Субекти

Резюме

Въведение

Затлъстяването е тясно свързано с неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD), дислипидемия и инсулинова резистентност 1,2. Сред хората с NAFLD,

Материали и методи

Учебни предмети

Пациентите бяха наети от амбулаторията за грижа за затлъстяването, Университетска болница, Упсала, Швеция. В това проспективно проучване бяха включени общо 10 жени със затлъстяване без диабет, които отговарят на условията за бариатрична хирургия. Критериите за изключване бяха установен диабет, известно чернодробно заболяване, тегло над 140 kg или метални импланти (последните два за MRI съвместимост). Изследването е одобрено от регионалния комитет за етичен преглед и всички пациенти са предоставили писмено информирано съгласие.

Нискокалорична диета (LCD)

LCD, състоящ се от Modifast® (Impolin AB, Стокхолм, Швеция), се използва в продължение на 28 дни, като осигурява общо енергийно съдържание от 800–1100 kcal/ден (въглехидрати 52%, протеини 25% и мазнини 21%). Едно хранене, едно саше 55 g се състои от 214 kcal, мазнини 4,7 g (0,8 g наситени мазнини, 1,3 g мононенаситени мазнини, 2,6 g полиненаситени мазнини) въглехидрати 27 g, фибри 4,3 g и сол 0,6 g.

Заместителят на храненето е съответно Регламент на Европейския парламент (ЕС) №. 1169/20121 и директива 96/8/EG.

Ядрено-магнитен резонанс (ЯМР)

Съдържанието на мазнини в черния дроб се оценява чрез ЯМР на 1,5 Тесла (Achieva, Philips Healthcare, Best, Холандия). Данните бяха анализирани от двама рентгенолози и беше използван средният резултат. Използваната тук ЯМР методология е валидирана по отношение на протонната магнитно-резонансна спектроскопия (златен стандарт) 10. Клиничната процедура и измерванията на чернодробните мазнини са описани по-рано 12 .

Лабораторни анализи

Взети са кръвни проби, след бърза нощ и консумацията на течности е ограничена до общо 500 ml вода в продължение на 12 часа преди изследването. Рутинните кръвни тестове и инсулин бяха анализирани в Катедрата по клинична химия в университетската болница, Упсала, Швеция. SCD-индексът (газова хроматография) е измерен в университета в Упсала, Швеция. 3-OHB (хроматография-масова спектрометрия), адипонектин (сандвич ELISA), NEFA (NEFA-HR (2) фотометричен анализ, инструмент Thermo T20xti, Wako Diagnostics, Ca, САЩ) и FGF-21 (ELISA, човешки FGF21-комплект, Array Reader, BioVendor Research and Diagnostic Products, Бърно, Чехия) бяха анализирани в Karolinska Institutet, Стокхолм, Швеция.

Клинични измервания

Теглото (kg) и височината (m) са измерени на стандартизирани калибрирани везни и е изчислен BMI (kg/m 2).

Статистика

Всички анализи бяха дефинирани априори. Резултатите са представени като средно аритметично, със стандартни отклонения. Промените между различните точки от времето бяха анализирани с помощта на тестове на Student и двойки Wilcoxson, които съответстват. Асоциациите между променливите бяха анализирани с помощта на коефициентите на корелация на продукта-момент на Пиърсън. Тестовете бяха двустранни и a стр-стойност 12. Използван е статистически софтуер JMP 5.0 за компютър (SAS Corporation, Cary, Texas, USA).

Резултати

Изходни данни

Характеристиките на пациента, някои описани преди това 12, на изходно ниво и през 28-дневния LCD са показани в таблица 1.

Последващи данни за 28 дни LCD

През 28-дневния период имаше значителни средни промени в теглото, ИТМ, чернодробна мастна тъкан, обем на черния дроб, инсулин, HOMA-IR 13, ALT, триглицериди, NEFA, 3-OHB, SCD, както е представено в Таблица 1 и Фиг. 1.

ограничаването

Чернодробните мазнини намаляват линейно със значителна промяна, наблюдавана от ден 3 (11%). Инсулинът намалява с 23% до ден 3 и остава по същия начин потиснат по време на LCD. ALT показа драстично увеличение (53%) към ден 7 и остана повишен на ден 28. NEFA и 3-OHB показаха значително повишение до ден 3 и нагоре, както се очакваше, докато триглицеридите намаляха умерено през първите 14 дни, последвани от допълнителни намаления при ден 28. FGF-21 показва първоначално увеличение (21% към ден 3) с последващ плато ефект

Коефициентите на корелация на продукт-момент на Пиърсън

Промяна в чернодробните мазнини, свързана с промяна в инсулина (r = 0,42, стр = 0,042) и HOMA-IR (r = 0,41, стр = 0,042).

Дискусия

Настоящото проучване има определени ограничения. Това е малко клинично проучване, обхващащо само 10 жени със затлъстяване и тези метаболитни анализи трябва да се разглеждат основно като проучвателни и констатациите може да се нуждаят от потвърждение при проучвания с по-голям обем на пробата. Доколкото знаем обаче, представяме нови данни относно краткосрочните промени в чернодробните мазнини и маркерите на чернодробните мазнини по време на ограничаване на енергията при жени със затлъстяване, оценени чрез многократни MRI сканирания и кръвни измервания на съответните маркери на чернодробната мазнина, както и метаболизма на глюкозата и липидите . Взаимодействието и връзките между тези и други нови метаболитни маркери и хепатокини трябва да бъдат допълнително проучени.

