1 Катедра по неврохирургия, Първа болница на Huai’an, свързана с Медицинския университет в Нанкин, 6 Beijing Road West, Huai’an 223300, Китай

риск

2 Катедра по ревматология, Първата свързана болница, Медицински университет в Нанкин, Нанкин 210029, Китай

3 Център за трансплантация на черен дроб на първата свързана болница и Държавна ключова лаборатория по репродуктивна медицина, Медицински университет в Нанкин, Нанкин 210002, Китай

4 Катедра по ендокринология, Асоциираната болница на Медицински колеж, Университет Кингдао, Кингдао 266003, Китай

5 Отделение по хирургична онкология, Осемдесет и първа болница на народноосвободителната армия, Нанкин 210002, Китай

Резюме

Подаграта е често срещано възпалително заболяване, характеризиращо се с остър артрит и хиперурикемия. Редица епидемиологични проучвания предполагат критичната роля на подаграта в канцерогенезата. Целта на това проучване беше да се оцени връзката между подагра и риск от рак чрез мета-анализ на всички съответни проучвания, публикувани до момента. Извършено е цялостно търсене на литература в бази данни на PubMed и Embase от създаването им до 1 юли 2014 г., за да се идентифицират допустимите изследвания. Силата на връзката между подагра и риска от различни видове рак беше оценена чрез изчисляване на обединените относителни рискове (RR) с 95% доверителни интервали (95% CI). Всички анализи са извършени от софтуера STATA 12.0. Пациентите с подагра са изложени на повишен риск от рак, особено урологичен рак, рак на храносмилателната система и рак на белия дроб. Не се наблюдава такава значима връзка между подаграта и риска от рак на гърдата или мозъка. Анализът на чувствителността не променя съществено обединените резултати. Подаграта е рисков фактор за рак, особено този за урологични ракови заболявания, рак на храносмилателната система и рак на белия дроб. Събраните данни допълнително подкрепят хипотезата за връзка между подагра и канцерогенеза.

1. Въведение

Подаграта е често срещано възпалително заболяване, характеризиращо се с остър артрит и хиперурикемия поради нарушение на метаболизма на пурините [1]. Причинява се от отлагане на мононатриев урат в тъкани, водещо до артрит, маси от меки тъкани, камъни в бъбреците и уратна нефропатия. Пристъпите на болка, еритема и подуване на една или няколко стави в долните крайници са видни клинични прояви на остра подагра. По-високият прием на червено месо, фруктоза и бира, консумацията на алкохол и генетичните полиморфизми са свързани с развитието на подагра и хиперурикемия [2–4]. Разпространението на подагра се увеличава в световен мащаб. По-често се среща при мъжете и е силно свързано с възрастта. Доколкото ни е известно, подаграта е силно свързана със затлъстяването, хипертонията, захарния диабет, хроничните бъбречни и сърдечно-съдови заболявания [1, 2, 5].

През последните няколко години връзката между рака и подаграта, както и хиперурикемията привлече много внимание. Високият клетъчен оборот може да доведе до хиперурикемия и туморогенеза, което предполага основната връзка между нарушенията на пуриновия метаболизъм и рака [6] Добре е документирано, че високите серумни нива на пикочната киселина са независимо свързани с повишен риск от рак [7–9]. В допълнение, масивният лизис на злокачествени клетки при някои пациенти със синдром на туморен лизис може да доведе до хиперурикемия, която може да предразположи пациентите към бъбречна недостатъчност, коронарна болест на сърцето и подагра [10, 11]. Интересното е, че пикочната киселина също се предполага, че играе защитна роля в канцерогенезата поради нейните системни антиоксидантни свойства [12]. Независимо от това, този въпрос остава спорен. Взети заедно, всички налични данни подкрепят хипотезата за връзка между метаболитния синдром и туморогенезата.

Въпреки че последните епидемиологични проучвания предизвикаха интерес към хипотезата, точната връзка между подагра и риск от рак остава неясна. Нашето проучване първо имаше за цел да разследва тази връзка чрез мета-анализ на всички налични в момента данни.

