Предполага се, че затлъстяването вече може да се разглежда като потенциално положителен прогностичен фактор, казват изследователите

Най-новото в читалнята на ASCO

Авелумаб като алтернатива при гестационно трофобластно заболяване

Обещаващи подходи, насочени към TGF-бета, M2-макрофаги при богат на имунитет ER-позитивен рак на гърдата

Високи нива на силни реакции с CD30 CAR Т-клетки в R/R HL

    от Марк Л. Фуерст
    Сътрудник писател, MedPage днес

Тази читалня е сътрудничество между MedPage Today® и:

затлъстяването

Експертна критика

В това, което изследователите нарекоха изненадващо откритие, пациентите със затлъстял рак изглежда реагираха по-добре на имунотерапията, отколкото техните по-тънки колеги.

Последните клинични проучвания се основават на предклинични оценки, за да открият асоциация на затлъстяването с повишена ефикасност на блокадата на контролно-пропускателните пунктове с програмиран смърт-1 (PD-1) и програмиран инхибитор на лиганд 1 (PD-L1) както при мишки, носещи тумор, така и при пациенти с рак.

"По ирония на съдбата, въпреки че затлъстяването е на нива на пандемия в Съединените щати, има изключително малко предклинични проучвания, изследващи въздействието на имунотерапията и рака. Неотдавнашните ни изследвания показват, че нов вид имунотерапия, блокада на контролни точки, всъщност работи по-добре при затлъстяване," Учителят д-р Уилям Дж. Мърфи, заместник-председател на катедрата по дерматология в Калифорнийския университет в Дейвис, каза пред читалнята.

Въздействието на затлъстяването върху имунния статус все още е слабо разбрано, обясни той, отбелязвайки, че затлъстяването обикновено се свързва с това, което се нарича мета-възпалително състояние. "Изглежда, че мета-възпалението се дължи отчасти на макрофаги, които проникват във всяка тъкан и орган. Повишените увреждания се получават, когато се предоставят системни сигнали за активиране", каза Мърфи, който е съавтор на статия на JAMA Viewpoint за развиващите се проблеми в онкологията, озаглавена " Изненадващо положителната връзка между затлъстяването и ефикасността на имунотерапията при рак. "

Той и неговият съавтор, д-р Дан Лонго, от Медицинското училище в Харвард, писаха: „Блокирането на контролни точки е нов терапевтичен подход, при който затлъстяването вече може да се разглежда като потенциално положителен прогностичен фактор. Освен това този ефект може да има приложения извън рак, като например с антивирусни и ваксинални отговори. Това възпалително състояние обикновено се смята за имуносупресивно във всички аспекти на имунните отговори. Терминът „възпаление“ е създаден, за да опише нарушената адаптивна имунна реакция. "

Ефектите от затлъстяването върху рака и имунотерапията са сложни, каза Мърфи, обяснявайки, че проблем при изучаването на затлъстяването при раково-имунни взаимодействия е, че затлъстяването може пряко да засегне самия рак. Съобщава се, че затлъстяването е рисков фактор както за честотата на рака, така и за насърчаване на прогресията на рака, с богата на хранителни вещества среда, насърчаваща растежа на рака и възпалението, насърчаваща ангиогенезата и инвазивните свойства на рака. Като цяло се смята, че затлъстяването има отрицателно въздействие върху прогресията и резултатите от рака.

"Най-голямата изненада са засилените противотуморни ефекти без увеличаване на токсичността при пациенти със затлъстяване, които са получили имунотерапия. Другата изненада е, че моделите на мишки отразяват данните за резултатите при човека", каза Мърфи.

ИТМ

В проучване, публикувано по-рано тази година, Мърфи и колеги се занимават с парадоксалните ефекти на затлъстяването върху функцията на Т-клетките по време на прогресията на тумора и блокадата на контролни точки с PD-1 лекарства. Кохорта от 250 пациенти получи блокада на контролно-пропускателен пункт за множество ракови заболявания и беше стратифицирана по индекс на телесна маса (ИТМ). Резултатите показват подобрени отговори при пациенти с по-висок ИТМ.

Пациенти със затлъстяване (ИТМ над 30) са имали значително по-продължителна преживяемост без прогресия (медиана 8 месеца) и обща преживяемост (медиана 17,4 месеца) в сравнение с пациенти с нормален ИТМ (преживяемост без прогресия [PFS] 4,7 месеца, обща преживяемост 12 месеци, съответно), без увеличаване на нежеланите събития. "Въпреки увеличената прогресия на тумора и имунната супресия, настъпващи при затлъстяване, настъпиха значително увеличени имунни отговори след терапия с блокада на контролно-пропускателни пунктове", каза Мърфи.

Подобни клинични находки са съобщени сред 170 пациенти с меланом с висок ИТМ (над 30), които са получили блокада на контролни точки. Затлъстяването е свързано с подобрена PFS и обща преживяемост в сравнение с резултатите при пациенти с нормален ИТМ; тази връзка се наблюдава главно при пациенти от мъжки пол, лекувани с целенасочена или имунна терапия. Отбелязаните разлики в отлагането на телесни мазнини при мъжете спрямо жените, заедно с очевидни хормонални разлики, предполагат важни разлики, свързани с пола, които свързват реакциите и резултатите от имунотерапията, каза той.

Лептин

Изглежда, че лептинът играе роля в динамичната връзка между затлъстяването и отговора на имунотерапията, продължи Мърфи. "Лептинът, който се произвежда в отговор на затлъстяването, изглежда също има имуномодулиращи ефекти при овлажняване на Т-клетките чрез регулиране на PD-1", което предполага, че само възпалението не е единственият път, при който затлъстяването влияе върху имунните реакции.

Съобщението за вкъщи със затлъстяването е, че "не можем да смесваме всички имунни терапии под един чадър", каза той. „Системната имунна стимулация - добавянето на повече бензин - води до повишена токсичност, докато блокирането на контролно-пропускателни пунктове, насочени към PD-1 или PD-L1 (сваляне на спирачките) води до по-големи реакции, вероятно поради мета-възпалителното състояние и високите хранителни вещества при затлъстяване вече осигурява „газ“. Той посочи, че имунотерапиите не са еквивалентни както по своята цел, така и по приложение, механизми на действие и степен на въздействие, включително нецелеви ефекти и токсичност.

Диета срещу телесни мазнини

Въздействието на диетата срещу телесните мазнини върху модулирането на имунните реакции при рак все още е неясно, каза той. "На този етап не е ясно каква е ролята на диетата, тъй като ние използвахме само диети с високо съдържание на мазнини и запад, които също имат високо съдържание на захар, заедно с други проблеми. Ние също не знаем дали е необходима висока мастна тъкан или ако диетата може да помогне сама. Тези проучвания се правят сега ", каза Мърфи.

Той каза, че в бъдеще той и неговите колеги също планират да очертаят ролята на чревния микробиом в този процес, както и въздействието на възрастта и пола.

Освен това, каза той, настоящите проучвания използват имунотерапията като монотерапия, а въздействието на други терапии, използвани в комбинация, може да доведе до различни резултати: "Дългосрочните ефекти все още трябва да бъдат определени. Трябва да има допълнително очертаване на фактори, които също са засегнати чрез затлъстяване, като статини и други лекарства, които могат да бъдат отговорни за ефектите. И накрая, от решаващо значение е имунотерапията да не се използва като един вид. Всичко, което засяга имунната система и затлъстяването, вероятно ще бъде многофакторно в своите механизми на действие . "