Три гена (PHIP, DGKI и ZMYM4) са свързани с тежко детско затлъстяване

PHIP от див тип подобрява транскрипцията на POMC, но вариантите на PHIP потискат POMC

Редките варианти на свързани с ИТМ локуси от GWAS са обогатени при тежко затлъстяване

Генетичната архитектура на тежкото детско затлъстяване разкрива континуум на причинно-следствената връзка

Обобщение

Затлъстяването е генетично хетерогенно с моногенни и сложни полигенни форми. Използвайки екзоме и целенасочено секвениране в 2737 случаи на тежко затлъстяване и 6 704 контроли, ние идентифицирахме три гена (PHIP, DGKI и ZMYM4) с излишна тежест от много редки прогнозирани вредни варианти в случаите. В клетките открихме, че ядреният PHIP (взаимодействащ протеин на домейна на плекстрин хомология) директно подобрява транскрипцията на про-опиомеланокортин (POMC), невропептид, който потиска апетита. Свързаните със затлъстяването варианти на PHIP потискат транскрипцията на POMC. Нашата демонстрация, че PHIP участва в хомеостазата на човешката енергия чрез транскрипционно регулиране на централната меланокортинова сигнализация, има потенциални диагностични и терапевтични последици за пациенти със затлъстяване и забавяне на развитието. Освен това открихме прекомерна тежест от предсказвани вредни варианти, включващи гени, най-близки до локусите от проучвания за асоцииране в целия геном. Гени и генни набори, влияещи на затлъстяването с променлива проникване, предоставят убедителни доказателства за континуум на причинно-следствената връзка в генетичната архитектура на затлъстяването и обясняват някои от липсващите му наследственост.

Графичен резюме

секвенирането
  1. Изтегляне: Изтегляне на изображение с висока разделителна способност (182KB)
  2. Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер

Предишен статия в бр Следващия статия в бр