Отделение за болница по гинекология, акушерство и гинекология на Университета Фудан, Шанхай, Китай

ендогенните

Отделение за болница по гинекология, акушерство и гинекология на Университета Фудан, Шанхай, Китай

Отделение за болница по гинекология, акушерство и гинекология на Университета Фудан, Шанхай, Китай

Отделение за болница по гинекология, акушерство и гинекология на Университета Фудан, Шанхай, Китай

  • Юанкуй Цао,
  • Шаофен Джанг,
  • Шиен Зоу,
  • Сиан Ся

Корекция

16 октомври 2013 г .: Cao Y, Zhang S, Zou S, Xia X (2013) Корекция: Връзката между ендогенните андрогени и разпределението на телесните мазнини при жени в ранна и късна постменопауза. PLOS ONE 8 (10): 10.1371/анотация/0ccac188-950f-4908-b232-35fb44ba7847. https://doi.org/10.1371/annotation/0ccac188-950f-4908-b232-35fb44ba7847 Преглед на корекцията

Фигури

Резюме

Цели

Да се ​​изследва връзката между ендогенните андрогени и разпределението на телесните мазнини при жени в ранна и късна постменопауза.

Материали и методи

Ние записахме жени в постменопауза, състоящи се от ранна група (≤5 години след менопаузата, n = 105) и късна група (≥10 години от менопаузата, n = 107). Всяка група е разделена на група с нормално тегло (BMI 2), група с наднормено тегло и затлъстяване (BMI ≥24 kg/m 2). Измерват се нивата на общия тестостерон (Т), дехидроепиандростерон-сулфат (DHEA-S) и нивата на глобулин, свързващ половите хормони (SHBG). Разпределението на телесните мазнини беше оценено чрез двуенергийна рентгенова абсорбциометрия (DEXA).

Резултати

Късните жени в постменопауза имат по-висок дял от телесните мазнини в сравнение с ранните жени в постменопауза. Телесните мазнини при жени с наднормено тегло и затлъстяване имат по-голяма склонност към натрупване в корема в сравнение с жените с нормално тегло както в ранните, така и в късните групи в постменопауза. Жените с наднормено тегло и затлъстяване са имали по-висок свободен тестостерон (FT), отколкото жените с нормално тегло при жени в ранна постменопауза (P 0,05). FT при жени в ранна постменопауза и нивата на DHEA-S при жени в късна постменопауза корелират положително с багажника/крака съотношение на мазнините (T/L) и дела на андроидните мазнини, като същевременно корелира отрицателно с дела на гиноидната мазнина в частичните корелационни и многократни анализи на линейна регресия (всички P 40 IU/L [20], [21]. Жени с хирургична менопауза или преждевременна яйчникова недостатъчност са изключени.

Общо 212 жени, състоящи се от две групи, са били допустими за това проучване: жени в ранна постменопауза (≤5 години след менопаузата) и жени в късна постменопауза (≥10 години от менопаузата). Ранната постменопауза обикновено се определя като ≤5 години от последния менструален период (FMP) [22]. Определението за късна постменопауза обаче все още е противоречиво: смяташе се, че е> 5 години от FMP в системата за постановка STRAW, публикувана през 2001 г. [22], някои експерти смятат, че трябва да са> 10 години от FMP, докато в Публикуваната през 2012 г. STRAW система за постановка е преработена на> 6 години от FMP [23]. Дали междинните жени в постменопауза (6-9 години от ФМП) са назначени за ранна постменопауза или късна постменопауза е неясно и ние изключихме тези жени от това проучване.

Въз основа на насоките за определяне на наднормено тегло и затлъстяване от китайски възрастни, публикувани през 2002 г., индексът на телесна маса (ИТМ) ≥24 kg/m 2 е определен като наднормено тегло и затлъстяване [24], [25]. Всяка група в менопауза е разделена на две групи: група с нормално тегло (BMI 2), група с наднормено тегло и затлъстяване (BMI≥24 kg/m 2).

