Полиненаситените мастни киселини (PUFA) са предшественици на ейкозаноидите, включително простагландини, левкотриени и тромбоксани, които имат хормоноподобни дейности.
Свързани термини:
- Антиоксидант
- Липиди
- Мастна киселина
- Ензим
- Протеин
- Наситена мастна киселина
- Арахидонова киселина
- Докозахексаенова киселина
- Мононенаситена мастна киселина
Изтеглете като PDF
За тази страница
Естествени епигенетично модифициращи молекули в медицинската терапия
А. Кумар,. КАТО. Левенсън, в Медицинска епигенетика, 2016
Полиненаситени мастни киселини (PUFA)
Ролята на свързващия елемент на въглехидратния отговор елемент в развитието на чернодробни заболявания
5.1 Полиненаситени мастни киселини
Полиненаситените мастни киселини (PUFA) са полезни за подобряване на хиперлипидемията. 95–97 Основните мастни киселини са всички омега-3 и омега-6 метилен-прекъснати мастни киселини. Омега-3 мастните киселини, докозахексаеновата киселина (DHA) и ейкозапентаеновата киселина (EPA) вече са лекарства за лечение на хипертригликемия. N-3 PUFA понижава нивата на TG чрез потискане на синтеза на липопротеини с много ниска плътност в черния дроб чрез намаляване на новолипогенезата и увеличаване на β-окислението на мастна ацилна CoA. 95–97
По отношение на постулирания механизъм, чрез който PUFAs регулират трансактивността на ChREBP/MLX, супресията на Pklr, базирана на PUFA, се дължи на инхибиране на ядреното изобилие от ChREBP или MLX. 98,99 Въпреки това, ефектът от PUFA върху ядреното изобилие на ChREBP или MLX не може да бъде обяснен с индукция на AMPK на основата на мастни киселини. 98 Регулирането на ядрено изобилие на ChREBP/MLX, основано на PUFA, зависи от вътреклетъчните нива на PUFAs, а не от вида PUFA. 99 Молекулярната основа за базиран на PUFA контрол на ядреното изобилие на MLX или ChREBP е в процес на разследване.
Ефекти на различните хранителни мастни киселини върху енергийния баланс на човека, телесното тегло, мастната маса и коремните мазнини
заключения и препоръки
Плазмени полиненаситени мастни киселини след операция за отслабване
Въведение
Полиненаситените мастни киселини (PUFA) се локализират главно в клетъчните мембрани. Те играят важна роля в мембранната течливост и много физиологични функции, някои от които включват възпаление, съсирване на кръвта, регулиране на кръвното налягане и клетъчна сигнализация [1]. PUFA се категоризират като омега-3 (n-3) и омега-6 (n-6) в зависимост от местоположението на последната двойна връзка по отношение на крайния метилов край на молекулата [2]. Хората могат да синтезират всички мастни киселини, използвани от организма, с изключение на двете основни PUFA, линолова киселина (LA, C18: 2n-6) и алфа-линоленова киселина (ALA, C18: 3n-3) [3]. Основни хранителни източници за тези две основни PUFAs са растителните масла като царевица и слънчогледово масло [4]. LA е предшественик на n-6, докато ALA е предшественик на n-3 серията PUFAs [2]. Въпреки че LA и ALA не могат да бъдат синтезирани при хора, те могат да се метаболизират до други PUFA чрез добавяне на двойни връзки и ацилни вериги, съответно чрез дезатурази и елонгази [2,5,6] (фиг. 56.1).
Фигура 56.1. Синтез на полиненаситени мастни киселини. Схема, изобразяваща производството на полиненаситени мастни киселини [2,5,6]. COX, циклооксигеназа; LOX, липоксигеназа.
Арахидоновата киселина (AA, C20: 4n6) и ейкозапентаеновата киселина (EPA, C20: 5n3) могат да се метаболизират до ейкозаноиди чрез циклооксигеназа (COX) и липоксигеназа (LOX) (фиг. 56.1). Метаболизмът на докозахексаеновата киселина (DHA, C22: 6n3) чрез LOX може също да доведе до резолвини и протеини, които показват мощни противовъзпалителни свойства и се разпознават в разрешаването на възпалението [7]. Известно е, че ейкозаноидите, получени от n-6 PUFAs имат противовъзпалителни и имуноактивни функции, докато ейкозаноидите, получени от n-3 PUFAs, имат противовъзпалителни свойства, дължащи се на способността им да инхибират образуването на n-6 PUFA производни ейкозаноиди [2]. Последните проучвания показват ниско съотношение на серумен EPA/AA при мъже с висцерално затлъстяване [8] .
