Зейнеп Йозджан Даğ

1 Катедра по акушерство и гинекология, Медицински факултет на университета Кърккале, Кърккале, Турция

влияние

Берна Дилбаз

2 Клиника по репродуктивна ендокринология и безплодие, Анкара Etlik Zübeyde Hanım болнично образование и болница за жени, Анкара, Турция

Резюме

Разпространението на затлъстяването и наднорменото тегло се увеличава и се превръща в епидемия в световен мащаб. Затлъстяването оказва пагубно влияние върху всички системи, включително репродуктивното здраве. Разпространението на затлъстяването при безплодни жени е високо и е добре известно, че съществува връзка между затлъстяването и безплодието. Връзката между затлъстяването и репродуктивните функции все още се изследва. Жените с наднормено тегло имат по-висока честота на менструална дисфункция и ановулация. Жените с наднормено тегло и затлъстяване са изложени на висок риск за репродуктивното здраве. Рискът от подкореност и безплодие, честота на зачеване, спонтанен аборт и усложнения на бременността са увеличени при тези жени. Те имат лоши репродуктивни резултати както при естествено, така и при асистирано зачеване. Тези лоши репродуктивни резултати включват асистирана репродукция като индукция на овулация, ин витро оплождане/интрацитоплазматично инжектиране на сперматозоиди (IVF/ICSI) и цикли на даряване на яйцеклетки. Загубата на тегло има благоприятен ефект върху репродуктивните резултати при тези пациенти.

Въведение

Затлъстяването, което е важен здравословен проблем, е често срещан проблем сред жените в репродуктивна възраст. Затлъстяването и наднорменото тегло включват необичайно и прекомерно натрупване на мазнини, което се отразява негативно на здравето на тялото. Според Световната здравна организация (СЗО), ако индексът на телесна маса (ИТМ) е равен на или е по-голям от 25 kg/m 2, той се счита за наднормено тегло, докато ако BMI е равен на или е по-голям от 30 kg/m 2, се счита за затлъстяване (1).

Затлъстяването разкрива много проблеми като социални, психологически, демографски и здравословни проблеми. Той е свързан с повишени рискове за здравето като захарен диабет, хипертония, коронарна болест на сърцето и остеоартрит и е свързан с различни злокачествени заболявания, особено рак на ендометриума, гърдата и дебелото черво. Затлъстяването също играе важна роля при репродуктивните нарушения, особено при жените. Свързва се с ановулация, менструални нарушения, безплодие, затруднения при асистирана репродукция, спонтанен аборт и неблагоприятни резултати от бременността.

При затлъстелите жени секрецията на гонадотропин е засегната поради повишената периферна ароматизация на андрогените до естрогени. Инсулиновата резистентност и хиперинсулинемията при жени със затлъстяване води до хиперандрогенемия. Глобулинът, свързващ половите хормони (SHBG), растежният хормон (GH) и инсулиноподобните протеини, свързващи растежен фактор (IGFBP), се намаляват и нивата на лептин се повишават. По този начин неврорегулацията на оста хипоталамус-хипофиза-гонада (HPG) се влошава (2). Тези промени могат да обяснят нарушената овулаторна функция и репродуктивното здраве.

Поради по-ниските нива на имплантиране и бременност, по-високи нива на спонтанни аборти и увеличени майчини и фетални усложнения по време на бременност, затлъстелите жени имат по-малък шанс да раждат здраво новородено (3–6). В този преглед се обобщават ефектите от затлъстяването върху плодовитостта и ефективното управление на безплодието при жени със затлъстяване и наднормено тегло.

Епидемиология на затлъстяването

Разпространението на затлъстяването нараства значително в световен мащаб. Международната работна група за затлъстяването съобщи, че 1,1 милиарда възрастни са с наднормено тегло. Те също така съобщиха, че 312 милиона от тях са със затлъстяване (7). Приблизително 3,4 милиона възрастни умират всяка година поради здравословни проблеми, свързани със затлъстяването и наднорменото тегло. От тях 44% от проблемите са свързани с диабет, 23% с исхемична болест на сърцето и между 7% и 41% с някои злокачествени заболявания, свързани с наднормено тегло и затлъстяване (7). Превенцията на затлъстяването се е увеличила в развитите страни поради промяна в начина на живот, включително намалена физическа активност, промени в начина на хранене и увеличен прием на калории (8). Някои други фактори като ендокринни нарушения, хормонални нарушения, психологически нарушения и употреба на някои лекарства като стероиди и антидепресанти могат да доведат до затлъстяване (9). Световната здравна организация съобщи, че 60% от жените са с наднормено тегло (≥25 kg/m 2) в Съединените щати и повечето европейски страни и 30% от тях са с наднормено тегло (≥30 kg/m 2) и 6% от тях са заболели затлъстяване (≥35 kg/m 2) (1, 7, 8).

