Свързани термини:
- Цитохром P450
- Програмирана клетъчна смърт
- Ензим
- Ракова клетка
- Ароматен въглеводороден рецептор
- Естроген
- Броколи
- Брюкселско зеле
- Зеле
Изтеглете като PDF
За тази страница
Хранителни епигенетични регулатори в областта на рака
Michael Schnekenburger, Marc Diederich, в Epigenetic Cancer Therapy, 2015
3.3.2.2 Индол-3-карбинол
Индол-3-карбинол се съдържа в кръстоцветните зеленчуци, семейство зеленчуци, които проявяват ценни превантивни свойства срещу рака [85]. Обратно, индол-3-карбинолът е добре признат химиопрофилактичен агент с много биологични активности, включително инхибиране на възпалението и ангиогенезата, намалена пролиферация и насърчаване на смъртта на туморни клетки [90]. В киселата среда на стомаха индол-3-карбинолът бързо се превръща чрез обширна и бърза самокондензация в храносмилателния продукт 3,3′-дииндолилметан (образуван от димеризацията на две молекули индол-3-карбинол). Натрупващите се данни показват, че превантивните ефекти на индол-3-карбинола може да се дължат, поне частично, на инхибиторния ефект на 3,3′-дииндолилметан върху активността на HDAC чрез индуциране на протеазомно понижено регулиране на изоензими от клас I HDAC (HDAC1, HDAC2, HDAC3 и HDAC8) както в култивирани клетки, така и при туморно ксенографтирани животни. Намалената експресия на HDAC е придружена от повишена експресия на проапоптотичния Bcl-2 (В-клетъчен лимфом 2) асоцииран протеин X (Bax) и CDKNs p21 и p27, водещи до спиране на клетъчния цикъл и повишена степен на апоптоза [91] .
Освен че засягат експресията на HDAC, лечението с индол-3-карбинол предотвратява промени в miRNA сигнатурите, наблюдавани при модели на гризачи след излагане на цигарен дим или при химично индуцирана туморогенеза [7]. Интересното е, че индол-3-карбинол сенсибилизира устойчиви на гемцитабин ракови клетки на панкреаса чрез понижаване на регулирането на miR-21, ключов регулатор на клетъчната пролиферация и апоптоза при различни ракови модели [92] .
Миома
Витамини, минерали и билки
Индол-3-карбинол и ди-индолилметан, фитонутриенти, намиращи се в кръстоцветните зеленчуци, помагат на черния дроб и червата да се метаболизират за по-малко мощните 2-хидрокси естрогенови производни.
Полифенолите на зеления чай могат да влошат вредните ефекти на естрогена.
Калциевият D-глюкарат предотвратява реабсорбцията на отделените естрогени от храносмилателния тракт.
За да инхибира производството на възпалителния простагландин Е2 (PGE2) в полза на противовъзпалителния простагландин Е1 (PGE1): •
Гама-линоленов (GLA) –240 mg/ден
Ейкозапентаенова киселина/докозахексаенова киселина (EPA/DHA) - 750 mg/ден
Витамин С-5000 mg/ден
За подобряване на чернодробната функция: •
Млечният бодил (Silybum marianum) насърчава здравата функция на черния дроб.
Екстракт от черен кохош (1 до 2 mg 27-деоксиактеин два пъти дневно).
Рак на гърдата
Lucille R. Marchand MD, BSN, James A. Stewart MD, FACP, в интегративната медицина (четвърто издание), 2018
Зеленчуци Brassica (кръстоцветни)
Кръстоцветните зеленчуци включват кейл, броколи, карфиол, брюкселско зеле и зеле. Индол-3-карбинол е важна съставка на тези зеленчуци, която спомага за намаляване на пролиферацията на ракови клетки, увеличаване на апоптозата и благоприятно променя съотношението между слаби и силни естрогени (2-хидроксиестрон/16-хидроксиестрон). Рискът от рак на гърдата може да бъде намален с 20% –40% с една или две порции кръстоцветни зеленчуци дневно. 26,78-80 индол-3-карбинол може да повлияе на тамоксифен и е по-безопасно да се яде в растителна форма, отколкото в добавка. 3
Дозировка
Препоръчителният прием е една или две порции на ден. Под формата на добавки се препоръчват 400 mg/ден индол-3 карбинол (I3C). 23,81,82
Една глава зеле съдържа приблизително 1200 mg индол-3-карбинол. Яденето на една трета от глава зеле дневно би било равно на общата допълнителна доза от 400 mg дневно и би предложило останалите синергични свойства на цялото растение.