Заключение

Ограничаването на енергията последователно намалява съдържанието на мазнини в черния дроб по линеен начин, но предизвиква изразени и противоположни промени в инсулина на гладно и FGF-21 вече след 3 дни, което предполага бързо подобряване на инсулиновата резистентност. Значително повишени концентрации на NEFA, 3-OHB и ALT настъпват до 14-ия ден, вероятно отразявайки повишена тъканна липолиза и окисляване на мазнините. Тези резултати предполагат линейно намаляване на съдържанието на мазнини в черния дроб и зависими от времето метаболитни подобрения в отговор на краткосрочно лечение с LCD.

Препратки

Diehl, A. M. & Day, C. Причина, патогенеза и лечение на неалкохолен стеатохепатит. N. Engl. J. Med. 377, 2063–2072. (2017).

Younossi, Z. M. et al. Глобална епидемиология на неалкохолната мастна чернодробна болест-Мета-аналитична оценка на разпространението, честотата и резултатите. Хепатология 64, 73–84 (2016).

Perry, R. J., Samuel, V. T., Petersen, K. F. & Shulman, G. I. Ролята на чернодробните липиди в чернодробната инсулинова резистентност и диабет тип 2. Природата 510, 84–91 (2014).

Peters, H. P. F. et al. Чернодробните мазнини: подходяща цел за диетична намеса? Обобщение на семинар на Unilever. J. хранителна Sci. 6, e15 (2017).

Vitola, B. E. et al. Загубата на тегло намалява чернодробните мазнини и подобрява чувствителността към инсулин на черния дроб и скелетните мускули при затлъстели юноши. Затлъстяване 17, 1744–1748 (2009).

Lim, E. L. et al. Обрат на диабет тип 2: нормализиране на бета-клетъчната функция във връзка с намалена панкреас и чернодробен триацилглицерол. Диабетология 54, 2506–2514 (2011).

George, E. S. et al. Пациенти с безалкохолни мастни чернодробни заболявания, посещаващи две столични болници в Мелбърн, Австралия; високорисков статус и ниско разпространение. Стажант. Med. J. 48, 1369–1376 (2018).

Xia, M. F. et al. Асоциацията на съдържанието на мазнини в черния дроб и серумната аланин аминотрансфераза с костната минерална плътност при китайски мъже на средна възраст и възрастни хора и жени в постменопауза. J. Transl. Med. 14., 11 (2016).

Li, H. et al. Фибробластният растежен фактор 21 повишава инсулиновата чувствителност чрез специфично разширяване на подкожната мастна тъкан. Нат. Общ. 9, 272 (2018).

Bjermo, H. et al. Ефекти на n-6 PUFAs в сравнение със SFA върху чернодробни мазнини, липопротеини и възпаление при коремно затлъстяване: рандомизирано контролирано проучване. Am. J. Clin. Nutr. 95, 1003–1012 (2012).

Hadizadeh, F., Faghihimani, E. & Adibi, P. Безалкохолна мастна чернодробна болест: диагностични биомаркери. Свят J. Gastrointest. Патофизиол. 8, 11–26 (2017).

Edholm, D. et al. Промени в обема на черния дроб и телесния състав по време на 4-седмична нискокалорична диета преди лапароскопски стомашен байпас. Surg. Обес. Relat. Дис. 11., 602–606 (2015).

Matthews, D. R. et al. Оценка на хомеостатисния модел: инсулинова резистентност и бета-клетъчна функция от плазмените концентрации на глюкоза и инсулин на гладно при човека. Диабетология 28, 412–419 (1985).

Yki-Jarvinen, H. Хранителна модулация на безалкохолна мастна чернодробна болест и инсулинова резистентност. Хранителни вещества 7, 9127–9138 (2015).

Rosqvist, F. et al. Прехранването с полиненаситени и наситени мазнини води до различни ефекти върху натрупването на черния дроб и висцералните мазнини при хората. Диабет 63, 2356–2368 (2014).

Kotronen, A. et al. Чернодробни мазнини и липидно окисление при хората. Черен дроб Int. 29, 1439–1446 (2009).

Грей, Н. Дж., Карл, И. и Кипнис, Д. М. Физиологични механизми в развитието на гладната кетоза при човека. Диабет 24, 10–16 (1975).

Moreno, B. et al. Сравнение на много нискокалорична-кетогенна диета със стандартна нискокалорична диета при лечение на затлъстяване. Ендокринни 47, 793–805 (2014).

Solon-Biet, S. M. et al. Определяне на хранителния и метаболитен контекст на FGF21 с помощта на геометричната рамка. Cell Metab. 24, 555–565 (2016).

Zhang, X. et al. Нивата на серумен FGF21 са повишени при затлъстяване и са независимо свързани с метаболитния синдром при хората. Диабет 57, 1246–1253 (2008).