Затлъстяване и репродуктивни функции

Връзката между затлъстяването и репродуктивните функции е известна от много години (10, 11) и все още се изследва (12). Негативните ефекти на затлъстяването върху репродуктивните последици са добре известни. Трудно е обаче да се опише механизмът на това как затлъстяването влияе върху репродуктивната система, тъй като е сложна и многофакторна. Няколко механизма участват във връзката между плодовитостта и затлъстяването. Инсулиновата резистентност и нивата на лептин се повишават и при затлъстели жени се наблюдава хиперандрогенемия. По същия начин ановулацията, промените в нивата на адипокин и оста на HPG и стероидогенезата при жени със затлъстяване засягат репродуктивната система (13–15).

Поради намалените нива на бременност, увеличените нива на спонтанните аборти и увеличените усложнения при бременността, равнищата на раждаемост намаляват при затлъстелите жени както при естествени, така и при асистирани зачатия. Затлъстяването може да наруши репродуктивните функции, като засегне както яйчниците, така и ендометриума (15). Оста HPG се влошава поради промени в хормоналните и някои субстратни нива. Нивата на лутеинизиращия хормон (LH), андростенеди-он, естрон, инсулин, триглицериди и липопротеин с много ниска плътност се повишават и нивата на липопротеините с висока плътност намаляват при затлъстелите жени. Поради тези промени оста на HPG се влошава и възникват различни гинекологични ефекти (2).

Мастна тъкан и адипокини

Бялата мастна тъкан е многофункционален орган и тя съхранява енергия. Също така е важен ендокринен орган, който регулира енергийната хомеостаза и метаболизма чрез секреция на адипокини. Тези адипокини играят важна роля в регулирането на редица физиологични процеси като репродукция, имунен отговор и метаболизъм на глюкоза и липиди. Адипокините са цитокини, предимно секретирани от адипоцити. Някои от тези адипокини са лептин, адипонектин, резистин, висфатин, оментин и грелин. Адипокините са сигнални молекули (хормони) и аномалиите в адипокините могат да причинят възпаление и ненормално клетъчно сигнализиране и по този начин могат да доведат до влошаване на клетъчния метаболизъм и функция (12). Добре установено е, че излишъкът или дефицитът на бяла мастна тъкан води до нарушения на половото съзряване, нарушения на пубертета и плодовитост (16). Добре известно е, че съхранената енергия е необходима за нормалната функция на репродуктивната система, включително пубертетно развитие, производство на репродуктивни хормони и гамети и поддържане на бременност и кърмене. Въпреки че мастната тъкан е необходима за репродуктивната функция и нормалното развитие, прекомерната мастна тъкан причинява някои репродуктивни нарушения.

Механизмът на други адипокини върху репродуктивните функции като резистин и грелин не е напълно разбран. Резистинът е протеин, секретиран от мастната тъкан. Steppan и сътр. (25) показа, че след 48 часа период на гладно при мишки, нивата на резистин намаляват и се увеличават след повторно хранене. Те изследват нивата на серумен резистин при мишки, които причиняват затлъстяване и инсулинова резистентност при диета с високо съдържание на мазнини. При затлъстели мишки резистинът причинява инсулинова резистентност, а инжектирането на резистинови антитела повишава инсулиновата чувствителност. В резултат на повишените нива на резистин при затлъстяване възниква инсулинова резистентност и това води до намалена инсулинова чувствителност.

Друг адипокин, висфатин, се секретира от няколко клетъчни типа и тъкани, включително мастна тъкан и адипоцити, костен мозък, лимфоцити, мускули, черен дроб, трофобласт и фетални мембрани (26). Връзката между висфатин и затлъстяване и действието на инсулина не е напълно изяснена. Съобщава се, че висфатинът показва инсулиномиметични ефекти, увеличава усвояването на глюкоза в адипоцитите и мускулните клетки и намалява освобождаването на глюкоза от хепатоцитите (26).

Чемеринът е друг адипокин, който влияе върху метаболизма на адипоцитите и глюкозата. Доказано е, че нивата на хемерин се повишават по време на метаболитния синдром; поради това е свързано със затлъстяване, метаболитен синдром и захарен диабет тип 2 (27). Чемеринът също може да наруши фоликулостимулиращия хормон (FSH) -индуцирана фоликуларна стероидогенеза и по този начин може да играе роля в патогенезата на СПКЯ (28).

Мастната тъкан също влияе върху развитието на фоликулите чрез инхибиране на секрецията на гонадотропин чрез превръщането на андрогените в естрогени в мастната тъкан. Следователно, почти всички адипокини изглежда оказват въздействие върху репродукцията, причинявайки инсулинова резистентност (Таблица 1).

маса 1

Ефектите на адипокините върху репродукцията