Въпреки специфичните политики в областта на общественото здраве и усилията за индивидуално лечение за борба с епидемията от затлъстяване,> 2 милиарда души по света имат наднормено тегло или затлъстяване. Сложните и взаимодействащи обстоятелства, като социално-икономически статус, околна среда и лично поведение, както и взаимодействия генотип-фенотип, са замесени в затлъстяването; всички тези фактори влияят върху приема на храна, оборота на хранителни вещества, термогенезата, окисляването на липидите и диференциалното съхранение на мазнини в различни тъкани. За да отбележат Световния ден на затлъстяването на 11 октомври 2017 г., редакторите на Nature Reviews подготвиха колекция от статии, които описват последните усилия за разбиране на молекулярните механизми, лежащи в основата на състоянието на този сложен фон, както и напредъка в лечението.

съображения

Затлъстяването се счита за епидемия на 21 век; > 2 милиарда индивида се считат за наднормено тегло или затлъстяване в световен мащаб. В този буквар Мартинес и колеги обсъждат затлъстяването и връзката му с патофизиологични аномалии, които увеличават риска за здравето, като характеристики на метаболитния синдром.

  • Педро Гонсалес-Муниеса,
  • Мигел-Ангел Мартинес-Гонсалес ⋯
  • J. Alfredo Martinez

Възпалението на мастната тъкан е адаптивна реакция на преяждането в ранните етапи на затлъстяването, но по-късно става дезадаптивна. Тук Рейли и Салтиел правят преглед на клетъчните и молекулярните механизми на индуцираното от затлъстяването възпаление в мастната тъкан и обсъждат потенциалните терапевтични подходи.

Борбата с епидемията от затлъстяване изисква редица ефективни терапии. В този преглед Диксън и Лий изследват медицинските изделия, разработени за преодоляване на разликата между консервативния начин на живот и фармакотерапевтичните интервенции и разрушителните хирургични подходи, фокусирайки се върху механизмите на действие, ефикасността и безопасността.

Затлъстяването е рисков фактор за развитието на сърдечно-съдови заболявания. В своя Преглед Лави и колеги обобщават вредните последици от затлъстяването при пациенти със сърдечно-съдови заболявания, преглеждат наличните данни за ползите от загубата на тегло и обясняват феномена „парадокс на затлъстяването“ в тази обстановка.

  • Карл Дж. Лави,
  • Рос Арена ⋯
  • Хектор О. Вентура

Преглед на статията | 27 юли 2017 | Nature Reviews Кардиология

Сърдечно-съдовите ползи от загубата на тегло при пациенти със затлъстяване са добре документирани. Бариатричната хирургия е ефективна и дълготрайна стратегия за отслабване и може да подобри много сърдечно-съдови рискови фактори като хипертония и дислипидемия. В този преглед Beamish и колеги подчертават ефектите от бариатричната хирургия върху сърдечно-съдовите рискови фактори и резултати.

  • Андрю Дж. Биймиш,
  • Торстен Олберс ⋯
  • Томас Х. Индже

Преглед на статията | 20 октомври 2016 | Nature Reviews Кардиология

Последните широкомащабни проучвания за асоцииране в целия геном са идентифицирали многобройни варианти, които се свързват с важни за затлъстяването черти като индекс на телесна маса или процент телесни мазнини. Тук авторите изследват до каква степен тези геномни доказателства съвпадат с доказателствата от функционални и механистични изследвания.

Тъй като не всички лица със затлъстяване реагират на промяна в начина на живот, фармакотерапията има ключова роля в борбата с епидемията от затлъстяване. Тук Gitanjali Srivastava и Caroline Apovian правят преглед на шестте налични понастоящем одобрени от FDA лекарства срещу затлъстяване по отношение на безопасността, ефикасността и клиничната полезност.

  • Гитанджали Шривастава &
  • Каролайн М. Аповиан

Дислипидемията е основен фактор за появата на метаболитно заболяване. Тук Meikle и Summers обсъждат липидомичните изследвания на връзките между диетата, липидния метаболизъм и метаболитните заболявания. Прегледът също така подчертава обещаващи потенциални терапевтични средства, насочени към липидния метаболизъм за противодействие на затлъстяването, инсулиновата резистентност и захарен диабет тип 2.

