* Автора за кореспонденция:

Резюме

ВЪВЕДЕНИЕ

Детското затлъстяване е придружено от повишен профил на риска от сърдечно-съдови заболявания в зряла възраст [1]. Хипертонията, дислипидемията, кардиомиопатията и коронарната болест на сърцето са известни като сърдечно-съдови усложнения на затлъстяването, заедно с инсулинова резистентност, захарен диабет и сънна апнея, които често се придружават от затлъстяване [2,3]. Епидемиологични, ехокардиографски и аутопсични проучвания са идентифицирали затлъстяването кардиомиопатия като изолирана клинична единица [4-6]. В тези проучвания повишеният индекс на телесна маса (ИТМ) се описва като рисков фактор за ремоделиране на лявата камера (LV) и явна сърдечна недостатъчност. Увеличението на ЛН и ексцентричната хипертрофия са най-честите морфологични сърдечни аномалии при затлъстели индивиди [5]. Ремоделирането на сърцето зависи от интензивността и продължителността на затлъстяването и влиянието на неблагоприятните условия на натоварване [7,8].

серумния

Натриуретичният пептиден сигнал може активно да повлияе на диференциалното разпределение на телесните мазнини. N-Terminal-pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) и мозъчният натриуретичен пептид са полезни за диагностика на сърдечна недостатъчност, а високите им нива в серума и плазмата, съответно, са свързани със стреса на стената, който често се увеличава при тежки затлъстяване. Високият мозъчен натриуретичен пептид, както и високият NT-proBNP са нови обещаващи маркери за сърдечно-съдови рискове и са свързани с високо кръвно налягане и хипертрофия на ЛН [9,10]. Това са чувствителни маркери за сърдечна дисфункция и могат да бъдат полезни при ранната диагностика на сърдечното натоварване.

NT-proBNP е изключително надежден поради високата отрицателна прогнозна стойност, така че се използва по-често, отколкото от мозъчния натриуретичен пептид [11,12]. Последните открития за връзката между NT-proBNP и метаболитните параметри, морфологичните и динамичните сърдечни аномалии при юношеското затлъстяване все още са непостоянни и противоречиви. Следователно целта на настоящото проучване е да се оцени връзката на серумните нива на NT-proBNP със сърдечно-съдови рискови фактори, ехокардиографски и метаболитни параметри при затлъстели юноши.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Пациенти

В това проучване са включени и оценени 138 пубертетни затлъстели юноши (66 момичета, 72 момчета на възраст между 116-210 месеца, средна възраст 164,9 ± 21 месеца) и 63 здрави юноши (средна възраст 170,3 ± 27 месеца, диапазон 102 - 216 месеца) според техния пол и възраст между септември 2011 г. и ноември 2012 г. През този период в проучването са включени случаите, приети в педиатричния ендокринологичен отдел в Истанбул Sisli Etfal Research bolnice с оплакване за затлъстяване. 63-те здрави подрастващи по възраст и пол, избрани за контролни субекти, бяха насочени към сърдечни шумове, открити чрез аускултация, но по-късно се оказаха невинни шумове чрез клинични и лабораторни методи. По време на пубертетна оценка е използвана постановка на Танер. Размерите на тестисите са ≥ 4 ml при мъжете, а етапът на Танер в развитието на гърдите ≥ етап II при жените, за които се приема, че са пубертет.

Юношите, получаващи лечение по някаква причина, синдромните и пациентите, които имат или ендокринологично заболяване, или фамилна дислипидемия бяха освободени от проучването. Пациентите са изключени, ако са имали някакво системно заболяване, включително захарен диабет тип 1 или тип 2, прием на лекарства или състояние, за което е известно, че повлиява инсулиновото действие или инсулиновата секреция (напр. Глюкокортикоидна терапия, хипотиреоидизъм, болест на Кушинг). Това проучване е проведено в съответствие с насоките, предложени в Декларацията от Хелзинки, и е получило одобрението на Комитета по етика на Исследователските болници в Истанбул на 19 юли 2011 г. Формулярът за информирано съгласие е получен от пациентите или законните настойници.

Антропометрични променливи

Кръвно налягане

Лабораторни анализи

N-Terminal Pro B-Type натриуретични пептидни измервания

Измерване на инсулиновата чувствителност

Ехокардиографска оценка

Трансторакалните ехокардиографски изследвания са извършени от един опитен детски кардиолог. Ехокардиографските измервания бяха извършени с ViVid 7 Pro (GE Vingmed Ultrasound, Horten Norway). Взета е електрокардиограма от всички субекти. Пациентите са изследвани без седация, докато лежат в ляво странично положение. При всички ехокардиографски проучвания са използвани преобразуватели с честота 3 MHz. Всички възможни ехокардиографски прозорци, получени от различните доплерови устройства, като двуизмерна, цветна, импулсно-вълнова, непрекъсната и импулсно-вълнова тъкан са анализирани за субектите, легнали в легнало положение или в ляво странично полулежащо положение. Систоличните функции на LV и индексът на масата на LV бяха оценени с помощта на M-режим и 2 D, докато скоростите на миокардната тъкан и индексите на миокардната ефективност (MPI) бяха изследвани с помощта на тъканни доплерови методи.