Антропометрични измервания

Теглото и височината са измерени в леки дрехи без обувки. Височината на тялото се измерва със стадиометър и телесното тегло се измерва с помощта на цифрова електронна везна. BMI се изчислява като тегло в килограми, разделено на квадратен ръст в метри. Обиколката на талията и ханша беше измерена с помощта на гъвкава измервателна лента. Обиколката на талията е измерена по средата между мечовидната и пъпната част по време на фазата на средното вдишване [26]. Обиколката на тазобедрената става е измерена в най-широката част на глутеалната област. Съотношението талия-ханш (WHR) се изчислява като обиколка на талията/обиколката на тазобедрената става.

Извършен е анализ на състава на телесните мазнини с помощта на двуенергийна рентгенова абсорбциометрия (DEXA) (Discovery A, Hologic). Делът на телесните мазнини е изчислен като обща мазнина/обща маса. Делът на андроидните мазнини се определя като (мазнини в багажника + мазнини в ръцете)/(общо телесни мазнини). Делът на гиноидната мазнина се определя като (мазнини в краката)/(обща телесна мазнина) [27]. Високото съотношение на мазнини в багажника/краката (T/L), висок дял андроидни мазнини и нисък дял гиноидна мазнина бяха използвани като индикатори за натрупване на телесни мазнини в корема.

Лабораторни анализи

Участниците гладуваха 12 часа и избягваха тежки физически натоварвания в продължение на 2 часа преди всеки преглед. Проби от кръв на гладно се събират и се екстрахират чрез центрофугиране при 3000 × g за 10 минути. Аликвотни части от серум се съхраняват незабавно при -80 ° C и се изпращат в болничната лаборатория за дългосрочно съхранение във фризера, докато се анализират. Концентрациите на серумен хормон са измерени от съхранени проби. Това проучване, при което нивата на естроген не са измерени, се фокусира върху връзката между ендогенните андрогени и разпределението на телесните мазнини. Общият тестостерон (T), DHEA-S и SHBG се определят с имуналайзер с помощта на хемилуминесцентни комплекти (Beckman Coulter, Inc.). За да оценим влиянието на свободния тестостерон върху разпределението на телесните мазнини, изчислихме FT по метода на Vermeulen [28]. Включването на приблизително 5% проби за контрол на качеството на сляпо във всяка партида анализирани проби беше извършено за проследяване на променливостта на анализа. Качественият серум за контрол се получава от голям басейн, който се разпределя аликвотно във флакони за съхранение и се обозначава идентичен с пробите на участниците. Общите коефициенти на вариация са 3,93% за общия T, 6,4% за DHEA-S и 4,5% за SHBG.

Статистически анализи

След корекция за ИТМ установихме, че жените с наднормено тегло и затлъстяване имат по-висок T/L, по-висок дял андроидни мазнини и по-нисък дял гиноидни мазнини от жени с нормално тегло както в ранните, така и в късните групи в постменопауза (всички P Таблица 2 Разпределение на телесните мазнини и андрогени след корекция за ИТМ.

Корелационните анализи на Pearson показват, че няма пряка връзка между нивата на Т и разпределението на телесните мазнини както при жени в ранна постменопауза, така и при жени в късна постменопауза (всички P> 0,05, таблица 3).