При затлъстяване индивидите развиват резистентност към лептин и грелин, които имат важни функции в невроендокринния контрол на енергийната хомеостаза. Тук Cui и колеги обсъждат механизмите, които водят до лептинова и грелинова резистентност, и как те могат да бъдат използвани като цели за лечение и лечение на затлъстяването.

  • Huxing Cui,
  • Мигел Лопес и
  • Камал Рахмуни

Честотата на свързаната със затлъстяването гломерулопатия (ORG) - отделна единица, включваща протеинурия, гломеруломегалия, прогресираща гломерулосклероза и бъбречен функционален спад - се увеличава успоредно с епидемията от затлъстяване. Тук Vivette D'Agati и колеги правят преглед на патологията, клиничните характеристики, лечението и патогенезата на ORG.

  • Vivette D. D'Agati,
  • Аври Шаняк ⋯
  • Мануел Прага

Кафявите адипоцити (които се намират в кафява мастна тъкан) и бежовите адипоцити (които се развиват в бяла мастна тъкан в отговор на студ) изразходват енергия за производство на топлина и следователно са важни за регулиране на телесната температура и телесното тегло. Последните проучвания дават представа за произхода на кафявите и бежовите адипоцити и за регулирането на тяхната диференциация и функция.

В този преглед Lício Velloso и колеги описват основните компоненти, участващи в мрежата на протеостазата и обмислят как дефектите в тези компоненти могат да повлияят на правилната функция на хипоталамуса при затлъстяване и стареене.

  • Клаудия Кавадас,
  • Селия А. Авелейра ⋯
  • Lício A. Velloso

Необходими са нови подходи за профилактика и лечение на затлъстяването и свързаните с него патологии. Тук Martel и колеги разглеждат потенциалните анти-обезогенни и антидиабетни ефекти на растенията, гъбите и техните производни, някои от които отдавна се използват в традиционната китайска медицина.

  • Ян Мартел,
  • Дейвид М. Ойциус ⋯
  • Джон Д. Йънг

Рецепторите, активирани от пролифератор на пероксизома (PPAR), са интегратори както на възпалителни, така и на метаболитни сигнални мрежи. В този преглед авторите предоставят изчерпателен преглед на това как PPARs допринасят за развитието на метаболитни нарушения и как фармакологично насочване на тези пътища може да се използва за разработване на нови терапевтични средства за такива заболявания.

  • Барбара Грос,
  • Михал Павлак ⋯
  • Барт Стийлс

Затлъстяването засяга 15-40% от пациентите с IBD. Тук Сингх и колеги обсъждат доказателствата, свързващи затлъстяването с патогенезата на IBD, ефекта на затлъстяването върху резултатите от заболяването и отговора на лечението, както и свързаните със затлъстяването проблеми при образна диагностика на корема и IBD.

  • Сидхарт Сингх,
  • Парамбир С. Дулай ⋯
  • Уилям Дж. Сандборн

Затлъстяването е основен проблем на общественото здраве в световен мащаб и бариатричната хирургия предлага ефективна възможност за лечение на затлъстяване и свързаните с него съпътстващи заболявания. Тук Нгуен и Варела обсъждат показанията, безопасността и резултатите от различни бариатрични операции при затлъстяване и свързаните с тях метаболитни нарушения, като захарен диабет тип 2, и изследват възникващите възможности за хирургично лечение.

Изследванията през последните няколко десетилетия изясниха биохимичните механизми, лежащи в основата на сигнализирането на инсулиновите рецептори. Последните прозрения за сложността на неговата времева и специфична за тъканите регулация, която включва различни комбинации от сигнални модули в различни клетъчни типове, хвърлят светлина върху плейотропните ефекти на инсулиновото действие и патогенезата на инсулиновата резистентност.

  • Ребека А. Хейслер,
  • Тимъти Е. Макгроу и
  • Доменико Ачили

Хранителна зависимост и затлъстяване: ненужна медикализация на хедоничното преяждане

Концепцията за пристрастяване към храна като обяснение за нарастването на затлъстяването става все по-популярна. В тази статия с становище Греъм Финлейсън критично оценява хипотезата за пристрастяването към храната и изтъква няколко проблема с нейното използване.