2. Материали и методи

2.1. Стратегия за търсене

Извършихме цялостно търсене на литература в базата данни PubMed и Embase от създаването им до 1 юли 2014 г. за проучвания за връзката между подагра и риск от рак. Използвани са следните термини за търсене: подагра или хиперурикемия; рак, тумор или карцином; риск или честота. Препратките към извлечени проучвания също бяха проверени за допълнителни публикации. Не е наложено езиково ограничение.

2.2. Критерии за включване и изключване

Включените изследвания трябва да отговарят на критериите за включване, както следва: (1) проучвания относно връзката между подагра и риск от рак; (2) проучвания в кохортен дизайн; (3) проучвания с достатъчно информация за коефициент на вероятност (ORs), относителни рискове (RRs) или коефициенти на риск (HRs) със съответстващи 95% доверителни интервали (95% CI).

Изследванията бяха изключени, ако бяха (1) публикации, които не са свързани с ролята на подаграта при риска от рак; (2) проучване само за конкретни случаи; (3) доклад за случая; (4) рецензии; (5) проучвания върху животни; (6) проучвания с припокриващи се данни.

2.3. Извличане на данни

Двама изследователи независимо извлекоха наличните данни от всички проучвания, както следва: име на първия автор, година на публикуване, произход, диагноза на пациентите, дизайн на изследването, вид рак, общ размер на пробата, период на изследване, коригирани фактори, изходно време, продължителност на проследяване, средна възраст на пациенти с подагра и RR или HR или OR със съответстващи 95% CI. Разногласията бяха разрешени с консенсус.

2.4. Статистически анализ

Силата на връзката между подагра и риск от рак беше изчислена чрез изчисляване на обединените RR с 95% CI. Хетерогенността между изследванията е оценена чрез Q-статистическия тест на Cochran и

намесен потенциал между изследванията хетерогенност между проучванията. Моделът с фиксирани ефекти по метода на Mantel и Haenszel се използва, ако хетерогенността между изследванията не е статистически значима [16]; в противен случай, моделът на случайните ефекти чрез DerSimonian и Laird беше приложен по отношение на значителната хетерогенност между изследванията [17]. Анализи на подгрупи по различен тип рак и анализ на чувствителността също бяха извършени за оценка на връзката. Бяха проведени графики на фунията на Бег и тест на Егер, за да се оцени възможното пристрастие на публикацията в нашето проучване [18, 19]. Използван е софтуерът STATA 12.0 (StataCorp, College Station, Тексас, САЩ). Всички стойности бяха двустранни и предполагаха статистическа значимост.

3. Резултати

3.1. Характеристики на всички допустими изследвания

След цялостно търсене на литература, три проспективни кохортни проучвания с общо 50, 358 субекта бяха извлечени за мета-анализ [6, 13, 20]. Изследването на Boffetta et al. беше разделена на две независими проучвания според пола. Характеристиките на включените проучвания са обобщени в Таблица 1, включително главно името на първия автор, годината на публикуване, изходното време, продължителността на проследяване, вида рак, коригираните фактори и средната възраст на пациентите с подагра. Ефектът на подаграта върху рака е оценен предимно при развитието на урологични ракови заболявания, рак на храносмилателната система, рак на белия дроб, рак на гърдата и мозъчни тумори (Таблица 1).

3.2. Асоциация между подагра и рак

Подаграта е свързана със значително повишен риск от рак, както се предполага от цялостния анализ на четири независими кохортни проучвания (RR = 1,42, 95% CI 1,09-1,84,

) (Таблица 2, Фигура 1). Хетерогенността между изследванията обаче е значителна (= 98,1%,

). Освен това не се наблюдава значителна връзка между подагра и общ риск от рак при мъжката популация, предполагана от сборния RR (RR = 1,67, 95% CI 0,93–3,01,

) (Таблица 2). Анализът на чувствителността не промени променените резултати (данните не са показани).


Наблюдава се повишен риск от урологични ракови заболявания, свързан с подагра, въпреки че очевидна хетерогенност съществува сред включените проучвания (RR = 1,72, 95% CI 1,30–2,26,; = 90,7%,) (Таблица 2).

