От Трето отделение по вътрешни болести (T.Y., S.-i.T., Y.Y., K.U., H.S.); Втора катедра по вътрешни болести (K.T., S.U., M.I.); съоръжението за лабораторни животни (YK), Медицински факултет на Университета в Йокохама; Институтът за научни изследвания в областта на здравето (F.I.), Йокохама; и Катедрата по детска и сърдечно-съдова торакална хирургия, Медицински факултет на Университета Тохо, Токио, Япония.

От Трето отделение по вътрешни болести (T.Y., S.-i.T., Y.Y., K.U., H.S.); Втора катедра по вътрешни болести (K.T., S.U., M.I.); съоръжението за лабораторни животни (YK), Медицински факултет на Университета в Йокохама; Институтът за научни изследвания в областта на здравето (F.I.), Йокохама; и Катедрата по детска и сърдечно-съдова торакална хирургия, Медицински факултет на Университета Тохо, Токио, Япония.

От Трето отделение по вътрешни болести (T.Y., S.-i.T., Y.Y., K.U., H.S.); Втора катедра по вътрешни болести (K.T., S.U., M.I.); съоръжението за лабораторни животни (YK), Медицински факултет на Университета в Йокохама; Институтът за научни изследвания в областта на здравето (F.I.), Йокохама; и Катедрата по детска и сърдечно-съдова торакална хирургия, Медицински факултет на Университета Тохо, Токио, Япония.

От Трето отделение по вътрешни болести (T.Y., S.-i.T., Y.Y., K.U., H.S.); Втора катедра по вътрешни болести (K.T., S.U., M.I.); съоръжението за лабораторни животни (YK), Медицински факултет на университета в град Йокохама; Институтът за научни изследвания в областта на здравето (F.I.), Йокохама; и Катедрата по детска и сърдечно-съдова торакална хирургия, Медицински факултет на Университета Тохо, Токио, Япония.

От Трето отделение по вътрешни болести (T.Y., S.-i.T., Y.Y., K.U., H.S.); Втора катедра по вътрешни болести (K.T., S.U., M.I.); съоръжението за лабораторни животни (YK), Медицински факултет на Университета в Йокохама; Институтът за научни изследвания в областта на здравето (F.I.), Йокохама; и Катедрата по детска и сърдечно-съдова торакална хирургия, Медицински факултет на Университета Тохо, Токио, Япония.

От Трето отделение по вътрешни болести (T.Y., S.-i.T., Y.Y., K.U., H.S.); Втора катедра по вътрешни болести (K.T., S.U., M.I.); съоръжението за лабораторни животни (YK), Медицински факултет на университета в град Йокохама; Институтът за научни изследвания в областта на здравето (F.I.), Йокохама; и Катедрата по детска и сърдечно-съдова торакална хирургия, Медицински факултет на Университета Тохо, Токио, Япония.

От Трето отделение по вътрешни болести (T.Y., S.-i.T., Y.Y., K.U., H.S.); Втора катедра по вътрешни болести (K.T., S.U., M.I.); съоръжението за лабораторни животни (YK), Медицински факултет на университета в град Йокохама; Институтът за научни изследвания в областта на здравето (F.I.), Йокохама; и Катедрата по детска и сърдечно-съдова торакална хирургия, Медицински факултет на Университета Тохо, Токио, Япония.

От Трето отделение по вътрешни болести (T.Y., S.-i.T., Y.Y., K.U., H.S.); Втора катедра по вътрешни болести (K.T., S.U., M.I.); съоръжението за лабораторни животни (YK), Медицински факултет на университета в град Йокохама; Институтът за научни изследвания в областта на здравето (F.I.), Йокохама; и Катедрата по детска и сърдечно-съдова торакална хирургия, Медицински факултет на Университета Тохо, Токио, Япония.

От Трето отделение по вътрешни болести (T.Y., S.-i.T., Y.Y., K.U., H.S.); Втора катедра по вътрешни болести (K.T., S.U., M.I.); съоръжението за лабораторни животни (YK), Медицински факултет на Университета в Йокохама; Институтът за научни изследвания в областта на здравето (F.I.), Йокохама; и Катедрата по детска и сърдечно-съдова торакална хирургия, Медицински факултет на Университета Тохо, Токио, Япония.

