Резюме

ОБЕКТИВЕН Да се ​​изследва плазмата и диетичната линолова киселина (LA) във връзка с риска от диабет тип 2 при пациенти след миокарден инфаркт (MI).

линолова

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА Включихме 3257 пациенти на възраст 60–80 години (80% от мъжете) със средно време след МИ от 3,5 години от кохортата Alpha Omega и които първоначално са били свободни от диабет тип 2. На изходно ниво (2002–2006 г.) плазменият LA се измерва в холестерилови естери, а диетичният LA се изчислява с въпросник за честотата на храна от 203 елемента. Инцидент диабет тип 2 е установен чрез самостоятелно докладвана лекарска диагностика и използване на лекарства. Съотношенията на опасност (с 95% CI) са изчислени чрез регресии на Кокс, при които диетичният LA изокалорично замества сумата от наситени (SFA) и транс-мастни киселини (TFA).

РЕЗУЛТАТИ Средното ± SD циркулиращо и диетично LA е съответно 50,1 ± 4,9% и 5,9 ± 2,1% енергия. Плазмата и диетата LA са слабо корелирани (Spearman r = 0,13, P 5% от неизвестен FA (n = 61) и липсващи диетични данни или екстремен енергиен прием (8 000 kcal/ден за мъже, 6 000 kcal/ден за жени; n = 334 Освен това изключихме 171 пациенти с екстремно ненаситени приема на FA (97,5-ия процентил), за да получим надеждни оценки на риска при анализ на прием на FA непрекъснато, както се съобщава по-рано (20). Общо 3,257 пациенти останаха за анализ (Допълнителна фигура 1).

Събиране на диетични данни

Данните за хранителния прием бяха събрани на изходно ниво чрез въпросник за честотата на хранене с 203 елемента (FFQ). FFQ е разширена версия на възпроизводим, валидиран въпросник с 104 точки, който е специално разработен за оценка на FAs и приема на холестерол (23,24). Оригиналният FFQ показа добра относителна валидност за приема на LA в сравнение с интервюта с диетична история (Pearson r = 0,65) (23). Пациентите бяха инструктирани да докладват обичайния си прием на храна през последния месец, включително вида на храната, честотата, количеството и методите за приготвяне, ако е приложимо. Например, когато пациентите са посочили, че консумират печени картофи, те също са били помолени да посочат кой тип и марка мазнина е използвана за приготвяне. Обучен диетолог провери върнатите често задавани въпроси и получи допълнителна информация по телефона за предмети, които бяха неясни или липсващи. Извършено е двойно въвеждане на данни и са решени несъответствията. Общият прием на енергия и хранителни вещества се изчислява от данните за потреблението на храна, като се използва базата данни за потреблението на храна за 2006 г. в Холандия (Nederlands Voedingsstoffenbestand [NEVO]) (25). Диетичният прием на LA и други макронутриенти се изразява като проценти енергия (% енергия), с изключение на калориите от алкохола.

Оценка на плазмените FA

В дома на пациентите или в болницата са взети проби от 30 ml венозна кръв, на гладно или на гладно. Кръвта беше събрана в съдържащи EDTA Vacutainers, опаковани в запечатан плик и изпратени по пощата до централната лаборатория (26). FA са измерени в плазмени холестерилови естери. Подробни процедури за измерване на FA са описани по-рано (27). Накратко, липидите от плазма EDTA се разделят чрез колони за екстракция на силициев диоксид в твърда фаза, за да се получи фракцията на холестериловите естери (Chrompack, Middelburg, Холандия). FAs на холестерилови естери бяха идентифицирани чрез газова хроматография чрез сравнение с известни стандарти (Nu-Chek Prep, Elysian, MN). Отделните FA са изразени като процент от общите FA. За LA коефициентът на вариация в рамките на пробега и между пробега е съответно ≤0,6% и ≤1,2%.

Установяване на инцидент диабет тип 2

Диабетът тип 2 е установен въз основа на диагноза на лекар, докладван самостоятелно и/или започване на антидиабетно лечение. Диабетът тип 2 се оценява след 12 месеца, 24 месеца, при междинно изследване (20 месеца) и в края на пробната фаза Alpha Omega, със среден (интерквартилен обхват [IQR]) проследяване от 40,7 (36,8–41,5 ) месеци, чрез телефонни обаждания и въпросници. Датата на диагнозата или началото на употребата на лекарства се съобщава от пациентите. Ако тази информация липсваше, беше използвана средната точка между две дати на интервю (10% от случаите). Диагнозата на инцидента на диабет тип 2 не се основава на плазмени концентрации на глюкоза, тъй като по време на проследяването кръвните проби се събират само за част от кохортата.

Други измервания

Анализите на подгрупите са извършени по пол, възраст (2), както е изследвано по-рано в други проучвания (4,6,12,15) и време след ИМ (≤5 или> 5 години). Освен това изследвахме приема на алкохол (не, нисък, умерен или висок) и употребата на статини (да или не), тъй като в тази кохорта наблюдавахме по-ниско ниво на LA в плазмата при потребители на статини и пациенти с висок прием на алкохол в сравнение с пациенти без тези характеристики (27). Модификацията на потенциалния ефект от тези променливи беше статистически тествана чрез включване на термини за взаимодействие с плазмен LA в модел 2. Анализите на чувствителността за диетичен и плазмен LA бяха направени чрез изключване на пациенти с преддиабет в изходно ниво.