За риска от рак на храносмилателната система, обобщените RR предполагат, че подаграта оказва рисков ефект върху развитието на рак на храносмилателната система (RR = 1,39, 95% CI 1,23–1,56,; = 68,2%,) (Таблица 2).

Демонстрирана е умерена връзка между подагра и риск от рак на белия дроб, което предполага рисков фактор за подагра за развитие на рак на белия дроб (RR = 1,29, 95% CI 1,01-1,65,

В нашето проучване не се наблюдава значителна връзка между подагра и риска от рак на гърдата или рак на мозъка (Таблица 2).

3.3. Пристрастност на публикацията

Графиките на фунията на Begg и тестът на Egger не показват никакви доказателства за риск от пристрастия на публикацията в настоящия мета-анализ (данните не са показани).

4. Дискусия

Настоящият мета-анализ, базиран на три проспективни кохортни проучвания, показва доказателствата, че подаграта носи рисков ефект върху канцерогенезата, особено при урологични ракови заболявания, рак на храносмилателната система и рак на белия дроб. Освен това подаграта не променя риска от рак на гърдата или рак на мозъка или общ риск от рак при мъжете, както се предлага съответно от обобщените RR. Независимо от това, констатациите за риска от рак на гърдата и мозъка трябва да се тълкуват с повишено внимание поради ограничения размер на пробата. Анализът на чувствителността не променя съществено обединените резултати.

5. Ограничения

Някои ограничения трябва да бъдат сериозно обмислени. Първо, в нашето проучване бяха включени само три кохортни проучвания, но статистическата мощ беше достатъчна за оценка на ролята на подаграта в канцерогенезата. По-подходящи проучвания за връзката между подагра и индивидуален риск от рак, особено рак на мозъка и гърдата, са оправдани за допълнително разследване. На второ място, коригираните фактори на всички включени проучвания не са последователни. По този начин в нашето проучване може да се включи пристрастие поради объркващи фактори като възраст, пол и етническа принадлежност. Насърчават се бъдещи проучвания, базирани на коригиран анализ, за ​​изследване на ефекта от подагра върху риска от рак. Трето, влиянието на продължителността на подаграта върху туморогенезата беше изяснено в скорошно проучване [13]. Не успяхме да оценим риска от рак, свързан с продължителността на подагра, тъй като съответните епидемиологични проучвания бяха ограничени. Не на последно място, ракът е многофакторно заболяване със сложни патогенни фактори, включително генетични полиморфизми, канцерогени в околната среда и история на семейството, както и хронични възпалителни заболявания [33]. Интерактивният ефект между подагра и други канцерогенни фактори може да бъде от решаващо значение при канцерогенезата, което налага по-нататъшно изясняване.

6. Заключения

В обобщение, нашето проучване показва доказателства за хипотезата за връзка между подагра и канцерогенеза. Това предполага, че подаграта е независим рисков фактор за честотата на общ рак, особено урологични ракови заболявания, рак на храносмилателната система и рак на белия дроб. Точната връзка между подаграта и отделните видове рак изисква по-нататъшно разследване чрез повече епидемиологични проучвания с високо качество.

Съкращения

RR:Относителни рискове
ИЛИ:Отношение на шансовете
HR:Съотношения на опасност
95% CI:95% доверителни интервали.

Конфликт на интереси

Авторите декларират, че няма конфликт на интереси по отношение на публикуването на тази статия.

Принос на авторите

Weijie Wang, Donghua Xu, Xiaoyang Sun, Beicheng Sun и Xuehao Wang са замислили и проектирали експериментите. Бин Уанг, Шушан Ян и Сяочен Уанг извършват експериментите и събират данни. Weijie Wang, Donghua Xu, Bin Wang и Shushan Yan са анализирали данните. Xiaochen Wang и Yin Yin са допринесли за реагенти/материали/инструменти за анализ. Weijie Wang, Donghua Xu, Xiaoyang Sun и Beicheng Sun написаха статията. Weijie Wang, Donghua Xu, Bin Wang, Shushan Yan и Xiaochen Wang еднакво допринесоха за тази работа.

Препратки