Факторът на растеж и диференциация 15 (GDF15) действа върху центровете за хранене в мозъка, за да причини анорексия, което води до загуба на чиста и мастна маса и в крайна сметка кахексия. Нивата на GDF15 се повишават в отговор на тъканния стрес и нараняване, а по-високите нива са свързани със загуба на тегло при множество хронични човешки заболявания, включително рак. Бърнард Алън и колеги сега показват, че алфа-подобен (GFRAL) рецептор на невротрофичен фактор (GDNF), получен от глиални клетки, е GDF15 рецептор в мозъчния ствол. Структурата на GDF15 и неговото взаимодействие с GFRAL заедно с биохимични експерименти и анализ на Gfral нокаутиращи мишки демонстрират, че регулирането на телесното тегло чрез GFRAL е независимо от предварително характеризираните пътища. За разлика от хормоните от червата и мастната тъкан, които активират рецепторите най-вече в хипоталамуса, GDF15 се увеличава в отговор на увреждане на тъканите и активира GFRAL-експресиращи неврони в мозъчния ствол. Gfral нокаутираните мишки преяждат при стресирани условия и са устойчиви на индуцирана от химиотерапия анорексия и загуба на тегло. Тези открития предоставят терапевтични възможности за нарушения с променени енергийни нужди.

Новини и мнения | 27 септември 2017 | Природата

Тук пет водещи изследователи описват промените в епидемиологията на свързаното със затлъстяването бъбречно заболяване, напредъка в сегашното разбиране на участващите механизми и настоящите подходи за управление на засегнатите пациенти.

  • Нилс Олсен Сараива Камара,
  • Кунитоши Исеки ⋯
  • Кумар Шарма

Дали затлъстяването е причина за захарен диабет тип 2 и ишемична болест на сърцето или споделен рисков фактор е траен предмет на дискусия. Лайл и колеги са използвали Менделева рандомизация, за да заключат, че съществува причинно-следствена връзка между затлъстяването и кардиометаболитната болест. Анализите обаче провалят ключови присъщи предположения. Статията не отрича голяма част от данните, сочещи, че инсулиновата резистентност е основният механизъм, задвижващ прогресията на кардиометаболитната болест.

  • Стела Аслибекян &
  • У. Тимъти Гарви

NAFLD, чернодробната проява на метаболитния синдром, е многофакторно състояние - факторите на околната среда влияят на наследствения генетичен риск. Стендер и др. сега опишете адитивния ефект на затлъстяването и свързаните с NAFLD генетични полиморфизми върху стеатозата, повишените серумни нива на аланин аминотрансфераза и цирозата, забележително илюстрирайки принципа на взаимодействията ген-среда.

Инфрапателарната мастна подложка и други мастни тъкани в непосредствена близост до ставата са свързани с остеоартрит (ОА), но естеството на тази връзка е неясно. Две нови проучвания изясняват характеристиките на вътреставните мастни тъкани при ОА и повдигат важни въпроси за бъдещи изследвания.

  • Андреа Йоан-Факсинай &
  • Маргреет Клопенбург

Периваскуларна мастна тъкан - нечуван информатор за коронарното възпаление

Нов метод за анализ на изображения, използващ стандартно CT изображение, показва, че промените в CT сигнала на коронарната периваскуларна мастна тъкан са свързани със степента на възпаление в съседни коронарни плаки. Това вълнуващо развитие може да се превърне в полезен адювантен клиничен инструмент, въпреки че са необходими допълнителни валидиране и проучвания за перспективни резултати.

Акцент в изследването | 6 октомври 2017 | Ендокринология

Ново наблюдавано кохортно проучване на населението, включващо повече от 1,2 милиона живородени деца, подчертава повишения риск от вродени аномалии с нарастващи степени на наднормено тегло и затлъстяване на майките. Въпреки това, само като се вземат предвид данните за живородените бебета, пълното въздействие на майките с наднормено тегло и затлъстяване върху този аспект на репродуктивното и детското здраве се подценява.

Различна подгрупа от естествени клетки убийци с миелоиден подпис е свързана с възпаление.

Акцент в изследването | 14 август 2017 | Природа Прегледи Имунология

Много студенти изпитват наддаване на тегло през първата си година в колежа, което се дължи на промените в околната среда, включително хранителни навици и модели на дейност. Ново проучване включва ендогенния метаболит и заместител на захарта, еритритол, като нов физиологичен маркер, предсказващ уязвимостта към повишено затлъстяване.