Бариатричната хирургия се счита за лечение с най-добри дългосрочни резултати при тежко затлъстяване [9]. Въпреки това, нарушената абсорбция на важни хранителни вещества и ограничаването на храната в следоперативния период след бариатрична хирургия може да предизвика промени в нивата на PUFAs в циркулацията и тъканите [10]. Бариатричната хирургия също е свързана с висока степен на разделителна способност на захарен диабет тип 2 (T2DM) и други свързани със затлъстяването съпътстващи заболявания като хиперлипидемия [11]. Подобряването на инсулиновото действие настъпва много рано след бариатрична хирургия, със значително намаляване на инсулиновата резистентност [12]. Инсулинът стимулира превръщането на есенциални мастни киселини (LA и ALA) в PUFA с по-голяма верига [13]. Този преглед се фокусира върху следоперативните ефекти на бариатричната хирургия върху плазмените нива на n-6 и n-3 PUFA и обобщава проучвания, които са изследвали промени в нивата на PUFA след операция за отслабване.
Съвременни подходи за лечение на вентрикуларни аритмии при пациенти с коронарна артериална болест
Рибено масло
Полиненаситените мастни киселини (PUFAs), често срещани в маслото на някои риби, могат да имат антиаритмични ефекти за предотвратяване на рецидиви на VA. Данните за тези съединения са малко противоречиви. Докато някои проучвания предполагат полза [42–44], други са показали ефект [45] или действително увеличение на VA при пациенти с ICD [46], което води до засилено лечение. Неотдавнашен мета-анализ на над 30 000 пациенти в девет проучвания не показа значителен ефект върху VA [47]. Понастоящем PUFA не може да се препоръча като жизнеспособно лечение за потискане на VA.
Ефективност на противовъзпалителното лечение при депресия
Оле Кьолер-Форсберг Майкъл Ериксен Бенрос, в „Възпаление и имунитет при депресия“, 2018 г.
Омега-3 мастни киселини
Доказано е, че полиненаситените мастни киселини (PUFA) дават противовъзпалителни свойства и скорошните мета-анализи показват незначителен антидепресивен ефект на PUFA въз основа на 13 RCT, включително 731 участници (Bloch & Hannestad, 2012; Martins, Bentsen, & Puri, 2012). Предполага се, че този малък ефект зависи от съдържанието на ейкозапентаенова киселина (EPA). Анализ на проучвания, използващи ≥ 60% EPA, доведе до значителна обединена SMD оценка от 0,37 (95% CI = 0,33–0,41), докато проучвания, използващи ≤ 60% EPA, не откриха значителни антидепресантни ефекти (Martins et al., 2012).
Състав и функция на човешкото мляко при кърмачето
Кърмене, полиненаситени мастни киселини с дълга верига и когнитивна функция
LC-PUFA са от съществено значение за нормалния растеж и развитие. 119–121 Двете фамилии LC-PUFAs, n-3, получени от α-линоленова киселина и n-6, произхождащи от линолова киселина, имат специфични функции. DHA (22: 6n3) има важна роля в развитието на ретината и мозъка, а AA (20: 4n6) е предшественик на простагландини, левкотриени и други екосаноиди. Тези силно ненаситени мастни киселини засягат много аспекти на мембранната функция, включително мембранния ред, пропускливостта и липид-липидите, както и взаимодействията между протеини и липиди. Специфичните взаимодействия на мембранните протеини с определени липиди от своя страна могат да повлияят на рецепторната функция, ензимната активност, трансдукцията на сигнала и възбудимостта на мембраната. За развиващото се бебе DHA е от голямо значение, тъй като е основният PUFA в мозъчната кора и ретиналните мембрани. Външните сегменти на фоторецептора на ретината съдържат много високи концентрации на DHA и повечето молекулни видове съдържат поне една DHA част. DHA на ретината е важен за нормалната фотохимична активност на зрителния пигмент родопсин.