За да изследваме допълнителни объркващи или медииращи ефекти на метаболитните фактори върху връзката между плазмената LA и честотата на диабет тип 2, добавихме следните променливи към напълно коригирания модел (един по един) в post hoc анализи: триацилглицероли (mmol/L ); палмитинова киселина (16: 0,%) и съотношението палмитолеинова киселина към палмитинова киселина (16: 1n-7/16: 0) като маркери за de novo липогенеза; и процент на олеинова киселина (18: 1n-9), като другите основни FA, присъстващи в холестериловите естери и могат да бъдат получени от de novo липогенеза.

И накрая, за да изследваме връзките между метаболизма на FA и инцидентния диабет тип 2, изследвахме асоциации на избрани маркери на метаболизма на FA с инцидентен диабет тип 2, като използвахме тези маркери като променлива на експозиция в модел 2. Избрахме плазма 16: 0, 18: 1n -9 и съотношението на палмитиновата киселина към LA (16: 0/18: 2n-6) като маркери за съдържанието на чернодробни мазнини (16,32), съотношението на арахидоновата киселина към дихомо-γ-линоленовата киселина (20: 4n -6/20: 3n-6) като оценка на активността на делта-5 десатураза и съотношението γ-линоленова киселина към LA (18: 3n-6/18: 2n-6) като прогнозна делта-6 десатураза (D6D) дейност.

Всички анализи бяха извършени с помощта на статистически софтуер SAS 9.4 (SAS Institute, Cary, NC). Двустранни стойности на P 2 (75% с наднормено тегло или затлъстяване) и 80,5% са мъже. Медианата (IQR) на времето след ИМ за тези пациенти е била 3,5 (1,6–6,3) години. Повечето от пациентите са използвали антитромботични лекарства (97,7%), антихипертензивни лекарства (89,0%) или статини (86,4%). LA с диета и плазма са слабо корелирани (r = 0,13, P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Изходни характеристики на 3257 пациенти след МИ от кохортата Alpha Omega по квинтили хранителен и плазмен LA

Диетичен LA

Пациентите с по-висок хранителен LA имат по-нисък ИТМ и по-често са мъже и настоящи пушачи. Делът на пациентите с висок прием на алкохол, използващи статини, и концентрациите на плазмена глюкоза и серумни триацилглицероли не се различават в различните квинтили диетична LA. Тези в по-високите квинтили на диетичната LA имат по-висок прием на обща енергия, дял на енергия от общите мазнини, SFA и cis-MUFA и по-нисък протеин и въглехидрати. Приемът на фибри е сходен при квинтили (Таблица 1).

Диетичната LA не е свързана с риск от диабет тип 2 след корекция за демографски, характеристики на начина на живот, диетични фибри и диетичен холестерол (модел 2) през квинтили (Q) (HRQ5vs.Q1 0,88; 95% CI 0,54, 1,44; P-trend = 0.97) (Таблица 2). Когато SFA и TFA теоретично бяха заменени с LA, диетичният LA не беше свързан с риск от диабет тип 2 при квинтили (HRQ5vs.Q1 0,78; 95% CI 0,36, 1,72; P-тенденция = 0,84) и непрекъснато (HRper 5% 1,18; 95 % CI 0,59, 2,35; P = 0,64). Изключването на пациенти с преддиабет дава подобни резултати като при общата проба.

HR и 95% CI за диетичен LA в квинтили и за 5% енергия и инцидентен диабет тип 2 при 3257 пациенти след МИ от кохортата Alpha Omega

Плазма LA

Пациентите с по-висока LA в плазмата са имали по-ниски BMI, плазмена глюкоза и серумни концентрации на триацилглицерол. Те са по-малко склонни да бъдат настоящи пушачи, да приемат висок алкохол и да употребяват статини в сравнение с тези в долните квинтили. Пациентите с по-висок LA в плазмата също са имали по-висок общ енергиен прием, процент на енергия от PUFA и прием на диетични фибри (Таблица 1).

След мултивариативни корекции се наблюдава силна обратна връзка между плазмения LA между квинтили (HRQ5vs.Q1 0,44; 95% CI 0,26, 0,75; P-тенденция = 0,001) (Таблица 3). При непрекъснати анализи всеки 5% по-висок LA в плазмата е свързан с 27% по-нисък риск от диабет тип 2 (HR 0.73; 95% CI 0.62, 0.86; P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

HR и 95% CI за плазмен LA при квинтили и за 5% и инцидент диабет тип 2 при 3257 пациенти след МИ от кохортата Alpha Omega

