Катрин Ким

Университет в Мичиган

загубата

Джон Ф. Рандолф, младши.

Университет в Мичиган

Шерита Х. Голдън

Университет Джон Хопкинс

Фернан Лабри

Шенчун Конг

Бин Нан

Университет в Мичиган

Елизабет Барет-Конър

Калифорнийски университет, Сан Диего

Структуриран абстракт

Обективен

Да се ​​изследва въздействието на интервенция за отслабване върху фоликулостимулиращия хормон (FSH) в постменопаузата.

Проектиране и методи

Участниците са жени в постменопауза, жени с наднормено тегло, непоносими към глюкоза, които не използват екзогенен естроген (n = 382) в Програмата за профилактика на диабета. Жените бяха рандомизирани на интензивна промяна в начина на живот (ILS) с цел намаляване на теглото от поне 7% от първоначалното тегло и 150 минути седмично упражнения с умерена интензивност, метформин 850 mg или плацебо, прилагани два пъти дневно.

Резултати

Рандомизацията към ILS доведе до малки увеличения на FSH между изходното ниво и 1-годишното проследяване спрямо плацебо (2,3 IU/l спрямо -0,81 IU/l, p Основни термини: фоликулостимулиращ хормон, менопауза, тегло

Въведение

Участниците в това спомагателно проучване включват жени, които са били в менопауза при рандомизация, които са имали на разположение съхранена кръвна проба и са дали съгласието си за участие в спомагателни проучвания. Жените са класифицирани като постменопауза, ако отговарят на някой от следните критерии: двустранна оофоректомия, липса на мензис в продължение на поне една година при задържане на матката и поне един яйчник, спиране на менструацията преди хистеректомия и спиране на менструация с хистеректомия и възраст> 55 години. За целите на този доклад изследвахме две жени в постменопауза, които не са използвали естроген или тестостерон терапия на изходно ниво или 1-годишно проследяване (n = 382). Жените, които са използвали какъвто и да е вид естрогенна терапия на изходно, междинно или едногодишно проследяване, са изключени.

Венозна кръв се взема от 7 до 11 сутринта след пост през нощта. FSH се измерва в Endoceutics, като се използва ELISA (Bioline) с коефициенти на вариация на взаимодействие от 3,6 и 4,4 при 27,1 и 72,9 mIU/ml, съответно. Е2 се анализира с помощта на газова хроматография/масспектрометрия в Endoceutics; тези методи са описани по-рано. (11) Границите на откриване са 3,0 pg/ml за общ Е2 с коефициент на вариация на взаимодействие за Е2 при 17,5% при 4,7 pg/ml. По-рано съобщихме (11), че бионаличните нива на Е2 (отчитащи серумните нива на глобулин, свързващ половите хормони) са изчислени съгласно метода, описан от Sodergard и колеги (с любезното съдействие на Франк Станчик, Университет в Южна Калифорния), предполагайки фиксирана концентрация на албумин от 4,0 g/dl. (18) Асоциациите между рандомизираното рамо и нивата на Е2 са сходни при анализите, изследващи бионаличните фракции в сравнение с общите хормонални нива, така че са представени само резултати с общи хормонални нива.

Статистически анализ

Базовите характеристики бяха описани с помощта на проценти за категориални променливи и средни стойности (SD) за количествени променливи. За променливи, при които разпределението е изкривено, средните стойности са представени, както е посочено в таблица 1. За да се оцени връзката между разпределението на рандомизацията и промените в теглото и обиколката на талията, бяха използвани Т-тестове за сравняване на промените от рамото за рандомизация. ANOVA се използва, за да се определи дали има значителни разлики в средните стойности между групите. Промяната се изчислява като ниво 1 на хормона година - изходно ниво на хормона. Промените в FSH и E2 между изходното ниво и проследяването на година 1, както и измерванията за физическа активност и хранителен прием, обикновено не се разпределят, затова използвахме тестове за ранг-сума на Wilcoxon, за да сравним промените между рандомизационните рамена при двойни сравнения и log- трансформирани мерки за сравнения в средни стойности между групите.

маса 1

Базови характеристики на участниците, освен ако не е посочено друго; промяната показва разлика между изходното ниво и годината 1. Показани са средства (SD) или проценти или медиани (интерквартилни диапазони).

Цялостен начин на живот Метформин Плацебо n = 382n = 133n = 122n = 127
Възраст (години)58,7 (9,0)59,2 (9,1)57,9 (8,8)59,0 (9,2)
Раса/етническа принадлежност
Кавказки5318.1519.
Афроамериканец289109
Испанци16.655
Азиатски3210
Тип менопауза
Двустранна оофоректомия20.866
Естествена менопауза672421.22.
Възраст ≥ 55 години и хистеректомия16.445
Хистеректомия37131212
Години от последната менструация15 (10)15 (10)15 (11)14 (9)
Прием на алкохол на ден (грамове)1,26 (2,90)1,73 (3,70)0,89 (2,20)1,11 (2,47)
Общ калориен прием на ден (kcal)1876 ​​(956)1855 (895)1876 ​​(975)1897 (1006)
Процент калории от мазнини32,9 (7,4)32,5 (7,4)33,9 (6,8)32,4 (7,8)
Физическа активност за свободното време (MET-часове/седмица)13,5 (19,0)12,6 (21,4)12,5 (13,7)15,6 (20,6)
Базово тегло (кг)91,0 (19,7)89,0 (19,8)92,9 (20,8)89,9 (18,5)
Основна обиколка на талията (см)104 (14)103 (14)105 (14)104 (14)
ИТМ на изходното ниво (kg/m 2)34,6 (6,8)34,1 (6,7)35,2 (7,1)34,5 (6,6)
FSH (IU/l)55,3 (26,6)54,8 (28,6)51,5 (24,2)*59,3 (26,1)
Изходен SHBG, медиана (IQR)33,2 (18,3)34,5 (17,8)31,6 (17,1)34,0 (21,8)
Изходно общо E2, медиана (IQR)8,5 (8,0)8,3 (7,6)9,2 (7,0)8,4 (9,6)

