Xuezhen Liu

училище за обществено здраве, Медицински университет Тайшан

Ци Слънце

b Традиционна китайска медицинска болница в Taian, Tai’an, Китай.

Хайфън Хоу

училище за обществено здраве, Медицински университет Тайшан

Кай Жу

училище за обществено здраве, Медицински университет Тайшан

Цян Уанг

училище за обществено здраве, Медицински университет Тайшан

Хуамин Лю

училище за обществено здраве, Медицински университет Тайшан

Qianqian Zhang

училище за обществено здраве, Медицински университет Тайшан

Лонг Джи

училище за обществено здраве, Медицински университет Тайшан

Донг Ли

училище за обществено здраве, Медицински университет Тайшан

Свързани данни

Резюме

Обективен:

Затлъстяването се счита за един от рисковите фактори за рак на бъбреците. Резултатите обаче не са съгласувани в докладвани оригинални проучвания, както и в публикуван мета-анализ. Това проучване има за цел да изясни връзката между наднорменото тегло/затлъстяването и рака на бъбреците чрез актуализиран общ мета-анализ и доза-отговор.

Методи:

Този мета-анализ е проведен в съответствие с насоките на PRISMA. Съответните проучвания бяха търсени с помощта на бази данни на PubMed, Embase и Web of Science. Проучванията бяха ограничени до кохортни изследвания на хора на английски и китайски език. За синтезиране на резултатите са използвани модели с произволен ефект и мета-анализ на дозата-отговор. Бяха проведени и анализи на подгрупи въз основа на характеристиките на участниците.

Резултати:

Двадесет и четири кохортни проучвания с 8 953 478 участници бяха включени в нашия мета-анализ. В сравнение с нормалното тегло, събраните RR на рак на бъбреците са 1.35 (1.27–1.43) при наднормено тегло и 1.76 (1.61–1.91) при затлъстели участници. Повишен риск от рак на бъбреците от 1,06 (1,05–1,06) за всяко увеличение на ИТМ с 1 kg/m 2 е показан при мета-анализ на дозата-отговор. Не е установена значителна хетерогенност при проучвания с I 2 = 39,4% за наднормено тегло и I 2 = 43,3% за затлъстяване.

Заключение:

Общият мета-анализ и дозо-отговор предполагат, че наднорменото тегло/затлъстяването увеличава риска от рак на бъбреците както при мъжете, така и при жените.

1. Въведение

Ракът на бъбреците е често срещан злокачествен тумор на отделителната система, който представлява около 2-3% от злокачествените новообразувания при възрастни. [1] През последните 20 години честотата на рака на бъбреците се е увеличила значително с около 2% нарастване годишно. [2] Епидемиологичните проучвания са документирали, че началото на рака на бъбреците се различава по региони и етноси, с най-висока честота в Северна Америка. [3–4] Позовавайки се на данните от Американското онкологично общество, през 2017 г. в Съединените щати е имало 63 990 нови случая на рак на бъбреците. [5] Традиционно 30% до 40% от пациентите с рак на бъбреците са починали от болестта. [6]

Наднорменото тегло/затлъстяването се превърна в основния проблем на общественото здраве, който предизвиква както развитите, така и развиващите се страни. [7–9] Широко се съобщава, че наднорменото тегло/затлъстяването увеличава риска от рак на бъбреците, [10,11], което се дължи на анормална секреция на адипокини, инсулинова резистентност, по-високо ниво на естроген сред хората с наднормено тегло/затлъстяване. [12–17]

Въпреки че връзката между затлъстяването и рака на бъбреците е докладвана в предишни систематични прегледи и мета-анализ, резултатите не са последователни. Bergstrom et al [10] съобщават, че свързаните със затлъстяването рискове за рак на бъбреците са равни при мъжете и жените, докато Wang et al [11] установяват по-нисък риск при мъжете, отколкото при жените. Мета-анализът на дозата-отговор е често срещан метод, който синтезира количествените измервания на връзката между причините и резултатите. Тъй като през последните години бяха публикувани 3 оригинални кохортни проучвания с 409 487 участници, е необходим актуализиран мета-анализ на доза-отговор, за да се изясни допълнително количествената връзка между наднорменото тегло/затлъстяването и рака на бъбреците. Поради това проведохме този актуализиран цялостен мета-анализ на дозата и отговора.

2. Материали и методи

Този мета-анализ е проведен съгласно насоките за предпочитани отчети за систематични прегледи и мета-анализи (PRISMA). Тъй като това проучване представлява мета-анализ на публикувани изследвания, етично одобрение не е необходимо.