Нутрицевтици при сърдечно-съдови заболявания
Csaba K. Zoltani, в Nutraceuticals, 2016
Кръстоцветни зеленчуци
Броколи, кейл и други, споделящи тези атрибути, съдържат фитохимикали DIM (3,3′-диин долил метан) и I3C (индол-3 карбинол), които причиняват спиране на клетъчния цикъл и апоптоза и предпазват от възпаление чрез инхибиране на производството на цитокини (Cartea et al., 2011). Броколите предпазват миокарда от исхемично реперфузионно увреждане чрез редокс сигнализация на сулфорафан (Mukherjee et al., 2010). Той регулира ензимите за детоксикация фаза II, участващи в клирънса на ROS. Сулфорафанът предпазва от възпаление (Jeffery and Araya, 2009).
Антиоксидантното свойство на фенолните съединения, включително зеленчуците Brassica (Cartea et al., 2011), зависи от броя и позицията на хидроксилните групи в молекулата. Кверцетин, важен флавонол, предотвратява окисляването на LDL чрез хелиране на йони на преходни метали и улавяне на свободни радикали.
Алтернативна медицина за рак на простатата: диета, витамини, минерали и добавки
Кръстоцветни зеленчуци
Консумацията на кръстоцветни зеленчуци, включително броколи, карфиол и зеле, е обратно свързана с честотата на рак на простатата. Продуктите на разграждане на глюкозинолат, съдържащи сяра, индол-3-карбинол (I3C) и сулфорафан са фитохимикали, открити в кръстоцветните растения и е доказано, че и двете намаляват разпространението на рака на простатата in vivo в зависимост от дозата. I3C причинява спиране на растежа и увеличава апоптозата; някои разследвания са установили, че допълнителните дози от това хранително вещество хемосенсибилизират хеморезистентните ракови клетки на простатата, подпомагайки лечението на хормоноустойчиви ракови заболявания. 47
Инхибирането на Akt и NF-kappaB са предполагаеми механизми за този ефект; благоприятното въздействие на кръстоцветните зеленчуци върху ензимите за детоксикация на черния дроб, теоретично подобряващо способността на организма да се освободи от канцерогени, също се подозира, че играе роля в химиопрофилактичните ефекти на тези храни. Много доказателства също сочат ефектите на I3C върху свързването и метаболизма на естрогена. 48, 49 Туморен ефект на I3C е открит в няколко модела химическа канцерогенеза, но общата насоченост на изследването предполага широки химиопрофилактични ефекти при рак на гърдата и простатата.
Посъветвайте пациентите да консумират броколи, зеле, карфиол, зеле, горчица, бок чой, кресон, хрян и брюкселско зеле, всички добри източници на това хранително вещество. Кълновете на броколи, които са широко достъпни в супермаркетите, са отличен източник на I3C. Налични са добавки от I3C и сулфорафан, но са необходими повече изследвания, за да се определи дали тези добавки са по-полезни хемопревентиви от храните, от които са получени.
Ендометриоза
Терапевтичен подход
Увеличете плодовете и зеленчуците с високо съдържание на фибри. Намалете омега-6 мастните киселини (опитомени продукти от сухоземни животни). Увеличете омега-3 мастните киселини (дива риба, лен). Увеличете индол-3-карбинола (броколи, брюкселско зеле, зеле, карфиол). Ограничете кофеина.
Добавки
Витамин Ц: 6 до 10 g q.d. в разделени дози
Бета каротин: 50 000 до 150 000 международни единици (IU) q.d.
Витамин Е: 400 до 800 IU qd (смесени токофероли)
Рибено масло: 1000 mg EPA плюс DHA qd.
Витамин В комплекс: 50 до 100 mg дневно.
Селен: 200 до 400 mcg дневно.
Липотропи: 1000 mg холин и 1000 mg метионин или цистеин, т.е.