Конвенционалните измервания на ехокардиографията бяха извършени с помощта на препоръката на Американското общество по ехокардиография [18]. Масата на LV и индексът на LV маса са изчислени по метода на Woythaler и неговите колеги, което също е модификация на метода на Devereux и Reichek [1].

Доплерово изобразяване с тъканна импулсна вълна

Импулсен доплер и тъканен доплер бяха извършени с помощта на 3-MHz преобразувател. Ние измерихме ранните (E ') и предсърдните (A') максимални скорости на трансмисия чрез импулсно-вълнов доплер. След това изчислихме съотношението E/A. Обем на доплерова тъкан от 2-5 mm, граница на Nyquist, коригирана до скорост от 15 до 20 cm/s и скорост на наблюдение до 100 mm/s. Усилването беше сведено до минимум, за да даде възможност за ясен тъканен сигнал с минимален фонов шум. Използвайки апикален четирикамерен изглед, обемът на пробата беше поставен в пръстените на митралната клапа на свободната стена на НН. Измерват се ранни (E ’) и късни (A’) диастолични пикови скорости. Изчислено е съотношението на ранните и късните диастолни пръстеновидни скорости. Сърдечни интервали от време; измерва се времето на изоволумното свиване, времето на изоволумното отпускане и времето на систолично изтласкване. Тъканният доплер, получен от MPI, се изчислява като (време на изоволумно свиване + време на изоволумно релаксация)/време на систолично изтласкване. И също така измерихме времето за ускорение и забавяне на вълната E '.

Дебелината на епикардната мастна тъкан беше измерена от дясната камера на свободната стена в парастерналния изглед с дълга ос. Епикардната мастна тъкан е идентифицирана като пространство без ехо в перикардните слоеве на двуизмерната ехокардиография и нейната дебелина е измерена перпендикулярно на свободната стена на дясната камера в края на диастолата [19,20].

За да се стандартизира зададената точка на измерване между различни наблюдатели, аортният пръстен е използван като анатомична референция. Измерването се извършва в точка на свободната стена на дясната камера по средната линия на ултразвуковия лъч, перпендикулярна на аортния пръстен. За статистическите анализи е използвана средната стойност от три сърдечни цикъла.

Измерване на дебелината на сънната интимна среда

Статистически анализ

Наклонява се Затлъстяване
Леко-умерено Тежка
н 63 95 43
Възраст (месечно) 170,3 ± 27,0 169,6 ± 20,1 162,1 ± 23,2
ИТМ (kg/m 2) 20,1 ± 1,3 33,9 ± 9,3 ‡ 39,4 ± 4,0 †. *
ИТМ-SDS 1,2 ± 0,2 2,2 ± 0,2 ‡ 2,7 ± 0,2 *
Обиколка на талията (см) 67,0 ± 5,8 102,7 ± 8,7 ‡ 112,3 ± 11,1 †. *
Обиколка на бедрата (см) 91,0 ± 7,6 114,4 ± 8,5 ‡ 124,3 ± 10,0 †. *
Глюкоза на гладно (mg/dl) 84,5 ± 10,3 90,1 ± 9,3 ‡ 91,6 ± 9,2 †
Инсулин на гладно (mIU/ml) 10,9 ± 2,5 26,6 ± 15,2 ‡ 27,0 ± 11,5 †
HOMA-IR 2,2 ± 0,6 5,9 ± 3,9 ‡ 5,7 ± 2,7 †
HDL-C (mg/dl) 48,2 ± 16,8 46,1 ± 10,2 45,3 ± 11,3
LDL-C (mg/dl) 80,4 ± 29,2 110,1 ± 142,5 ‡ 100,8 ± 25,3 †
Триглицериди (mg/dl) 144,5 ± 37,3 122,8 ± 62,0 ‡ 131,7 ± 59,9 †
Общ холестерол (mg/dl) 164,1 ± 36,2 168,9 ± 35,7 174,4 ± 35,0 †
NT- proBNP (pg/ml) 44,3 ± 23,3 67,2 ± 64,4 ‡ 76,0 ± 49,7 †
CRP с висока чувствителност (mg/L) 1,7 ± 0,8 1,9 ± 1,1 ‡ 2,7 ± 1,0 †. *
Систолично кръвно налягане (mm Hg) 105,2 ± 11,7 128,0 ± 14,3 ‡ 128,0 ± 14,3 ‡
Диастолно кръвно налягане (mm Hg) 71,8 ± 7,0 83,0 ± 10,3 ‡ 86,7 ± 10,8 †
Индекс на масата на лявата камера (gr/m 2) 62,4 ± 18,2 88,5 ± 23,0 ‡ 87,5 ± 34,8 †
Индекс на ефективност на миокарда 0,4 ± 0,1 0,4 ± 0,1 0,5 ± 0,1 †. *
Дебелина на каротидната интима-среда (mm) 0,52 ± 0,08 0,88 ± 0,18 ‡ 0,91 ± 0,23 †
Дебелина на мастната тъкан на епикарда (mm) 4,28 ± 0,79 7,38 ± 1,76 ‡ 7,42 ± 1,55 †
Маса 1: Характеристики на слаби и затлъстели юноши.