В корелационния анализ на Pearson, нивата на SHBG корелират отрицателно с T/L (r = -0,221, P = 0,034; Таблица 3) и дела на андроидните мазнини (r = -0,279, P = 0,007; Таблица 3), докато те корелира положително с дела на гиноидната мазнина (r = 0,270, P = 0,009; Таблица 3) при жени в ранна постменопауза след корекция на възрастта и ИТМ. FT корелира положително с T/L (r = 0,339, P = 0,001; таблица 3) и дела на андроидните мазнини (r = 0,227, P = 0,03; таблица 3), докато FT корелира отрицателно с дела на гиноидната мазнина (r = -0,231, P = 0,027; Таблица 3) при жени в ранна постменопауза. В късната постменопаузална група, след корекция за възрастта и ИТМ, нивата на DHEA-S корелират положително с T/L (r = 0,297, P = 0,023; Таблица 3) и дела на андроидните мазнини (r = 0,282, P = 0,032; Таблица 3), докато те корелират отрицателно с дела на гиноидната мазнина (r = -0,277, P = 0,035; Таблица 3).

Резултатите от множество линейни регресионни анализи са показани в Таблица 4. При ранните жени в постменопауза нивата на SHBG корелират отрицателно с T/L (модел 1, β = -0,235, P = 0,023; таблица 4) и дела на андроидните мазнини (модел 1, β = -0,267, P = 0,007; Таблица 4), докато те корелират положително с дела на гиноидната мазнина (модел 1, β = 0,280, P = 0,006; Таблица 4). По-висок FT при жени в ранна постменопауза е значително свързано с по-висок T/L (модел 1a, β = 0,367, P = 0,003; модел 2, β = 0,302, P = 0,002; модел 2a, β = 0,279, P = 0,005; таблица 4), по-висок дял на андроидните мазнини (модел 1а, β = 0,283, P = 0,047; модел 2, β = 0,225, P = 0,030; модел 2a, β = 0,208, P = 0,043; таблица4) и по-нисък дял на гиноидна мазнина (модел 1a, β = −0,296, P = 0,047; модел 2, β = -0,244, P = 0,023; модел 2a, β = -0,223, P = 0,030; таблица 4) .Високите нива на DHEA-S при жени в късна постменопауза са значително свързани с по-високи T/L (модел 1,1a, 2,2a, β = 0,288, P = 0,026; Таблица 4), по-голямо съотношение n андроидна мазнина (модел 1,1a, 2,2a, β = 0,251, P = 0,047; Таблица 4) и по-нисък дял на гиноидна мазнина (модел 1,1a, 2,2a, β = -0,302, P = 0,019; таблица 4).

Дискусия

Телесните мазнини са вредни за здравето в зависимост от тяхното разпределение. Има значителна полова разлика в разпределението на телесните мазнини между мъжете и жените. Мъжете са склонни да натрупват мазнини в корема (андроидно разпределение на мазнините), докато жените са склонни да натрупват мазнини в седалищно-бедрената област (гиноидно разпределение на мазнините) [29]. представляват натрупване на мазнини в корема са рискови фактори за ИБС и МС при жените [30].

Естествената менопауза е свързана с повишаване на коремните мазнини, което надвишава промените, които обикновено се дължат на процеса на стареене, главно в перименопаузалната година [8], [31], [32]. Данните от естрогенната терапия показват, че намалените нива на естрогени след менопаузата са свързани с натрупване на мазнини в корема [9]. Към днешна дата обаче връзката между ендогенните андрогени и разпределението на телесните мазнини е неясна.

Производството на тестостерон в яйчниците остава относително стабилно в ранната постменопауза, всъщност относителният принос на тестостерона на яйчниците към общия тестостерон се увеличава [33]. SHBG е основният транспортен протеин за тестостерон до целевите тъкани и модулира тяхната биологична активност. В това проучване жените с наднормено тегло и затлъстяване от ранната група в постменопауза са имали по-ниски нива на SHBG от жените с нормално тегло, което предполага, че нивата на SHBG корелират отрицателно с натрупването на мазнини в корема при жени в ранна постменопауза. Резултатите от частичната корелация и многобройните линейни регресионни анализи (в модел 1) потвърдиха това. Нашите резултати бяха в съгласие с предишни доклади, че ниските нива на SHBG корелират с коремното затлъстяване при жени в менопауза [26], [34].

