Идентификация
Първоначално одобрен от FDA през 1989 г., омепразолът е инхибитор на протонната помпа, използван за лечение на заболявания, свързани със стомашната киселина. Тези нарушения могат да включват гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ), язвена болест и други заболявания, характеризиращи се с повишена секреция на стомашна киселина. Това лекарство е първото клинично полезно лекарство в своя клас и одобрението му е последвано от формулирането на много други лекарства, инхибитори на протонната помпа 6. Омепразол обикновено е ефективен и се понася добре, насърчавайки популярната му употреба при деца и възрастни Етикет .
Тип Малки молекулни групи Одобрена, Изследвана, одобрена от ветеринар структура
Структура за омепразол (DB00338)
Фармакология
Омепразолът, според етикета на FDA, е инхибитор на протонната помпа (PPI), използван за следните цели:
• Лечение на активна язва на дванадесетопръстника при възрастни
• Ерадикация на Helicobacter pylori за намаляване на риска от рецидив на дванадесетопръстника при възрастни
• Лечение на активна доброкачествена стомашна язва при възрастни
• Лечение на симптоматична гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ) при пациенти на възраст над 1 година
• Лечение на ерозивен езофагит (ЕЕ), дължащ се на медиирана от киселина ГЕРБ при пациенти на възраст над 1 месец
• Поддържане на заздравяване на ЕЕ поради медиирана от киселини ГЕРБ при пациенти на възраст над 1 година
• Патологични хиперсекреторни състояния при възрастни
- Бактериална инфекция поради хеликобактер пилори (H. Pylori)
- Язва на дванадесетопръстника
- Ерозивен езофагит (ЕЕ)
- Язва на стомаха
- Гастро-езофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ)
- Изцеление
- Киселини в стомаха
- Свързани с НСПВС стомашни язви
- Синдром на Золингер-Елисън
- Хиперсекреторни състояния
- Множество ендокринни аденоми
Научете за нашите търговски данни за противопоказания и предупреждения за Blackbox.
Ефекти върху секрецията на стомашна киселина
Това лекарство намалява етикета за секреция на стомашна киселина. След перорално приложение началото на антисекреторния ефект на омепразол обикновено се постига в рамките на един час, като максималният ефект настъпва 2 часа след приложението. Инхибиторният ефект на омепразол върху секрецията на киселина се увеличава при многократно дозиране веднъж дневно, достигайки плато след четири дни .
Ефекти върху серумния гастрин
В проучвания с 200 или повече пациенти серумните нива на гастрин се повишават през първите 1-2 седмици от ежедневното приложение на терапевтични дози омепразол. Това се случи паралелно с инхибирането на киселинната секреция. Не е настъпило допълнително повишаване на серумния гастрин при продължително приложение на омепразол. Повишеният гастрин причинява ентерохромафиноподобна клетъчна хиперплазия и повишени нива на серумен хромогранин А (CgA). Повишените нива на CgA могат да доведат до фалшиво положителни резултати при диагностични проучвания за невроендокринни тумори Label .
Ентерохромафиноподобни (ECL) клетъчни ефекти
Проби от човешка стомашна биопсия са получени от повече от 3000 педиатрични и възрастни пациенти, лекувани с омепразол в дългосрочни клинични проучвания. Честотата на ентерохромафиноподобна клетъчна хиперплазия в тези проучвания се увеличава с времето; при тези пациенти обаче не са установени случаи на карциноиди на ECL, дисплазия или неоплазия. Тези проучвания обаче са с недостатъчна мощност и продължителност, за да се направят заключения относно възможното влияние на дългосрочното приложение на омепразол при развитието на всякакви предмалигнени или злокачествени състояния. .
Други ефекти
Към днешна дата не са установени системни ефекти на омепразол върху централната нервна система, сърдечно-съдовата и дихателната системи. Омепразол, даван в орални дози от 30 или 40 mg в продължение на 2-4 седмици, не показва ефект върху функцията на щитовидната жлеза, въглехидратния метаболизъм или нивата на циркулиращ паратиреоиден хормон, кортизол, естрадиол, тестостерон, пролактин, холецистокинин или секретин Етикет .
Механизъм на действие
Секрецията на солна киселина (HCl) в стомашния лумен е процес, регулиран главно от Н (+)/К (+) - АТФазата на протонната помпа 10, изразена във високи количества от париеталните клетки на стомаха. ATPase е ензим върху мембраната на париеталната клетка, който улеснява обмена на водород и калий през клетката, което обикновено води до екструзия на калий и образуване на HCl (стомашна киселина) 9 .