2.1. Стратегия за търсене

Систематично търсихме в бази данни на PubMed, Embase и Web of Science за статии, публикувани до 31 декември 2017 г. Основното ни търсене се състоеше от термини, свързани с „рак на бъбреците, новообразувание на бъбреците, карцином на бъбреците“, комбиниран с „ИТМ, наднормено тегло, затлъстяване или телесно тегло “за идентифициране на съответните изследвания. Проучванията бяха ограничени до кохортни изследвания на хора на английски и китайски език. Като провеждане на актуализиран систематичен преглед, ние прегледахме публикувания мета-анализ от Wang et al [11], за да идентифицираме допълнително подходящи изследвания. Също така сканирахме ръчно препратките, изброени в извлечените статии.

2.2. Избор на проучване

Проучванията отговарят на следните критерии, включени в нашия мета-анализ: дизайн на кохортно проучване; рак на бъбреците като резултат; наднормено тегло и затлъстяване, определени от ИТМ; относителният риск (RR) и 95% доверителни интервали (CI) на разположение или могат да бъдат изчислени въз основа на публикувани данни; анализът на дозата-отговор се извършва на 3 или повече класификации на нивата на ИТМ. Когато повече от едно проучване отчитат едни и същи или дублирани данни, се включва само най-новата публикация или проучване с попълнената база данни. Оценихме методологичното качество на оригиналните изследвания, използвайки скала на Нюкасъл-Отава, при която звездната система варира от 0 до 9. [18] Проучванията, присъдени на 7 или повече звезди, се считат за допустими и са включени в нашия мета-анализ. [19] Подробната информация за оценка на качеството е предоставена в таблица Таблица1 1 .

маса 1

Характеристики на включените изследвания.

бъбреците

Таблица 1 (Продължение)

Характеристики на включените изследвания.

2.3. Извличане на данни

Данните бяха извлечени независимо от двама следователи и всички разногласия бяха разрешени чрез консенсус на третия автор. Следните променливи бяха получени от всяка от допустимите публикации: име на първия автор, година на издаване, възраст на участниците, размер на извадката от проучването, брой случаи, продължителност на проследяването, място, където е проведено изследването, измерване на ИТМ (самостоятелно докладвани или измерени от изследовател), категория на ИТМ и съответната оценка на риска и объркващи фактори, коригирани за многопроменлив анализ. Отчитаме всички резултати като RR за удобство, като предпоставката е, че както коефициентът на съотношение, така и съотношението на риска могат да се използват като ефективни оценки на относителните рискове. За да намалим въздействието на объркващите, използвахме RR, които коригираха ковариатите в многопроменлив модел.

Средната точка на горната и долната граница на всяка категория ИТМ се определя като средно ниво на ИТМ за всяка съответна RR. Ако нямаше горна граница или долна граница, ние просто предположихме, че границата и съседната категория имат еднаква амплитуда. За проучвания, които предоставиха само общ брой случаи и човешки години, използвахме метода на Aune et al [20], за да изчислим стратифицирания брой случаи и човешки години във всяка група.

2.4. Статистически анализ

Използвахме категорията на СЗО, за да сравним оценките на риска за необичайно тегло с нормално тегло, а ИТМ при възрастни беше класифициран от СЗО [21], както следва: поднормено тегло ([22] Като взехме предвид хетерогенността между проучванията, извършихме двуетапен произволен ефект доза-отговор мета-анализ за изчисляване на тенденцията въз основа на съответния logRR, изчислен на нива на ИТМ. [23] На първия етап е използвана генерализирана регресия на най-малките квадрати за оценка на модела с ограничен кубичен сплайн, разпределен при 10%, 50% и 90% процентили, като се вземе предвид корелацията в рамките на всеки набор от публикувани RR.След това използвахме командата GLST, за да извършим мета-анализ на дозата-отговор, който изисква случаи, човеко-години и доза, преобразувана от ИТМ, както и специфични за нивото на ИТМ RR с дисперсия, оценена за поне 3 количествени класификации на всяка статия. [24] Изчислихме нелинейната P-стойност чрез тестване на нулевата хипотеза, че вторият сплайн коефициент е равен на нула. [25]

Блок-схема на подбора на изследвания за включване в този мета-анализ.

3.2. Ненормален ИТМ и риск от рак на бъбреците

В сравнение с нормалното тегло, обобщените RR на рак на бъбреците са 1.35 (1.27–1.43) при наднормено тегло и 1.76 (1.61–1.91) при затлъстели участници (вж. Фиг. Фиг. 2 и 3 и 3). 3). В проучванията не е установена значителна хетерогенност (наднормено тегло: I 2 = 39,4%; затлъстяване: I 2 = 43,3%).

Горски участък от RR с наднормено тегло спрямо нормално тегло за ИТМ с риск от рак на бъбреците. ИТМ = индекс на телесна маса, CI = доверителен интервал, RR = относителен риск.