В нашето проучване FT корелира положително с натрупването на мазнини в корема при жени в ранна постменопауза при модел 2. По-нататък тествахме в модел 1а, 2а, включително FT и SHBG, връзката между андрогените и разпределението на телесните мазнини. Интересното е, че FT беше положително и значително свързан с натрупването на мазнини в корема, въпреки че силата на асоциацията беше малко по-различна при различните модели, докато връзката между SHBG и разпределението на телесните мазнини вече не беше значителна. Тези резултати предполагат, че SHBG не е независим фактор, свързан с натрупване на мазнини в корема и FT е независим от SHBG и T, за да се предскаже натрупване на мазнини в корема.

В късната постменопауза производството на андростендион в яйчниците намалява, DHEA-S от надбъбречната жлеза се превръща в основен източник на този предшественик [35]. Нивата на серумен DHEA-S значително намаляват по време на стареенето [15]. Също така установихме, че жените в късна постменопауза имат по-ниски нива на DHEA-S в сравнение с ранните жени в постменопауза. Някои изследователи съобщават, че DHEA терапията при жени в менопауза може да подобри синдромите, които са резултат от андрогенен дефицит [36], [37]. DHEA се продава дори на гише в САЩ като хранителна добавка. Въпреки това, поради липсата на категорични доказателства за биологични механизми и безопасност, DHEA терапията за постменопауза не се препоръчва [38], [39].

Не открихме пряка връзка между серумните нива на Т и разпределението на телесните мазнини. Това може да се дължи на факта, че по-голямата част от циркулиращия тестостерон се ограничава до SHBG и само FT изразява биологичен ефект. Следователно серумните нива Т не представляват напълно нивата на бионаличен тестостерон. Освен това тестостеронът се синтезира главно локално в периферните тъкани от DHEA-S при жени в късна постменопауза, без да се разчита на транспортиране от SHBG. След индуциране на техните биологични ефекти, повечето тестостерон се инактивира незабавно в същите клетки [15], [43]. Серумните нива на тестостерон не могат да показват нивата на този бионаличен тестостерон в периферните тъкани.

Делът на телесните мазнини се увеличава със стареенето и постменопаузалният статус е свързан с натрупване на мазнини в корема [2], [44]. Открихме също така, че жените в късна постменопауза имат 1.81% по-висок дял от телесните мазнини в сравнение с ранните жени в постменопауза поради стареене. Мазнините в тялото обикновено се натрупват в корема при жени с наднормено тегло и затлъстяване в постменопауза. Предишни проучвания показват, че началото на тази тенденция е ранната постменопауза, при която яйчниците са хормонално активни за секреция на тестостерон [2], [8]. Известно е, че мастната тъкан експресира няколко стероидогенни и стероид-инактивиращи ензими, които прикриват DHEA-S в тестостерон [45]. С остаряването повече тестостерон се произвежда от DHEA-S и се инактивира в мастните тъкани, вместо да се транспортира от SHBG от яйчниците. Може би различните източници на андрогени отчитат различните корелации при ранните и късните жени в постменопауза. Независимо от това дали свързаните с менопаузата промени в ендогенните андрогени отчитат разпределението на телесните мазнини или разпределението на телесните мазнини води до промени в ендогенните андрогени изисква допълнително проучване.

В заключение, нашето проучване предполага, че FT при жени в ранна постменопауза и нивата на DHEA-S при жени в късна постменопауза корелират положително с натрупването на мазнини в корема.

Благодарности

Тази работа беше подкрепена от рентгенологичния отдел и клиничната лаборатория на болницата по гинекология и акушерство на Университета Фудан. Благодарим на всички хора, участващи в това проучване.

Принос на автора

Замислени и проектирани експерименти: YC S. Zhang S. Zou XX. Извършва експериментите: YC. Анализирани данни: YC S. Zhang S. Zou XX. Написа хартията: YC S. Zhang.