Омепразолът е член на клас антисекреторни съединения, заместените бензимидазоли, които спират секрецията на стомашна киселина чрез селективно инхибиране на ензимната система H +/K + ATPase. Инхибиторите на протонната помпа, като омепразол, се свързват ковалентно с цистеиновите остатъци чрез дисулфидни мостове върху алфа субединицата на помпата Н +/К + АТФаза, инхибирайки секрецията на стомашна киселина до 36 часа 11. Този антисекреторен ефект е свързан с дозата и води до инхибиране както на базалната, така и на стимулираната киселинна секреция, независимо от етикета на стимула .
Механизъм на ликвидиране на H. pylori
Язвената болест (PUD) често се свързва с бактериална инфекция с Helicobacter pylori (НСПВС) 12. Лечението на инфекция с H. pylori може да включва добавяне на омепразол или други инхибитори на протонната помпа като част от етикета на режима на лечение, 13. H. pylori се възпроизвежда най-ефективно при неутрално рН 14. Инхибирането на киселината в ерадикационната терапия на H. pylori, включително инхибитори на протонната помпа като омепразол, повишава стомашното рН, обезсърчавайки растежа на H.pylori 13. Обикновено се смята, че инхибиторите на протонната помпа инхибират уреазния ензим, което увеличава патогенезата на H. pylori при състояния, свързани със стомашната киселина 15 .
Капсулите със забавено освобождаване омепразол съдържат гранулирана форма на омепразол с ентеритно покритие (тъй като омепразолът е киселинно нестабилен), така че абсорбцията на омепразол започва едва след като гранулите излязат от стомашния етикет .
Абсорбцията на омепразол настъпва бързо, като пиковите плазмени концентрации на омепразол се постигат в рамките на 0,5-3,5 часа Етикет .
Абсолютната бионаличност (в сравнение с интравенозното приложение) е приблизително 30-40% при дози от 20-40 mg, главно поради предсистемен метаболизъм. Бионаличността на омепразол леко се увеличава при многократно приложение на омепразол капсули със забавено освобождаване Етикет .
Обем на разпространение
Приблизително 0,3 L/kg, съответстващо на обема на извънклетъчната вода 5 .
Приблизително 95% се свързва с човешки плазмени протеини Етикет .
Омепразолът се метаболизира силно в черния дроб от ензимната система на цитохром Р450 (CYP). Основната част от неговия метаболизъм зависи от полиморфно експресирания CYP2C19, който е отговорен за образуването на хидроксиомепразол, основният метаболит, открит в плазмата. Останалата част зависи от CYP3A4, отговорен за образуването на омепразолов сулфонов етикет .
Задръжте курсора на мишката върху продукти по-долу, за да видите партньорите за реакция
След еднократна доза перорална доза буфериран разтвор на омепразол, незначителните (ако има такива) количества непроменено лекарство се екскретират с урината. По-голямата част от дозата (около 77%) се елиминира с урината като поне шест различни метаболита. Два метаболита бяха идентифицирани като хидроксиомепразол и съответната карбоксилна киселина. Останалата част от дозата е открита във фекалиите. Това предполага значителна жлъчна екскреция на метаболитите на омепразол. В плазмата са идентифицирани три метаболита, сулфидните и сулфоновите производни на омепразол и хидроксиомепразол. Тези метаболити имат минимална или никаква антисекреторна активност .
0,5-1 час (здрави индивиди, капсула със забавено освобождаване) Етикет
Приблизително 3 часа (чернодробно увреждане) Етикет
Здрав субект (капсула със забавено освобождаване), общ телесен клирънс 500 - 600 ml/min Етикет
Гериатричен плазмен клирънс: 250 ml/min Етикет
Чернодробно увреждане плазмен клирънс: 70 ml/min Етикет
Научете за нашите търговски данни за неблагоприятни ефекти.
Орално остър (LD50): 4000 mg/kg (мишка), 2210 mg/kg (плъх) MSDS .
Предозиране
Симптомите на предозиране включват объркване, сънливост, замъглено зрение, тахикардия, гадене, диафореза, зачервяване, главоболие и сухота в устата.
Канцерогенеза и мутагенеза
В 24-месечни проучвания при плъхове при мъжки и женски животни се наблюдава значително увеличение на дозата на стомашните карциноидни тумори и ECL клетъчна хиперплазия. Карциноидни тумори са открити и при плъхове, лекувани с фундектомия или продължително лечение с други инхибитори на протонната помпа, или високи дози антагонисти на Н2-рецептора Етикет .
Омепразол показва положителни кластогенни ефекти при in vitro изследване на човешки лимфоцитни хромозомни аберации, при един от двата in vivo теста за микроядра на мишки и при in vivo тест за хромозомни аберации на костен мозък. Тестът на омепразол е отрицателен при in vitro тест на Ames, in vitro анализ на мутация на клетки на миши лимфом и in vivo анализ на увреждане на чернодробна ДНК на плъх .
