Анастасия Мартинес-Естеве Мелникова

1 Детска неврология, Детско-юношеска катедра, Университетски болници, Женева, Швейцария

glut1ds

Кристиан М. Корф

1 Детска неврология, Детско-юношеска катедра, Университетски болници, Женева, Швейцария

Резюме

Изследователи от Павия, Ро, Бреша и Милано, Италия, са изследвали 22 пациенти, диагностицирани със синдром на дефицит на GLUT1 (GLUT1DS), за да документират клинични или генетични разлики между пациенти със семейни мутации на гени SLC2A1 (n = 11) и тези със спорадични мутации (n = 11 ).

Изследователи от Павия, Ро, Бреша и Милано, Италия, са изследвали 22 пациенти, диагностицирани със синдром на дефицит на GLUT1 (GLUT1DS), за да документират клинични или генетични различия между пациенти със семейни мутации на гени SLC2A1 (n = 11) и тези със спорадични мутации (n = 11 ). Директното секвениране на гени в спорадични случаи разкрива 7 миссенса, 3 глупости и 1 мутация на мястото на снаждане. В групата с фамилно наследство всички пациенти са имали миссенс мутации. Наблюдавани са важни разлики по отношение на клиничните характеристики. Като цяло пациентите със спорадични мутации са имали по-тежък фенотип от тези с фамилно наследство. Те са имали по-тежко интелектуално увреждане, по-ранно начало на епилепсия и по-голяма тенденция да бъдат рефрактерни към лечението на AED и по-инвалидизиращи двигателни нарушения. В фамилната група роднини, носещи мутации на SLC2A1, са с хетерогенни клинични характеристики с различна тежест. Освен това, двама пациенти с генетично потвърден GLUT1DS са имали братя и сестри с подобен тип епилепсия, но без генни мутации SLC2A1.

По-мекият фенотип, наблюдаван в фамилната група, и докладваната фенотипна вариабилност сред семейни роднини, потвърждават хетерогенността на клиничната експресия на мутациите на SLC2A1. Това повдига въпроса за честотата на GLUT1DS, като се използва кетогенна диета при по-малко симптоматични пациенти и притеснения за генетично консултиране. Авторите предлагат също така, че симптоматичните пациенти, отрицателни за мутации на SLC2A1, трябва да бъдат подложени на скрининг, за да се открият потенциални допълнителни патогенни гени. [1]

КОМЕНТАР. Тъй като De Vivo за първи път описва класическия фенотип през 1991 г. в два спорадични случая с ранна поява на епилепсия, забавяне на развитието и придобита микроцефалия, клиничното представяне на GLUT1DS се разширява широко. Некласическите фенотипове включват пациенти с изолирани двигателни разстройства и леко забавяне на развитието, такива с пароксизмално предизвикано усилие дискинезия с епилепсия и такива с така наречения фенотип, реагиращ на въглехидрати [2]. Рефрактерни и ранни пристъпи на отсъствие също са свързани с GLUT1DS [3]. Изследването на фамилни случаи подкрепя автозомно доминиращо наследство [4], въпреки че се съобщава и за рецесивно наследяване.

Фенотипната хетерогенност може частично да се обясни с основния генотип. Например, Leen et al. наблюдава, че миссенсните мутации са по-често отговорни за „лек“ фенотип [5, 6]. Потенциално негенетичните механизми включват дефекти в РНК транскрипцията, транслацията или генерирането на протеини. Може да присъства и дисфункция на различни механизми, регулиращи транспорта на глюкоза през тъканните бариери [7].

Пациентите с високо клинично подозрение и отрицателна мутация SLC2A1 или тези с различна клинична експресия в едно и също засегнато семейство са особено предизвикателни. Други гени, свързани с GLUT1DS, които все още предстои да бъдат открити, биха могли да допринесат за GLUT1DS.

GLUT1DS като лечимо разстройство, трябва да се положат всички усилия за изследване на клиничната му вариабилност и улесняване на ранната му диагностика. Това важи особено за пациенти с некласически фенотип, които понастоящем вероятно са с недостатъчна диагноза. Следва да се насърчават по-нататъшни изследвания на други генетични или негенетични основни патофизиологични механизми.

Разкриване

Авторът (ите) са заявили, че не съществуват конкуриращи се интереси.