Пикногенол: 60 до 150 mg дневно.
Ботанически лекарства
Целомъдрено дърво, корен от глухарче, бодлива пепел и тинктура от майчинство (равни части): ч.л. до 1 ч.л. t.i.d.
Формулата на Турция (Аконит 1 драм плюс Bryonia 1 драм плюс Gelsemium 1 драм плюс Фитолака 3 драм плюс драм вода): 5 капки q.i.d.
Локален прогестеронов крем: -
Дни 1 до 7, без крем
Дни 8 до 28, до tsp b.i.d.
Дни 1 до 14, без крем
Дни 15 до 28, до tsp b.i.d.
Дни 1 до 21, без крем
Дни 22 до 28, до tsp b.i.d .
Рак на гърдата
Индол-3-карбинол (I3C).
Голяма част от доказателства предполагат, че щедрата консумация на плодове и зеленчуци предлага защита срещу множество видове рак. Една група зеленчуци, сортът кръстоцветни, може да бъде особено защитен срещу рак на гърдата. I3C се намира във високи концентрации в зеленчуци Brassica като броколи, карфиол, брюкселско зеле, кейл, ядки, бок чой и зеле. Изследванията все повече показват, че диетичният I3C предотвратява развитието на естроген-засилен рак на гърдата, ендометриума и шийката на матката. I3C инхибира растежа на човешки ракови клетки in vitro и притежава антиканцерогенна активност in vivo. 33 Излагането на различни клетъчни линии на човешки рак на гърдата на I3C предизвиква апоптоза - програмирана клетъчна смърт - на злокачествени клетки. 34 Докато естрогенът увеличава растежа и оцеляването на туморите, I3C изглежда предизвиква спиране на растежа и повишена апоптоза, вероятно облекчавайки вредното въздействие на естрогена. 35
Изследователите работят за по-пълно обяснение на механизма (механизмите), чрез който I3C може да предпази от рак на гърдата. Една от изследваните области е ефектът на I3C върху метаболизма на естрогена. Естрогените се метаболизират по два необратими конкурентни пътя: 2-хидроксилиране и 16-α-хидроксилиране. Изследователите демонстрират, че 16-α-хидроксилираните метаболити имат висок афинитет към естрогенния рецептор и нисък афинитет към глобулин, свързващ половите хормони, и са свързани с повишена честота на тумори на млечната жлеза при мишки. 36 Метаболитът на 2-хидроксиестрон (2-OHE) се счита за по-малко биологично активен и може да инхибира ангиогенезата. 37 Тези метаболити имат противоположни ефекти върху положителните за естроген рецептор клетки на гърдата, като 16-OHE стимулира пролиферацията и 2-OHE не показва ефект върху клетъчния растеж. 38
Метаболизмът на естрогена може да бъде променен от зеленчуци от рода Brassica в резултат на наличието на специфични фитохимикали, индол глюкозинолати. Когато тези зеленчуци се режат или дъвчат, тези фитохимикали се разграждат от растителния ензим мирозиназа до различни индолови структури. 39 Когато се разграждат в организма, тези индоли индуцират експресията на ензими P-450 (CY1A1) в чернодробната и екстрахепаталната тъкан, 40 индуцирайки по-голямо производство на 2-хидроксиестрон (2HE) и намалявайки пула от Е1, който може да се превърне в 16-HE . В три малки интервенционни проучвания при хора, ежедневното приложение на I3C хапчета (400 mg/ден) или броколи (500 g/ден) значително повишава стойността на естрогена в урината 2:16. 41
Интересното е, че не се наблюдава хормонален модулаторен ефект при жени с рядка мутантна форма на ензима CYP1A1, на които е прилаган перорален I3C. Това генетично заболяване увеличава риска от рак на гърдата 10 пъти. Това откритие предполага, че ензимната манипулация CYP1A1 може да бъде важен механизъм на действие за I3C. 42