Удебеленият шрифт и * показва значителна разлика (p Таблица 1. Отразявайки критериите за набиране на DPP, всички жени са били с наднормено тегло или затлъстяване на изходно ниво. Приблизително 15 години са изминали от последната менструация и около една четвърт от жените са преживели последния си менструален период 7 години преди рандомизацията.Няма съществени разлики на изходно ниво между жени, рандомизирани на ILS (n = 133), метформин (n = 122) или плацебо (n = 129), с изключение на това, че жените, рандомизирани на метформин, имат малко по-ниски нива на FSH. Промените в антропометрията, FSH и E2 чрез рандомизационно рамо са показани в Таблица 2. Рандомизацията към ILS доведе до значително намаляване на процента калории от мазнини и повишаване на физическата активност в сравнение с плацебо. Рандомизацията към ILS или метформин доведе до значително намаляване в тегло, обиколка на талията и ИТМ в сравнение с плацебо. Значително увеличение на FSH се наблюдава при жени, рандомизирани на ILS в сравнение с плацебо, въпреки че те се различават nces са относително малки в сравнение със средната изходна стойност на FSH. Не са наблюдавани значителни увеличения на FSH при жени, рандомизирани на метформин в сравнение с плацебо. Значителни промени в Е2 не са наблюдавани при рандомизацията.

Таблица 2

Промени в антропометрията, FSH и E2 между изходното ниво и година 1 чрез рандомизиране.

LifestyleMetforminPlacebop-стойност за Lifestyle срещу Placebop-стойност за Metformin срещу Placebop-стойност за обща разлика между ръцете
Промяна в приема на алкохол на ден (g)-0,11 (3,50)0,64 (4,74)-0,16 (1,19)0,810,540,13
Промяна в общото потребление на kcal (kcal)-434 (809)-297 (691)-310 (883)0,130.910,35
Промяна в процента калории от мазнини-5,8 (8,2)-1,5 (7,7)-0,7 (7,0) 2)-2,5 (2,3)-1.2 (2.1)-0,4 (1,4) Таблица 3 показва коефициенти на частична корелация между промените в FSH с промени в теглото, обиколката на талията и E2 след корекция за възраст, раса/етническа принадлежност и рамо на рандомизация. Промените в FSH са обратно свързани с промени в теглото, обиколката на талията и E2, като най-силните връзки се наблюдават между промените в FSH и промените в E2. Корелациите между промените в FSH и промените в теглото (r = -0,165, p = 0,003) остават значими след по-нататъшна корекция за промени в E2 (r = -0,130, p = 0,036), което предполага, че промените в FSH са били частично, но не напълно обяснени чрез промени в E2. Корелациите между промените в FSH и промените в обиколката на талията (r = -0,142, p = 0,011) бяха от гранично значение след допълнителна корекция за промени в E2 (r = -0,109, p = 0,069). За да определим дали времето по-близо до последната менструация е свързано с по-големи промени в FSH, проведохме анализи, които се разслоиха по времето, изтекло от последния менструален период в най-новия квартил (2 при жени със затлъстяване (еквивалентно на загуба от около 6,5 kg или Това предполага, че оста хипоталамус-хипофиза-гонада при жените с наднормено тегло и затлъстяване все още е чувствителна към промените в теглото сред жените, които са били в постменопауза от години, въпреки че жените са били средно с наднормено тегло или затлъстяване дори след значителна загуба на тегло, а промените в FSH са сравнително малки. Тези резултати при жени в постменопауза контрастират с малко проучване при жени в затлъстяване в предменопауза (средно тегло, 120 kg), което не отчита промяна на FSH дори при 13 kg загуба на тегло. 20) Това предполага, че нивата на FSH при жени със затлъстяване в пременопауза може да са нечувствителни към колебанията в теглото, ако затлъстяването все още е налице след загуба на тегло, може би поради по-големи количества ES традидиол, произведен от функциониращи яйчници.

Докато промените в E2 са най-силно корелирани с промените в FSH, промените в FSH все още са свързани с промени в теглото дори след корекция за E2. Освен това промените в антропометрията и промените в Е2 не са имали силни корелации в нашата популация с наднормено тегло след менопауза. Наблюдателни проучвания при жени със затлъстяване предполагат, че корелациите между Е2 и антропометрията са склонни да намаляват при жени със затлъстяване, може би поради големи количества от общите телесни мазнини. (24) Това предполага, че фактори, свързани с адипоста, различни от Е2, може да са повлияли на секрецията на FSH. Следователно може да се окаже, че прогностичната стойност на FSH или за менопаузално стадиране, или за други клинични приложения може да бъде подобрена с измерването на допълнителни маркери. Въпреки че факторите-кандидати не са изследвани в този доклад и са спекулативни, такива фактори включват други естрогени като естрон, както и инхибин В, адипонектин, лептин и грелин, за които по-рано се съобщава, че са свързани с FSH, както и теглото. (25, 26, 27, 28, 29)

Какво е известно по този въпрос

Менопаузата е свързана с намаляване на естрадиола (Е2) и увеличаване на фоликулостимулиращия хормон (FSH).

Затлъстяването е свързано с по-високи нива на Е2 и по-ниски нива на FSH.