Giemsa беше използвано за откриване на присъствието на H pylori и всички положителни проби бяха изключени.

MIB-1 ИМУНОСТАНИНГ

ОПРЕДЕЛЯНЕ НА ИНДЕКСА НА ЕТИКЕТИРАНЕТО

СТАТИСТИЧЕСКИ АНАЛИЗ

Тестът Mann-Whitney U се използва за анализ на непараметрични данни. Стойността на р> 0,05 се счита за значима.

Резултати

Бяха наети тринадесет пациенти с хистологична диагноза гастрит тип С (четирима мъже, девет жени) със средна възраст 71 години (диапазон 33–82). Бяха наети девет съвпадащи контроли (петима мъже, четири жени) със средна възраст 48 години (диапазон, 35-77). Най-положително оцветяващите ядра са разположени в зона 2, съответстваща на пролиферативното отделение на стомашните жлези (фигури 1 и 2). Установено е, че клетъчната пролиферация е значително увеличена и в трите зони на стомашните жлези с гастрит тип С в сравнение с контролите (p = 0,0001, p = 0,0005, p = 0,0002, съответно). Зона 1: медиана на LI% при гастрит тип С, 64,7 (диапазон, 7,8–99,2), контроли 4,7 (диапазон 2,0–11,3); зона 2: медиана на LI% при гастрит тип С 94,7 (диапазон, 28,8–98,7), контроли 40,2 (диапазон, 23,1–70,3); и зона 3: медиана на LI% при гастрит тип С, 20,0 (диапазон 1,3–96,0), контроли 2,6 (диапазон, 0,9–8,7) (таблица 1).

Клетъчна пролиферация в стомашния антрал при гастрит тип С и нормална лигавица

MIB-1 имунооцветяване на стомашни жлези при (A) тип C гастрит (B) нормална лигавица.

Оцветяване на хематоксилин и еозин на стомашните жлези при (A) тип C гастрит (B) нормална лигавица.

Дискусия

Доказано е, че MIB-1 имунооцветяването осигурява точна оценка на клетъчната пролиферация 15 и с помощта на тази техника демонстрираме увеличаване на пролиферацията на лигавичните клетки в стомашния антрум при пациенти с хистологична диагноза гастрит тип С, за която се предполага, че е причинена от жлъчен рефлукс. Това подкрепя хипотезата, че жлъчката може да е промотор на стомашната хиперпролиферация и евентуално канцерогенеза в непокътнатия стомах.

Данните относно постоперативния стомах вече подкрепят тази теория. Високите степени на рефлукс на жлъчката, установени след операция, са замесени като причинен фактор за по-високата честота на карцином в стомашния остатък. 4, 7, 8 Повишена клетъчна пролиферация в стомашния корпус на постоперативния стомах е доказана и се смята, че е резултат от високи концентрации на жлъчна киселина. Нашите открития предполагат, че същото може да се отнася и за непокътнатия стомах. Доказано е също, че рефлуксът на жлъчката води до увеличаване на чревната метаплазия, както в непокътнатия, така и след оперативния стомах, 12 и е известно, че непълната чревна метаплазия (тип III) е свързана с дисплазия-карциномната последователност.

Въпреки това, малко е известно за механизма, чрез който жлъчката причинява увреждане на стомашния епител. Доказано е, че концентрациите на путресцин, които отразяват степента на клетъчна пролиферация, са повишени при хората след холецистектомия, операция, която увеличава дуоденогастралния рефлукс. Смята се, че това може да е възстановителен отговор на цитотоксичните ефекти на жлъчката върху антралната лигавица. 17 Ефектът на жлъчните киселини върху дебелото черво е проучен по-подробно, като е доказано, че дезоксихолевата киселина причинява повишена клетъчна пролиферация както при животински, така и при човешки модели, като по този начин увеличава риска от карцином. Като възможни механизми се предлагат промени в синтеза на простагландини и индуцирана от жлъчката апоптоза. 18, 19

Ролята на H pylori в този вид химичен гастрит е неясна. Смята се, че жлъчката инхибира присъствието на H pylori; обаче, двете могат да съществуват едновременно и е доказано, че увеличават чревната метаплазия, когато са налице заедно. 12 Освен това е доказано, че клетъчната пролиферация в постоперативния стомах е по-голяма при пациенти, положителни за H pylori. 4 Възможно е двата фактора да действат синергично, за да предизвикат по-голямо увреждане на стомашния епител, със съответната повишена реакция на клетъчна пролиферация. Също така се предполага, че наличието на H pylori може само по себе си да доведе до повишен дуоденогастрален рефлукс, вероятно поради повишения серумен гастрин, засягащ антродуоденалната подвижност. 20.

Ограничение на нашето проучване е, че въпреки че пациентите са имали хистологични характеристики, съответстващи на гастрит тип С, причинен от жлъчката, концентрациите на жлъчна киселина в стомаха не са били анализирани. Въпреки това, като се използват строги критерии за изключване, може основателно да се предположи, че рефлуксът на жлъчката е основният етиологичен фактор. Положителна връзка между степента на фовеоларна хиперплазия, хронично възпаление, оток на ламина проприа, атрофия на жлезата и чревна метаплазия вече е демонстрирана както в интактния, така и в постхирургичния стомах. 12, 13 Въпреки това, в нашето проучване не можем да потвърдим, че хистологичните находки на гастрит тип С всъщност са били придружени от по-високи от нормалните концентрации на жлъчна киселина. При ендоскопия при някои пациенти е отбелязано изразено количество жлъчка в стомаха, но повечето са докладвани като макроскопски нормални. По-нататъшна работа за изясняване на това би представлявала интерес.

В заключение демонстрирахме повишена клетъчна пролиферация, свързана с гастрит тип С в непокътнатия стомах. Смята се, че рефлуксът на жлъчката действа като промотор на стомашната хиперпролиферация и евентуално канцерогенеза в постоперативния стомах. Нашите открития предполагат, че същото може да се отнася и за непокътнатия стомах.