Данните обаче са противоречиви по отношение на връзката между естрогенните метаболити и рака на гърдата при жените. Едно от основните ограничения е, че много изследвания разчитат на измервания на естрогенните метаболити, направени след началото на рака на гърдата, които могат да бъдат променени от самото заболяване или от лечението. 43 Само две проучвания са взели проби за перспектива от жени преди началото на рака. Единият разкри, че ракът на гърдата е с 30% по-малко вероятно да се развие при жени в менопауза в най-високия тертил на съотношението на 2-OHE в урината към 16-OHE през проследяващите периоди до 19 години. 44 Броят на случаите на рак на гърдата обаче се счита за твърде малък (60 в пременопауза, 42 след менопауза), за да се считат констатациите за значими. Другото проучване показва, че ефектът от съотношението 2-OHE/16-OHE се различава от менопаузалния статус: Ниското съотношение е свързано с висок риск от рак на гърдата при жени в менопауза, но с умерено намален риск при жени в постменопауза. 45
Пушенето на цигари, 46 физически упражнения, 47 диета с високо съдържание на протеини, 48 и консумацията на кръстоцветни зеленчуци, соя, 20 и омега-3 мастни киселини 49, 50 увеличават съотношението 2-OHE към 16-OHE, докато високо наситените диетата с мазнини/нискоразтворими фибри го намалява. 51 Традиционните азиатски диети през целия живот могат да предпазят от развитието на рак на гърдата, тъй като те са богати на соеви продукти (20% до 60% от дневните протеини, осигурени от соята) и с ниско съдържание на наситени мазнини. 52 Потенциални объркващи фактори обикновено не са отчетени в тези проучвания, 43 правейки категорични заключения относно истинската връзка на фактори като съотношението 2-OHE към 16-OHE и риск от рак на гърдата по това време невъзможно.
I3C може да предизвика програмирана клетъчна смърт на раковите клетки на гърдата чрез взаимодействието си с Bax, цитозолен протеин, участващ в регулирането на апоптозата. По този начин I3C може да бъде от терапевтична полза за жени с рак на гърдата, като подпомага регулацията на клетъчния цикъл и променя експресията на гени, участващи в апоптотичния път. 53
Безопасността на дози до 400 mg/ден е успокояваща. В 4-седмично проучване за определяне на дозата единственият отбелязан неблагоприятен ефект е леко повишаване на концентрацията на ензима на чернодробната функция аланин аминотрансфераза (който остава в нормални граници) при 2 от 57 субекта. 45 Никой субект не е прекратил участието си. Неблагоприятните ефекти, отбелязани при по-високи дози (800 до 1200 mg/ден), включват дисбаланс и тремор. 48
Предварителните данни показват, че добавката I3C е обещаваща превантивна стратегия за рак на гърдата, което я прави основен кандидат за изследвания в клинични изпитвания при хора, особено сред лица, които могат да бъдат изложени на висок риск от рак на гърдата или с анамнеза за заболяването. Също така остава мъдра практика за жените да увеличават консумацията на зеленчуци, като се набляга специално на тези от рода Brassica.
Глюкозинолати
RADHA M. BHEEMREDDY, ELIZABETH H. JEFFERY, в Хранителна онкология (Второ издание), 2006
Профилактика на рака
Клиничните изпитвания за профилактика и лечение на рак все още са много малко и обикновено са резултат от проучвания за превенция на ясно изразени гризачи, свързани с уринарни биомаркери на променен метаболизъм. Както е описано по-рано, индол-3-карбинолът и неговият по-мощен метаболит дииндолилметан предпазват от естроген-зависим рак на гърдата при плъхове (Wattenberg and Loub, 1 * 978; Chen et al., 1998), тази защита е свързана с увеличаване на пикочно съотношение 2: 16α-хидроксиестрон (Jellinck et al., 1993), и тази промяна в съотношението на метаболитите може да се наблюдава при жени, поглъщащи кръстоцветни зеленчуци. Епидемиологичните проучвания ясно показват, че ниското уринарно съотношение 2: 16α-хидроксиестрон е рисков фактор за рак на гърдата и че диетата с висок кръстоцвет, индол-3-карбинол или дииндолилметан може да повиши съотношението (Bradlow and Sepkovic, 2 * 002 ). Освен това тамоксифенът и дииндолилметанът изглежда действат по независим начин, което вероятно предполага роля за индолиловите продукти в допълнение към тамоксифен при жени с висок риск от рак на гърдата (Cover et al., 1999).