* p 2 съответно, p: 0,012), но няма разлика между групите при затлъстяване (p> 0,05).

Таблица 4: Сравнение на плазмените N-терминални нива натриуретичен пептид от тип B, стойности на индекса на лявата камера, индекс на ефективността на миокарда, сънна интимна среда и дебелина на епикардната мастна тъкан при затлъстели лица с нормално и повишено кръвно налягане.

ДИСКУСИЯ

Това проучване на напречното сечение предостави доказателства, че юношите със затлъстяване показват повишени измервания на каротидни IMT и EATT и аномалии в структурата на LV, свързани с нивата на NT-proBNP. В допълнение; проучването показва положителна значима връзка между повишените нива на NT-proB и увеличените каротидни IMT и EATT.

Открихме значителни разлики в нивата на NT-proBNP между групите. При деца има няколко проучвания, изследващи връзката между нивата на NT-proBNP и затлъстяването. В едно проучване е установено, че концентрациите на NT-proBNP са по-високи при деца със затлъстяване, отколкото контролната група, подобни резултати от нашето проучване [23]. Детското затлъстяване причинява промени в структурата и функциите на сърцето и е свързано със сърдечно-съдови рискови фактори [24]. Започвайки от детството, миокардната маса е успоредна на нарастването на ИТМ. Показано е, че хипертрофия на ЛН се появява при затлъстяване и че тази хипертрофия е свързана с повишен риск от сърдечно-съдови заболявания [25,26]. В настоящото проучване индексът на LV маса е по-висок в групата със затлъстяване, отколкото в контролната група. Тази разлика е статистически значима, тъй като е известно, че хипертрофията на ЛН влияе негативно на диастолната функция. От друга страна, при пациенти със затлъстяване без камерна хипертрофия сърдечните функции могат да се влошат. Нещо повече, това влошаване може да се наблюдава във всяка камера [27,28].

Затлъстяването е важен рисков фактор за атеросклеротични сърдечно-съдови заболявания. Neeland IJ et al., Демонстрират значителна връзка между по-високите нива на натриуретични пептиди и затлъстяването, включително намалена висцерална и чернодробна мастна тъкан и повишена мастна тъкан в долната част на тялото, независимо от възрастта, пола, расата и състоянието на затлъстяването [29]. Установихме, че серумните нива на NT-proBNP са по-високи при пациенти със затлъстяване, дължащо се на прави връзки между серумния NT-proBNP и индекса на масата на LV, фракцията на изтласкване на LV и MPI независимо от възрастта, пола и метаболитните и хемодинамичните сърдечно-съдови рискови фактори при затлъстели юноши . Bradham WS et al., [30] съобщават, че при възрастни пациенти инсулиновата резистентност е свързана с по-високи концентрации на NT-pro-BNP; не открихме значителна връзка между нивата на инсулин, маркерите за инсулинова чувствителност и нивата на NT-pro-BNP.

В проучвания за възрастни EATT е в значителна корелация с тежестта на стенозата на коронарните артерии за пациенти с известната болест на коронарните артерии [31]. Изглежда затлъстяването е предразполагащ фактор за натрупването на прекомерна епикардна мазнина; не установихме значителна корелация между EATT и ИТМ в нашето проучване. Измерването на каротидна IMT е широко използван метод за ранна диагностика на атеросклероза [32]. Di Salvo et al., [33] показват, че каротидният IMT не е по-голям при деца със затлъстяване, отколкото при деца без контрол. Iannuzzi et al., [34] съобщават, че каротидният IMT е увеличен при деца с метаболитен синдром, но това увеличение не е статистически значимо. Многобройни проучвания показват, че каротидната IMT е била повишена при затлъстели деца и е широко признато, че това увеличение в детството е свързано с атеросклероза в зряла възраст [35,36]. В нашето проучване измерванията на каротидната IMT са значително увеличени в групата със затлъстяване в сравнение с контролната група. В допълнение към проучването е установена статистически значима корелация между EATT и каротидна IMT. Показано е, че EATT е свързан с атеросклероза.

В проучвания при възрастни са докладвани статистически значими положителни корелации между серумния NT-proBNP и кръвното налягане и/или хипертрофия на ЛН [9]. При деца е установено, че концентрациите на NT-proBNP са по-ниски при затлъстелите от нормалната ИТМ група, но по-високи при затлъстелите хипертоници, отколкото затлъстелите нормотензивни [43]. В друго педиатрично проучване нивата на NT-proBNP при деца със затлъстяване с хипертония не се различават от нехипертониците [23]. В това проучване беше установено, че средните серумни N-терминални про-натриуретични пептидни нива за B-тип, средните LVMI и каротидните IMT са значително по-високи при юношите с хипертония със затлъстяване, отколкото нехипертоничните групи със затлъстяване.