Идентификация
Фентерминът е симпатомиметично аминово аноректично средство и е въведен през 1959 г. като част от комбинирано лекарство против затлъстяване. 1,2 Той е химически свързан с амфетамин и обикновено се нарича атипичен амфетамин. 4 Фентерминът не е докладван за пристрастяващ потенциал, който позволява този агент да бъде класифициран в списъка IV лекарства (нисък потенциал за злоупотреба). 3
Фентерминът е одобрен от FDA за краткосрочно управление на теглото през 1959 г. и е широко използван през 1960 г. Този първоначален продукт, образуван от комбинацията на фентермин с фенфлурамин и дексфенфлурамин, е прекратен след установяване на няколко съобщения за анормални клапи при почти 30% от потребителите . 6,8 По-късно фентерминът беше одобрен самостоятелно и в комбинация с топирамат през 2012 г. като нова алтернатива, която изискваше по-ниски дози фентермин за постигане на желания ефект. 5
Тип Малки молекулни групи, одобрени, незаконна структура
Структура за фентермин (DB00191)
Фармакология
Фентермин е показан, самостоятелно или в комбинация с топирамат, като краткосрочно допълнение, без да мине няколко седмици, в режим на намаляване на теглото, основан на упражнения, поведенчески промени и калорични ограничения при лечението на екзогенно затлъстяване при пациенти с първоначално индекс на телесна маса (ИТМ) по-голям от 30 kg/m2 или по-голям от 27 kg/m2 при наличие на други рискови фактори като контролна хипертония, диабет или хиперлипидемия. Етикет
Екзогенното затлъстяване се разглежда, когато наднорменото тегло е причинено от консумация на повече храна, отколкото нивото на активност на човека гарантира. Това състояние обикновено води до увеличаване на съхранението на мазнини. Това е епидемично състояние в Съединените щати, където над две трети от възрастните са с наднормено тегло или затлъстяване, а всеки трети американци е със затлъстяване. В света честотата на затлъстяването е почти удвоена. 7
Свързани условия
- ИТМ> 30 kg/m2
Научете за нашите търговски данни за противопоказания и предупреждения за Blackbox.
Съобщава се, че основният механизъм на действие на фентермина е генерирането на потискане на апетита, може би поради увеличаването на лептина, но се счита, че трябва да се включат и други механизми. 4 Някои доклади сочат, че ефектът на отслабване се дължи главно на увеличаването на енергийните разходи в покой. 3
В клинични проучвания, при които фентерминът се използва като монотерапия и като комбинирана терапия, това лекарство показва средна загуба на тегло от 3,6 kg в сравнение с плацебо за 2-24 седмици. Пациентите, лекувани с фентермин, също показват повишено поддържане на теглото след прекратяване на лечението. 3 Освен това, въпреки че е производно на амфетамините, не е регистрирано да произвежда нито един от ефектите на амфетамина като стимулация на централната нервна система, повишаване на кръвното налягане, тахифилаксия или удължаване на QTc. 4
Механизъм на действие
Фентерминът е индиректно действащ симпатомиметичен агент, който действа чрез освобождаване на норадреналин от пресинаптичните везикули в страничния хипоталамус. Това повишаване на концентрацията на норадреналин в синаптичната цепнатина води до стимулиране на бета2-адренергичните рецептори. 3 Фентерминът се класифицира като индиректен симпатомиметик поради повишаването на нивото на норепинефрин, допамин и неговия индиректен ефект спрямо серотонина. 10 Някои доклади показват, че фентерминът инхибира невропептида Y, който е основният сигнален път за предизвикване на глад. 8 Този комбиниран ефект произвежда непрекъснат отговор на полет или битка в тялото, който намалява сигнала за глад, тъй като това състояние е на непосредствената нужда от енергия. 8
И накрая, някои доклади показват, че фентерминът е слаб инхибитор на моноаминооксидазата, но този механизъм не води до клинично значим отговор. 9
Фентерминът показва дозозависим фармакокинетичен профил. След перорално приложение на доза от 15 mg, максималната концентрация е постигната след 6 часа и неговата бионаличност не се влияе от консумацията на храни с високо съдържание на мазнини. 4 Отчетената плазмена концентрация в стационарно състояние е около 200 ng/ml, както се наблюдава при клинични изпитвания. 9
Обем на разпространение
Съобщава се, че обемът на разпределение на фентермин е 5 L/kg. 11.
Установено е, че свързването на фентермин с протеини е 17,5%. 4
Фентерминът претърпява минимално р-хидроксилиране, N-окисление и N-хидроксилиране, последвано от конюгиране. Общият дял на лекарството, което преминава под метаболизъм, представлява само около 6% от приложената доза, където около 5% е представено от N-окислените и N-хидроксилираните метаболити. 9
Задръжте курсора на мишката върху продукти по-долу, за да видите партньорите за реакция
Фентерминът се екскретира главно с урината, от която около 70-80% от приложената доза може да се намери като непроменено лекарство. 4
Съобщава се, че средният терминален полуживот на фентермин е приблизително 20 часа. 4 При условия, в които има кисела урина (pH 9
Отчетеният клирънс при перорално приложение е 8,79 L/h, както се наблюдава при фармакокинетични популационни проучвания. 13
Научете за нашите търговски данни за неблагоприятни ефекти.
Съобщава се, че LD50 след перорално приложение на фентермин при плъхове е 151 mg/kg. 12 Докладите за остро предозиране включват безпокойство, треперене, хиперрефлексия, учестено дишане, объркване, насилие, халюцинации и паническо състояние, последвано от умора и депресия. В сърдечно-съдовата система има съобщения за тахикардия, аритмия, хипертония, хипотония, циркулаторен колапс. В стомашно-чревния тракт има симптоми на гадене, повръщане, диария и коремни спазми. Управлението на остро предозиране включва симптоматично лечение, както и промиване и седация с барбитурати. Етикет
От друга страна, хроничното предозиране се характеризира с дерматози, безсъние, раздразнителност, хиперактивност и промени в личността. В тежки случаи може да се развие в шизофрения-подобна психоза. Етикет
Не са провеждани проучвания относно канцерогенния потенциал. В случая на мутагенни анализи е показано, че фентерминът не е мутагенен, нито кластогенен. Етикет
Засегнати организми
- Хора и други бозайници