LC-PUFA изискванията на новороденото са основен фокус на изследванията. 119–122 Причината за този силен интерес се основава на няколко наблюдения. Нарастването на LC-PUFAs се случва предимно през последния триместър на бременността, като по този начин недоносеното бебе е особено уязвимо към дефицит на LC-PUFA. Плазмените нива на LC-PUFAs намаляват значително след раждането при недоносени кърмачета в сравнение с почти постоянни нива при кърмачета със съпоставима гестационна възраст, а нивата на DHA в мозъка са по-ниски при кърмените, хранени с пълноценна доносени бебета.
Проучванията показват, че новороденото може да синтезира LC-PUFA от прекурсори на есенциални мастни киселини; обаче степента на ново синтеза изглежда недостатъчна, за да отговори на изискванията на новороденото. 120–122 постнатално, кърмата осигурява LC-PUFAs на новороденото. Запасите от LC-PUFA при майките зависят от диетата и могат да бъдат подобрени чрез добавяне на DHA и AA по време на бременност и кърмене. Това от своя страна засяга феталния LC-PUFA прираст и постнаталното осигуряване чрез майчиното мляко. Допълването на недоносени или доносени бебета, хранени с адаптирано мляко с DHA и AA води до нива на LC-PUFA в плазмата и червените кръвни клетки, подобни на тези на кърмачетата. По-високите нива на LC-PUFA в кръвта и, вероятно, в тъканите след добавяне имат само временни когнитивни или визуални функционални ползи. 120–122
Проучвания, проведени върху по-голям брой кърмени бебета, ясно показват, че доносените бебета не се възползват от добавките с DHA и AA, 121–123, докато определени зрителни и когнитивни ползи се откриват при недоносени бебета. 124 Всъщност оценката на Бюрото за научни изследвания на хранителните нужди за храните за кърмачета, изготвени за Администрацията по храните и лекарствата на САЩ, не препоръчва добавяне на формули за кърмачета с DHA или AA. 122 DHA и AA сега са допълнение към преждевременните човешки формули. Тъй като DHA и AA присъстват в кърмата, а не във формули, беше направено извода, че те могат да бъдат свързани с по-висок коефициент на интелигентност (IQ) при кърмачета. Въпреки че това може да е вярно, изглежда, че е опростено, предвид големия брой биоактивни фактори в млякото, които могат да повлияят на ранното когнитивно развитие и констатацията, че нивата на LC-PUFA намаляват значително след 2 до 3 месеца лактация. 52 120 Освен това приносът на майката може да се различава между майките на кърмачета и кърмачета.
Ефектите от начина на хранене на бебето върху последващото когнитивно развитие са изследвани от 1929 г. 52 Проучванията от 1977 г. показват малки ползи от IQ при деца и юноши, които са били кърмени. 52 Две проучвания в големи кохорти на млади възрастни (средна възраст, 18 години 125 и 27 години 126) показват връзка доза-отговор между продължителността на кърменето и по-високите резултати от тестовете за интелигентност. Въпреки че в много проучвания ефектите от кърменето стават по-малко очевидни, когато се вземат предвид интелигентността на майката, нивото на образование и социално-икономическия статус, консенсусът посочва дългосрочните полезни ефекти от кърменето за период до 9 месеца. 127
Глюкозен хомеостатис и патогенезата на захарен диабет
3.6 Неврогенеза и контрол на болката
Известно е, че полиненаситените мастни киселини (PUFA), като докозахексаеновата киселина (DHA) и арахидоновите киселини, подобряват когнитивната функция на хората 67,68 и гризачите, 69,70, докато дефицитът на PUFA може да доведе до когнитивно увреждане. 71 PUFA рецептор GPR40, но не GPR120 е силно експресиран в централната нервна система на хора, примати и гризачи, 11,20,72, което предполага, че GPR40 може да играе решаваща роля в нервната функция.