Асоциации на диетичен LA (заместващ SFA + TFA) (A) и плазмен LA (B) с инцидентен диабет тип 2 при 3257 пациенти след ИМ. Плътните линии са оценки на риска, оценени чрез ограничени кубични сплайни от модели на Кокс, показващи формата на асоциации в непрекъсната скала с три възела, разположени на 5-ия, 50-ия и 95-ия процентил. Оста y показва мултивариативните HRs за честота на диабет тип 2 за всяка диетична или плазмена стойност на LA в сравнение с референтните стойности, определени на 5-ия процентил от диетичния LA (3,0% енергия) или 5-ия персентил на плазмения LA (41,9%). Сивите области показват 95% CI. Представени са резултатите за напълно коригираните модели за диетичен LA (модел 3; коригиран за променливи в модел 2 [възраст, пол, код за лечение на Alpha Omega Trial, физическа активност, статус на пушене, образователно ниво, ИТМ, фамилна анамнеза за диабет тип 2, общ енергиен прием с изключение на алкохол, консумация на алкохол, диетични фибри, диетичен холестерол] плюс диетични протеини, въглехидрати, n-3 PUFA и cis-MUFA) и плазмен LA (модел 2). Разпределението на стойностите на хранителния или плазмения LA се показва в хистограма под всеки сплайн; % енергия, процент от общия енергиен прием, с изключение на енергията от алкохол.

При анализи на чувствителност, включващи само пациенти без преддиабет на изходно ниво (n = 3 073), асоциациите са подобни на основния анализ, както е показано в резултатите за квинтили (HRQ5vs.Q1 0,50; 95% CI 0,28, 0,88; P за тенденция = 0,014) и на непрекъсната скала (HRper 5% 0,76; 95% CI 0,63, 0,91; P = 0,003) (допълнителна таблица 2).

Post Hoc анализи за плазма LA

Асоциациите между плазмената LA и инцидентния диабет тип 2 бяха отслабени, когато моделът включваше плазма 18: 1n-9, 16: 0 или 16: 1n-7/16: 0. Включването на триацилглицероли не променя наблюдаваните асоциации (допълнителна таблица 3). По-нататъшното изследване на маркерите на метаболизма на FA показа, че повечето от тези маркери са свързани с по-висок риск от диабет тип 2, като HRs варират от 1,74 за прогнозна активност на D6D до 2,65 за 18: 1n-9, когато се сравняват екстремни квинтили във всеки FA маркер ( Допълнителна таблица 4). Изчислената активност на делта-6 дезатураза не е свързана с риск от диабет тип 2.

Заключения

В настоящото проучване 5% увеличение на плазмения LA в холестерилови естери е линейно свързано с 27% по-нисък риск от диабет тип 2 във високорискова популация от пациенти след ИМ, независимо от възрастта, пола, ИТМ, фамилната анамнеза и характеристики на начина на живот. Диетичното LA не е свързано с риск от диабет тип 2.

Нашите констатации за диетична LA не са в съответствие с предишни наблюдателни проучвания, заместващи SFA с PUFA в теоретична субституция, която откри обратни връзки с инцидентния диабет тип 2 в кохорти от жени (11,12). Неотдавнашен анализ, използващ данни от три американски кохорти, показа, че заместването на 5% енергия от диетична LA за SFA и 2% енергия за TFA е свързано съответно с 14% и 17% по-нисък риск от диабет тип 2 и че тези асоциации са последователни наблюдавано при мъже и при жени (8). Мета-анализ на 13 рандомизирани контролирани проучвания за хранене показа, че изокалоричното заместване на PUFA за SFA или въглехидрати, където предимно n-6 FA се използва като интервенционно рамо, намалява инсулиновата резистентност, но не влияе върху концентрациите на глюкоза (33). Общият PUFA включва също n-3 FA, влиянието на които може да бъде ограничено, но не може да бъде изключено (34).

В по-ранни популационни проучвания, които изследваха както плазмата, така и диетата LA в една и съща кохорта, обикновено бяха открити обратни асоциации с диабет тип 2 за плазма LA, докато асоциациите за диета LA варираха (3-5). За да обяснят противоречивите наблюдения между плазмената и диетичната LA, авторите на по-ранните проучвания приписват нулевата асоциация на диетичната LA на субективния характер на диетичния метод за оценка, за който се предполага, че осигурява по-ниска способност за откриване на истински асоциации от обективните биомаркери на LA (4,5). Друго възможно обяснение е съществуването на метаболитни разлики между индивиди, които по-късно са развили и не са развили диабет тип 2 (3,4).

Във връзка с метода за диетична оценка, данните за хранителния прием, използвани в настоящите анализи, са събрани чрез валидиран FFQ, специално предназначен за оценка на приема на FA. Също така наскоро показахме, че заместването на диетични SFA и TFA с ненаситени FA е свързано с по-нисък риск от смъртност от коронарна болест на сърцето в същата кохорта (20). Това допълнително подкрепи качествената валидност на нашата FFQ, за да класира адекватно пациентите според приема на FA. Поради това обяснението за противоречивите наблюдения за плазмата и диетата LA в настоящото проучване може да бъде свързано не само с метода за оценка на диетата, но и с други фактори, като метаболитни условия, влияещи върху плазмения състав на FA.