Употребата при кърмене
Ограничените данни показват, че омепразол може да присъства в кърмата. Понастоящем няма информация за ефектите на омепразол върху кърмачето или производството на мляко. Ползите от кърменето трябва да се имат предвид заедно с нивото на нужда от омепразол и всички потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от етикета на омепразол .
Ефекти върху плодовитостта
Установено е, че ефектите на омепразол при орални дози до 138 mg/kg/ден при плъхове (около 34 пъти по-голяма от пероралната доза при хора) нямат влияние върху плодовитостта и репродуктивните способности. .
Засегнати организми
- Хора и други бозайници
| Път на метаболизма на омепразол | Лекарствен метаболизъм |
| Път на действие на омепразол | Действие на наркотици |
| Цитохром P450 2C19 | CYP2C19 * 2 | (A; A) | Алел, хомозигота | Ефект директно проучен | Пациентите с този генотип имат намален метаболизъм на омепразол. | Подробности |
| Цитохром P450 2C19 | CYP2C19 * 3 | (A; A) | Алел, хомозигота | Ефект директно проучен | Пациентите с този генотип имат намален метаболизъм на омепразол. | Подробности |
| Цитохром P450 2C19 | CYP2C19 * 2A | Не е наличен | 681G> A | Изводен ефект | Лош метаболизатор, изискване за по-ниска доза, подобрена ефикасност на лекарството | Подробности |
| Цитохром P450 2C19 | CYP2C19 * 2B | Не е наличен | 681G> A | Изводен ефект | Лош метаболизатор, изискване за по-ниска доза, подобрена ефикасност на лекарството | Подробности |
| Цитохром P450 2C19 | CYP2C19 * 4 | Не е наличен | 1A> G | Изводен ефект | Лош метаболизатор, изискване за по-ниска доза, подобрена ефикасност на лекарството | Подробности |
| Цитохром P450 2C19 | CYP2C19 * 5 | Не е наличен | 1297C> Т. | Изводен ефект | Лош метаболизатор, изискване за по-ниска доза, подобрена ефикасност на лекарството | Подробности |
| Цитохром P450 2C19 | CYP2C19 * 6 | Не е наличен | 395G> A | Изводен ефект | Лош метаболизатор, изискване за по-ниска доза, подобрена ефикасност на лекарството | Подробности |
| Цитохром P450 2C19 | CYP2C19 * 7 | Не е наличен | 19294T> A | Изводен ефект | Лош метаболизатор, изискване за по-ниска доза, подобрена ефикасност на лекарството | Подробности |
| Цитохром P450 2C19 | CYP2C19 * 22 | Не е наличен | 557G> C/991A> G | Изводен ефект | Лош метаболизатор, изискване за по-ниска доза, подобрена ефикасност на лекарството | Подробности |
| Цитохром P450 2C19 | CYP2C19 * 24 | Не е наличен | 99C> T/991A> G… покажи всички | Изводен ефект | Лош метаболизатор, изискване за по-ниска доза, подобрена ефикасност на лекарството | Подробности |
| Цитохром P450 2C19 | CYP2C19 * 35 | Не е наличен | 12662A> G | Изводен ефект | Лош метаболизатор, изискване за по-ниска доза, подобрена ефикасност на лекарството | Подробности |
Взаимодействия
- Одобрена
- Одобрено от ветеринар
- Нутрицевтични
- Незаконно
- Оттеглено
- Разследващ
- Експериментално
- Всички наркотици
Разширено описание на механизма на действие и специфични свойства на всяко лекарствено взаимодействие.
Оценка на тежестта за всяко лекарствено взаимодействие, от незначително до основно.
Оценка за силата на доказателствата, подкрепящи всяко лекарствено взаимодействие.
Категория на ефекта за всяко лекарствено взаимодействие. Знаете как това взаимодействие влияе върху субекта на лекарството.
Продукти
| Омепразол магнезий | 426QFE7XLK | 95382-33-5 | KWORUUGOSLYAGD-UHFFFAOYSA-N |
| Омепразол натрий | KV03YZ6QLW | 95510-70-6 | RYXPMWYHEBGTRV-UHFFFAOYSA-N |
Уникален идентификатор, присвоен от FDA, когато продуктът е изпратен за одобрение от етикета.
Държавно признат идентификатор, който уникално идентифицира продукта в рамките на неговия регулаторен пазар.
Уникален идентификатор, присвоен от FDA, когато продуктът е изпратен за одобрение от етикета.
Държавно признат идентификатор, който уникално идентифицира продукта в рамките на неговия регулаторен пазар.
Уникален идентификатор, присвоен от FDA, когато продуктът е изпратен за одобрение от етикета.
Държавно признат идентификатор, който уникално идентифицира продукта в рамките на неговия регулаторен пазар.