Ma et al. генерирана глобална церебрална исхемия маймуна чрез притискане както на безгрешната, така и на лявата субклавиална артерия за 20 минути. Те откриха, че експресията на GPR40 протеин и GPR40-положителните клетки в субгрануларната зона, добре известна неврогенна ниша, се увеличават значително през втората седмица след исхемия. 21 След това е показано, че транскрипционният фактор сАМР отговор-свързващ елемент протеин, за който е известно, че участва в неврогенезата, обучението и паметта на възрастни, се експресира съвместно с GPR40 в субгрануларната зона. 73 Освен това, диференциацията на невронни стволови клетки на плъхове, трансфектирани с GPR40 в зрял неврон, се насърчава от PUFA, 74 което показва, че именно GPR40 медиира PUFA регулирането на неврогенезата.
GPR40 може също да има функции в системата за регулиране на болката. 72,75 Съобщава се, че индуцираното от формалин болково поведение на мишки значително се отслабва чрез интрацеребровентрикуларна инжекция на GPR40 агонист DHA или GW9508. 75 Лечението на мишки с антагонист на μ-опиоидния рецептор β-фуналтрексамин или анти-β-ендорфинов антисерум инхибира затихването на DHA при индуцирана от формалин болка. 75 Най-важното е, че инжектирането на DHA или GW9508 значително подобрява протеиновата експресия на β-ендорфин в хипоталамуса. 75 Антиноцицептивният ефект на DHA и GW9508 предполага, че развитието на агонисти на GPR40 също може да бъде важно за терапията за контрол на болката.
Асистирана репродукция
Измерване на липидната пероксидация
Полиненаситените мастни киселини са особено податливи на ROS. Разграждането на полиненаситените мастни киселини до липидни пероксиди се случва при OS. Алдехидните продукти, включително 4-хидроксиноненал (4-HNE), 8-изопростан (IsoP) и малоналдехид (MDA), присъстват като странични продукти по време на процеса на липидна пероксидация. Те са относително стабилни и действат като мярка за щетите, причинени на липидите от свободните радикали. Оценката на MDA чрез анализ на реактивно вещество с тиобарбитурова киселина (TBARS) чрез колориметрия е най-често приеманият метод. Образуването на адукт между MDA и тиобарбитуровата киселина се измерва чрез промяна на цвета, изобразена от четеца на микроплаки и преобразувана с помощта на стандартна крива. Тестът е относително прост, но неспецифичен.
Ишемична болест на сърцето: Профилактика
PUFA са категоризирани като n-6 PUFA (главно получени от линолова киселина) и n-3 PUFA (присъства главно в мазни риби и също така получени от алфа-линолова киселина). Клиничните изпитвания, при които n-6 PUFA (съдържащ линолова киселина) са заместени с SFA, показват по-голямо въздействие върху намаляването както на плазмения холестерол, така и на риска от ИБС, за разлика от опитите, при които се използват диети с ниско съдържание на мазнини. Голяма част от епидемиологичните доказателства, свързани с n-3 PUFAs, са получени от изследване на консумацията на риба в популации или интервенции, включващи рибни диети в клинични изпитвания. Рибените масла обаче бяха използвани в голямо клинично изпитване на 11 300 оцелели от МИ. След 3,5 години проследяване, групата рибено масло (1 g на ден) има статистически значимо 20% намаление на общата смъртност, 30% намаляване на сърдечно-съдовата смърт и 45% намаляване на внезапната смърт. Резултатите от рандомизирани клинични проучвания показват, че консумацията на 3 g на ден) те вероятно намаляват плазмените триацилглицероли, кръвното налягане, агрегацията на тромбоцитите и възпалението.
Изследването на Lyon Heart във Франция включва n-3 мастна киселина (алфа-линоленова киселина) в диета, променена, за да се развие интервенция на „средиземноморска диета“. В експерименталната група плазмените ALNA и EPA се увеличават значително и проучването отчита 70% намаление на сърдечно-съдовата смъртност на 5 години. Общият и LDL холестеролът са идентични в експерименталните и контролните групи, което предполага, че тромботичните и може би аритмични събития може да са били благоприятно повлияни от n-3 PUFA. Тъй като диетата променя много други променливи, като фибри и антиоксиданти (чрез увеличаване на консумацията на плодове и зеленчуци), директното приписване на ползите на n-3 PUFA става трудно да се установи.