Горски участък от RR на затлъстяването спрямо нормалното тегло за ИТМ с риск от рак на бъбреците. ИТМ = индекс на телесна маса, CI = доверителен интервал, RR = относителен риск.

3.3. Анализ на подгрупите

Налице е основно последователен резултат между анализа на подгрупите и цялостния анализ за категорията наднормено тегло и затлъстяване (Таблица (Таблица 2). 2). RR на бъбречния рак при жени със затлъстяване е 1.99 (95% CI = 1.80–2.21) в сравнение с жените с нормален ИТМ, а RR при затлъстелите мъже е 1.71 (95% CI = 1.52–1.92) в сравнение с мъжете с нормален ИТМ. Междувременно рискът от рак на бъбреците също е значителен при жените с наднормено тегло в сравнение с жените с нормален ИТМ, с RR от 1,40 (95% CI = 1,30-1,50), а рискът от рак на бъбреците при мъжете с наднормено тегло е значителен с RR от 1,36 (95% CI = 1,22–1,53) в сравнение с тези с нормален ИТМ. Не са наблюдавани значителни разлики в ефекта за пола, продължителността на проследяването и за други коригиращи фактори (напр. Възраст, тютюнопушене, метод за оценка). Отбелязва се, че обединената връзка на рака на бъбреците със затлъстяването (RR = 1,84, 95% CI = 1,66–2,04) е значително по-висока при проучвания, които не коригират консумацията на алкохол, отколкото при проучвания, регулиращи консумацията на алкохол (RR = 1,56, 95% CI = 1,38–1,76).

Таблица 1 (Продължение)

Характеристики на включените изследвания.

Таблица 2

Анализи на подгрупи на ИТМ и риск от рак на бъбреците.

3.4. Мета-анализ на дозата-отговор

Общо 24 проучвания [28–51] бяха включени в мета-анализа на дозата-отговор. Установено е, че има линейна връзка между ИТМ и риска от рак на бъбреците (P 2 увеличение на ИТМ е показано в този мета-анализ, както е показано на Фигура Фигура 4. 4. Рискът от рак на бъбреците при мъжете и жените се е увеличил с 5 % (RR = 1,05, 95% CI: 1,04–1,06) и 6% (RR = 1,06, 95% CI: 1,05–1,08), съответно, за увеличение от 1 kg/m 2 (Фиг. (Фиг. 5 5).

Анализът на дозата-отговор между ИТМ и риска от рак на бъбреците в кохортни проучвания с ограничени кубични сплайни в модел с многофакторни случайни ефекти на реакция на дозата. Плътната линия и дългата чертичка представляват прогнозния RR и неговия 95% CI. Късата линия на тирето представлява линейната връзка (на стъпка от 1 kg/m 2). ИТМ = индекс на телесна маса, CI = доверителен интервал, RR = относителен риск.

Анализът доза-отговор между ИТМ и риск от рак на бъбреците чрез корекция на пола, тютюнопушенето и консумацията на алкохол. (A) Мъже; (Б) жени; (C) регулиране на тютюнопушенето; (Г) нерегулиране на тютюнопушенето; (E) корекция на консумацията на алкохол; (Е) нерегулиране на консумацията на алкохол. Плътната линия и дългото тире представляват RR и е 95% CI. Късата линия на тирето представлява линейната връзка (на стъпка от 1 kg/m 2). ИТМ = индекс на телесна маса, CI = доверителен интервал, RR = относителен риск.

Както е показано на Фигура Фигура 5, 5, Когато се коригират евентуално влияещите фактори (напр. Пол, тютюнопушене и консумация на алкохол), доказателствата за значителна нелинейна връзка се наблюдават при мъжете (P = .028) и в проучвания, които не са коригирани за тютюнопушенето (P = .015). В сравнение с BMI = 22,35 kg/m 2, обобщените RR (95% CI) на рак на бъбреците при мъжете са 1,10 (1,07-1,14), 1,35 (1,28-1,42), 1,72 (1,60-1,85), 2,26 (2,02-2,53) ) за ИТМ = 25, 30, 35 и 40 kg/m 2, съответно. В точките на BMI = 25, 30, 35 kg/m 2, съответните RR (95% CI) са 1,07 (1,04–1,11), 1,36 (1,29–1,43) и 1,70 (1,57–1,85) за изследвания, които не са коригирани за пушене.

3.5. Пристрастност на публикацията

Регресионният тест на Egger показа, че в литературата няма публикации за ИТМ и риск от рак на бъбреците в групата със затлъстяване (P = .671) и групата с доза-отговор (P = .265). За документа относно ИТМ и риска от рак на бъбреците в групата с наднормено тегло, тестът на Egger показа вероятността за отклонение от публикацията (P = .031) (Фиг. (Фиг. 6). 6). С оглед на това предприехме анализа за подрязване и запълване и резултатът беше непроменен, което показва, че ефектът от пристрастието на публикацията може да бъде пропуснат.