От Трето отделение по вътрешни болести (T.Y., S.-i.T., Y.Y., K.U., H.S.); Втора катедра по вътрешни болести (K.T., S.U., M.I.); съоръжението за лабораторни животни (YK), Медицински факултет на университета в град Йокохама; Институтът за научни изследвания в областта на здравето (F.I.), Йокохама; и Катедрата по детска и сърдечно-съдова торакална хирургия, Медицински факултет на Университета Тохо, Токио, Япония.

От Трето отделение по вътрешни болести (T.Y., S.-i.T., Y.Y., K.U., H.S.); Втора катедра по вътрешни болести (K.T., S.U., M.I.); съоръжението за лабораторни животни (YK), Медицински факултет на Университета в Йокохама; Институтът за научни изследвания в областта на здравето (F.I.), Йокохама; и Катедрата по детска и сърдечно-съдова торакална хирургия, Медицински факултет на Университета Тохо, Токио, Япония.

Резюме

Напоследък се предполага, че инсулиновата резистентност и последващата компенсаторна хиперинсулинемия могат да бъдат важни в етиологията на свързаната със затлъстяването хипертония. 2 8 9 Свързаните със затлъстяването метаболитни аномалии, включително дислипидемия и непоносимост към глюкоза, също са свързани с инсулинова резистентност и хиперинсулинемия. 10 11 12 13 В експериментални модели затлъстяването и хипертонията не са категорично свързани. 14 15 Поради това е важно да се намери подходящ нов модел на затлъстели хипертонични животни с характеристиките, наблюдавани при човешкото затлъстяване.

Методи

Животни

Wistar (фа/ -) плъховете първоначално са получени от размножителната колония в Биологичния институт на Takeda Pharmaceutical Co през юни 1989 г. Всички са били отглеждани в лабораторията за животни, Медицинския факултет на университета в Йокохама. WFR за жени (фа/фа) и WLR, съобразени с възрастта (фа/ + или +/+) (индивидуално маркирани) бяха използвани. Всички имаха свободен достъп до вода и стандартни гранули от плъхове и бяха настанени при контролирана температура (22 ± 1 ° C) и влажност (50% до 60%) с фотопериод от 7 до 19 часа. Теглото на тялото се измерва на всеки 4 седмици. Концентрациите на глюкоза в кръвта на гладно и плазмен инсулин са измерени на възраст 8, 16 и 24 седмици.

Измерване на кръвното налягане

Непряките измервания на кръвното налягане бяха направени на възраст 8, 16 и 24 седмици. SBP се измерва с помощта на сфигмоманометър с маншет (UR-5000, Ueda Co, Ltd) при плъхове в съзнание между 15 и 18 часа. .

Артериалното кръвно налягане също беше измерено в края на проучването чрез директна катетеризация на каротидната артерия. Плъховете първо са анестезирани с 40 mg/kg IP пентобарбитал. В лявата сънна артерия беше поставен артериален катетър за измерване на средното артериално налягане. При възстановяване от анестезия, всеки плъх беше поставен в индивидуална клетка за 24-часов период на възстановяване и привикване. След това артериалният катетър беше прикрепен към преобразувател на налягане (Gould P23 ID, Gould-Statham) за наблюдение на артериалното кръвно налягане на физиологичен рекордер (модел 7746, NEC San-ei Ltd).

Измервания на урината

Проведени са 24-часови измервания на урината на 8, 16 и 24 седмична възраст. Плъховете бяха настанени индивидуално в метаболитни клетки, оборудвани с бутилки за пиене и чаши за храна извън клетката, така че урината да може да се събира без замърсяване от храна и вода. Двадесет и четиричасови проби от урина бяха събрани в колби, съдържащи 6N HCl. Двадесет и четиричасовата екскреция на натрий се изчислява от обема на урината и концентрацията на натрий в урината, измерена чрез фотометрия на пламъка. Общият 24-часов прием на натрий се изчислява от количеството консумирана храна. Катехоламините в урината бяха измерени чрез високоефективен метод на течна хроматография (HPLC), използвайки автоматизиран HPLC анализатор (Tosoh Co). Подробности за този HPLC анализатор са докладвани по-рано. 18.

