Три гена (PHIP, DGKI и ZMYM4) са свързани с тежко детско затлъстяване
PHIP от див тип подобрява транскрипцията на POMC, но вариантите на PHIP потискат POMC
Редките варианти на свързани с ИТМ локуси от GWAS са обогатени при тежко затлъстяване
Генетичната архитектура на тежкото детско затлъстяване разкрива континуум на причинно-следствената връзка
Обобщение
Затлъстяването е генетично хетерогенно с моногенни и сложни полигенни форми. Използвайки екзоме и целенасочено секвениране в 2737 случаи на тежко затлъстяване и 6 704 контроли, ние идентифицирахме три гена (PHIP, DGKI и ZMYM4) с излишна тежест от много редки прогнозирани вредни варианти в случаите. В клетките открихме, че ядреният PHIP (взаимодействащ протеин на домейна на плекстрин хомология) директно подобрява транскрипцията на про-опиомеланокортин (POMC), невропептид, който потиска апетита. Свързаните със затлъстяването варианти на PHIP потискат транскрипцията на POMC. Нашата демонстрация, че PHIP участва в хомеостазата на човешката енергия чрез транскрипционно регулиране на централната меланокортинова сигнализация, има потенциални диагностични и терапевтични последици за пациенти със затлъстяване и забавяне на развитието. Освен това открихме прекомерна тежест от предсказвани вредни варианти, включващи гени, най-близки до локусите от проучвания за асоцииране в целия геном. Гени и генни набори, влияещи на затлъстяването с променлива проникване, предоставят убедителни доказателства за континуум на причинно-следствената връзка в генетичната архитектура на затлъстяването и обясняват някои от липсващите му наследственост.
Графичен резюме
- Изтегляне: Изтегляне на изображение с висока разделителна способност (182KB)
- Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер
Предишен статия в бр Следващия статия в бр
- Детското затлъстяване, свързано с тежко тазобедрено разстройство Article AMP Reuters
- Екзоме секвениране на семейство със синдром на Бардет-Бидл идентифицира общата руска мутация
- Заключения - Използването на мерки за затлъстяване в детска възраст за прогнозиране на затлъстяването и
- Европейски проект за детско затлъстяване Ранно програмиране чрез хранене на бебета Пълен текст Изглед
- Последици от детското затлъстяване - ЗДРАВ СЪПИСАНИЕ