Графика на фунията, съответстваща на метаанализа на рандон-ефектите на връзката между (A) наднормено тегло и риск от рак на бъбреците (P = .031, по теста на Егер); (B) риск от затлъстяване и рак на бъбреците (P = .671, по тест на Egger ’); (C) график на фунията, съответстващ на мета-анализа на дозата-отговор на връзката между ИТМ и риска от рак на бъбреците (P = .265, по теста на Егер). ИТМ = индекс на телесна маса.

3.6. Анализ на чувствителността

В анализ на чувствителността, при който едно изследване в даден момент е било премахнато, а останалото е анализирано, обобщените RR варират от 1,31 до 1,36 при наднормено тегло, от 1,67 до 1,77 при затлъстяване и от 1,37 до 1,40 за анализ на доза-отговор, което показва, обединените оценки бяха стабилни.

4. Дискусия

В нашия мета-анализ открихме повишаване на 35% риск от рак на бъбреците при участници с наднормено тегло и увеличение от 76% при участници със затлъстяване в сравнение с нормалните участници. Когато анализът беше стратифициран по пол, беше забелязано, че значителната връзка между по-високите нива на ИТМ и повишения риск от рак на бъбреците съществува както при мъжете, така и при жените, а разликите между половете не са статистически значими. Мета-анализът на дозата-отговор идентифицира линейна връзка доза-отговор между ИТМ и риска от рак на бъбреците (P 2 увеличение на ИТМ. Сборът на RR на бъбреците при мъжете и жените се е увеличил с 5% (RR = 1,05, 95% CI: 1,04–1,06) и 6% (RR = 1,06, 95% ДИ: 1,05–1,08) за всяка единица увеличение на ИТМ съответно.Също така се наблюдава статистически нелинейна връзка между ИТМ и риск от рак на бъбреците.

Затлъстяването може да бъде свързано с повишен риск от рак на бъбреците чрез няколко механизма. Дисфункцията на мастната тъкан, причинена от затлъстяване, може да доведе до абнормна секреция на адипокини (напр. Лептин, TNF-α и IL-6), които допринасят за появата и развитието на рак на бъбреците. [12–13] Затлъстяването обикновено се придружава от инсулинова резистентност, която повишава инсулиноподобния растежен фактор (IGF) -1. [14–15] Съобщава се, че високият IGF-1 е рисков фактор за туморогенеза. [16] Освен това са били известни затлъстели индивиди с по-високи нива на естроген, което насърчава канцерогенния ефект на IGF, което води до висок риск от рак на бъбреците. [17] Установихме, че в този мета-анализ на кохортни проучвания, наднорменото тегло/затлъстяването е рисков фактор за цялостния анализ, както и анализът доза-отговор.

5. Заключение

В заключение, нашият цялостен мета-анализ и отговор на дозата предполага, че наднорменото тегло/затлъстяването е свързано с повишен риск от рак на бъбреците както при мъжете, така и при жените. Мерките за контрол на теглото са необходими на хората за предотвратяване на рак на бъбреците, особено за тези, които имат фамилна анамнеза за рак на бъбреците.

Авторски приноси

Концептуализация: Лонг Джи, Донг Ли.

Куриране на данни: Кай Жу, Цян Уанг, Хуамин Лиу, Цянцян Жанг.

Разследване: Кай Жу, Цян Уанг, Хуамин Лиу, Цянцян Жанг.

Методология: Кай Жу, Цян Уанг, Хуамин Лиу, Цянцян Жанг.

Писане - оригинален проект: Xuezhen Liu, Qi Sun, Haifeng Hou.

Преглед и редактиране на писане: Xuezhen Liu, Qi Sun, Haifeng Hou.

Концептуализация: Лонг Джи, Донг Ли.

Официален анализ: Кай Жу, Цян Уанг, Хуамин Лиу, Цянцян Жанг.

Методология: Кай Жу, Цян Уанг, Хуамин Лиу, Цянцян Жанг.

Писане - оригинален проект: Xuezhen Liu, Qi Sun, Haifeng Hou.

Писане - преглед и редактиране: Xuezhen Liu, Haifeng Hou.

Допълнителен материал

Бележки под линия

Съкращения: ИТМ = индекс на телесна маса, ДИ = доверителен интервал, RR = относителен риск, СЗО = Световната здравна организация.

XL и QS допринесоха еднакво за тази работа.

Конкуриращи се интереси: Авторите декларират, че нямат конкуриращи се интереси.

Авторите нямат финансиране и конфликт на интереси за оповестяване.

Допълнително цифрово съдържание е достъпно за тази статия.