Биохимични измервания

Кръвни проби са получени от субклавикуларната вена на 8, 16 и 24 седмична възраст. Пробите бяха центрофугирани, аликвотни, замразени и по-късно анализирани за натрий, калий и инсулин. Плазмените нива на натрий и калий се определят с автоанализатор Hitachi 736. Нивата на серумния креатинин се определят по метод, описан от Yatzidis. 19 Концентрациите на глюкоза в кръвта се измерват по глюкозооксидазен метод с анализатор на глюкоза Beckman. Плазмените нива на инсулин са измерени чрез радиоимуноанализ (Amersham).

Сърдечни и бъбречни тежести

Сърцата и бъбреците на WFR и WLR бяха претеглени на 8, 16 и 24 седмична възраст.

Статистически анализ

Данните са изразени като средна стойност ± SEM. Статистически анализи на разликите бяха извършени с помощта на несдвоени т тест. Приложимост на т тест към данните беше проверен чрез F тест и корекция на Welch.

Резултати

WFR показа прогресивно нарастване на телесното тегло. След 12-седмична възраст разликата между средните телесни тегла на WFR и WLR е статистически значима (Фигура 1).

Въпреки че няколко изследователи са посочили връзка между хиперинсулинемията и инсулиновата резистентност и активността на SNS, 38 39 40 48 49 50 остава спорно дали хиперинсулинемията и инсулиновата резистентност биха могли да причинят хипертония. Няколко доклада за дългосрочните ефекти на инжектирането на инсулин върху кръвното налягане предполагат, че хиперинсулинемията сама по себе си не може напълно да обясни хипертонията, предизвикана от затлъстяване. 51 52 WFR показват устойчива хиперинсулинемия и хипертония след 16-седмична възраст и може да бъде добър модел за изясняване на точната връзка между хиперинсулинемия и хипертония.

В заключение показахме, че кръвното налягане на WFR е повишено значително в сравнение с това на WLR и патогенезата на хипертонията може да е свързана с повишаване на активността на симпатиковия нерв. Тъй като характеристиките на женския WFR, включително хиперинсулинемия, инсулинова резистентност, лека хипергликемия, хиперлипидемия и лека хипертония, са подобни на тези, наблюдавани при хипертония при затлъстяване при хора, този плъх може да бъде добър модел за анализ на механизма на свързаната със затлъстяването хипертония.

плъх

Фигура 1. Линейната графика показва телесно тегло на плъхове Wistar с мазнини (WFR) и слаби плъхове Wistar (WLR) на възраст от 8 до 24 седмици. Всяка точка представлява средната стойност ± SEM. *P

Фигура 2. Графиката показва систолично кръвно налягане (SBP) при плъхове Wistar с мазнини (WFR) и слаби плъхове Wistar (WLR) на възраст от 8 до 24 седмици. Всяка лента представлява средната стойност ± SEM. *P

маса 1. Нива на глюкоза в кръвта и плазмен инсулин на гладно, електролити и тегло на сърцето и бъбреците при женски мазни и слаби плъхове Wistar

WLR показва слаби плъхове Wistar; WFR, мастни плъхове Wistar; FBS, кръвна захар на гладно; IRI, имунореактивен инсулин; HW, сърдечно тегло; BW, телесно тегло; и KW, тегло на бъбреците. Стойностите са средни ± SEM.

1 P 2 P 3 P

Таблица 2. Двадесет и четири часови екскреции на натрий, калий, епинефрин и норепинефрин в урината при женски мазни и слаби плъхове Wistar

WLR показва слаби плъхове Wistar; WFR, Wistar мастни плъхове; UVol, обем на урината; UNa, екскреция на натрий в урината; Великобритания, екскреция на калий в урината; UEV, отделяне на епинефрин в урината; BW, телесно тегло и UNEV, екскреция на норадреналин в урината. Стойностите са средни ± SEM.