От Yves Sciama, 27 септември 2017 г., 15:07

франция

В безпрецедентен обрат френското правителство поиска от производителя на лекарства Merck да върне на пазара лекарството за заместване на щитовидната жлеза, наречено Levothyrox, което компанията беше премахнала и заменила с нов препарат само преди 6 месеца. Ходът, който отменя решение на френската Национална агенция за безопасност на лекарствата и здравните продукти (ANSM), идва след като хиляди пациенти се оплакват от странични ефекти от новото лекарство, създавайки медийна буря и политически проблем за френското правителство.

Старата формулировка отново ще се появи в аптеките в понеделник под ново име, Euthyrox; двете версии ще съществуват едновременно за неопределен период от време.

Около 3 милиона французи, 80% от които жени, приемат Levothyrox, който замества хормона тироксин при пациенти с хипотиреоидизъм. Сред оплакванията им през последните няколко месеца: загуба на коса, наддаване на тегло, силна умора, главоболие, диария и повишен сърдечен ритъм.

Но проблемите им са малко медицинска загадка, защото Merck не е променил активната съставка в Levothyrox; новото са помощните вещества, съставки, които помагат за стабилизиране и напълване на лекарството. А някои експерти казват, че уплахата има по-малко общо с фармакологията, отколкото с недоверието на потребителите, лошата комуникация и медийния натиск.

Merck представи новата формула Levothyrox през март по искане на ANSM, която заяви, че има твърде много вариации в количеството на активната съставка по време на срока на годност на лекарството и между отделните таблетки. Новата версия съдържа манитол и лимонена киселина - както безвредни, така и широко използвани като помощни вещества - вместо лактоза. Количеството активна съставка във всяка от новите таблетки е между 95% и 105% от целта, което е по-добре от общоприетите стандарти, казва Лучано Росети, глобален ръководител на научноизследователската и развойна дейност в Merck, който е базиран в Билерика, Масачузетс . Росети казва, че САЩ, Бразилия, Китай и други страни също са поискали компанията да промени формулировката си.

Но във Франция реакцията беше интензивна. Пациентите започнаха да съобщават за нежелани реакции през юни; тъй като в пресата се появиха драматични истории, петиция с молба за връщане към старата формулировка събра близо 300 000 подписа и около 9000 съобщения за нежелани събития, изляти в уебсайта на ANSM. Специална телефонна линия получи над 150 000 обаждания през първата седмица.

Слуховете също започнаха да летят. Пациентите обвиниха Merck, която има монопол върху лечението с заместители на тироксин във Франция, че се опитва да увеличи печалбите, като прави новото лекарство евтино в Китай - макар че Levothyrox всъщност се произвежда в Европа - докато правителството си затваря очите. Пациентите са завели над 60 дела, в които компанията и правителството са обвинени в „неспособност да се помогне на човек в опасност“, „причиняване на опасност за живота“ и други престъпления. Прокурорите в Париж разследват.

На 15 септември министърът на солидарността и здравеопазването Агнес Бузин се поддаде на натиска и обяви, че е помолила Мерк да върне старата формулировка.

Merck казва, че няма нищо лошо в новата версия. Преди да го представи, компанията направи рандомизирано проучване за „био-еквивалентност“ при 216 здрави доброволци, което показа, че пиковите нива в кръвта и степента на елиминиране на старата и новата формулировка са почти идентични. Въпреки че имаше някои ограничения, изследването „напълно отговаря на стандартната процедура за преформулиране и всъщност показва добри резултати“, казва Режи Букие, фармаколог от болница „Леон-Жан Грегъри“ в Туир, Франция. Замяната на лактоза, която изглежда ограничава срока на годност на таблетките, беше подобрение, добавя той.

„Тук имаме криза и при всяка криза нежеланите ефекти се пренасочват.“

Виолайн Герин, ендокринолог

И така, защо промяната предизвика толкова много проблеми? ANSM казва, че анализира докладите за нежеланите събития; заключения не се очакват преди октомври. Към този момент няма „научно обяснение за нарастването на наблюдаваните ефекти“, казва пресцентър.

Експертите казват, че поне някои от проблемите вероятно са причинени от колебания в нивата на тироксин на пациентите в резултат на превключването - въпреки проучването за биоеквивалентност. Добре известно е, че малките промени в нивата на тироксин в кръвта могат да имат големи ефекти. А лекарството се елиминира много бавно от кръвния поток, поради което лекарите и пациентите могат да отнемат месеци, за да намерят оптималната доза. Ако лактозата намали ефективната концентрация на хормона в старата формулировка, много пациенти вероятно получават по-малко хормон, отколкото се предполага; нова, по-стабилна формулировка може да е породила малка вълна от хипертиреоидизъм.

В допълнение, пациентите може да са отдали на превключвателя проблеми, които нямат нищо общо с техните лекарства. А някои може да са страдали от „ноцебо ефекта, при който само очакването, че приемат вредно съединение, е причинило физически симптоми.„ Тук имаме криза и при всяка криза нежеланите ефекти се пренасочват “, Виолайн Герин, парижки ендокринолог, каза наскоро по обществената телевизия. (Тя също написа успокояващо отворено писмо до пациентите.) Герен посочи, че 9000 съобщения за странични ефекти сред 3 милиона потребители - процент от 0,3% - всъщност са много ниски.

Грешните стъпки в комуникацията обаче може да са влошили проблема. Merck уведоми лекарите и фармацевтите за смяната в писмо, което мнозина не забелязаха сред вълните от професионална поща; няма предупреждение за потенциални странични ефекти. Първоначално компанията и ANSM отказаха да публикуват изследването за биоеквивалентност; след като го направиха, всъщност имаше „положителен“ и „успокояващ“ ефект, казва Росети. Merck е нетърпелив да предотврати повторение на аферата: инвестира 32 милиона евро в прехода и планира да представи новата версия на Levothyrox в други страни.

Подобно плашене преди десетилетие обаче можеше да бъде предупредителен знак. Нова Зеландия отбеляза голям скок в докладваните странични ефекти през 2007 и 2008 г. - заедно със същата експлозивна комбинация от безпокойство, недоверие и медиен интерес - след като единственото одобрено там заместително лекарство за тироксин, направено от GlaxoSmithKline, беше преформулирано. „Докато страните се стремят да намалят разходите за здравеопазване, преформулирането и преминаването към генерични лекарства ще станат все по-чести“, пишат учените в анализ на аферата в The BMJ. "Ключовете предоставят повече възможности за развитие на здравни страхове."

Съобщението на Buzyn донякъде облекчи напрежението във Франция, но създаде и странна ситуация. „Първо, властите ни обясниха, че старият Левотирокс е лошо, нестабилно лекарство“, казва Мюриел Лондрес, говорител на „Живот без щитовидна жлеза“, асоциация на пациентите, в Париж. „Сега те го разрешават повторно, без да ни казват под какво критерии ще бъде предоставено или за колко време. Нищо чудно, че нашите пациенти са ядосани и разстроени. "