Рафт за книги на NCBI. Услуга на Националната медицинска библиотека, Национални здравни институти.
StatPearls [Интернет]. Островът на съкровищата (Флорида): публикуване на StatPearls; 2020 януари-.
StatPearls [Интернет].
Самиран Мукерджи; Савио Джон .
Автори
Принадлежности
Последна актуализация: 10 юли 2020 г. .
Показания
Лактулозата се използва за профилактика и лечение на клинична портално-системна енцефалопатия; за първи път се използва в клиничната практика през 1966 г. [1] Основният му механизъм на действие е чрез намаляване на чревното производство и абсорбция на амоняк. Той също така придоби популярност като потенциално терапевтично средство за лечение на подостра клинична енцефалопатия. [2] Той също така е слабително средство за лечение на хроничен запек и е бил подложен на проучване още през 60-те години. [3] Неговият осмотичен ефект и неговият ефект върху чревната подвижност получават признание за терапевтичната му ефективност. [4]
Лактулозата може да бъде полезна при хроничен запек като средство от трета линия, след като промените в начина на живот и увеличаващият се прием на фибри се провалят. [4] Поради способността си да намалява значително времето за преминаване на червата, той притежава и способността да намалява хипернаситеността на дезоксихолевата киселина, като по този начин инхибира образуването на холестеролови камъни. Последните проучвания разглеждат лактулозата за развитието на нови противоракови терапевтични агенти, поради способността й да се свързва с галектини (въглехидратно свързващ протеин, който играе роля в прогресията на тумора). [6]
Механизъм на действие
Въпреки че са описани различни механизми на действие на лактулоза, които ограничават производството и абсорбцията на амоняк в червата, както е обяснено по-горе, вероятно е други лаксативи да имат същите ефекти с по-добра поносимост. Лактулозата първоначално получи одобрение от FDA в САЩ през 1977 г., но има опасения относно адекватността на данните в подкрепа на тяхната ефикасност. Тъй като се смята, че лактулозата е терапията за чернодробна енцефалопатия, тя не може да бъде отказана от пациенти, нуждаещи се от терапия от етична гледна точка. По този начин остава трудно да се проведат в САЩ одобрени плацебо контролирани изпитвания от човешки разследвания, за да се потвърди или опровергае ефикасността на лактулозата.
Администрация
Въпреки че през последните няколко десетилетия оралният път (като сироп) е стандартният начин на приложение, той е ефективен и като ректална клизма. [1] [11] Повечето от тези проучвания са сравнения между лактулоза/лактитол клизми и плацебо. Малкото проучвания, които сравняват оралната и ректалната лактулоза, са показали неубедителни констатации в дългосрочен план. [12] Лактитол, дизахарид от второ поколение, е кристален прах, но не се предлага в САЩ. Той е еднакво ефективен, но се понася по-добре от лактулозата и обикновено се предписва в доза от 10 до 90 g на ден, за да предизвика две меки движения на червата на ден.
В момента най-често използваните режими на лактулоза са както следва. [13]
При запек, приложение на 15-45 ml (или 10-30 gm) 2-4 пъти дневно, до образуването на меки изпражнения.
При пациенти с чернодробна енцефалопатия лактулозата обикновено се дава под формата на сироп в доза от 15 до 30 ml два до четири пъти на ден, за да се цели две полумеки изпражнения на ден.
При остра чернодробна енцефалопатия често срещан вариант е да се прилага болус от 45 ml (30 gm) и да се повтаря на час до първото изхождане. След като епизодът на енцефалопатията отшуми, дозата може да се титрира, за да се постигнат 2-3 меки дефекации на ден.
Този режим е за предпочитане, ако съществува риск от аспирация по орален път. Предпочитаният начин е да се прилага като 300 ml в 700 ml вода и да се задържа в дебелото черво за един час, повтарящ се на всеки 2 часа, докато епизодът отшуми. Позицията на пациента трябва да бъде в странично легнало положение, за да се оптимизира чревното разпределение.
Неблагоприятни ефекти
Тъй като лактулозата има незначителна абсорбция от червата и се подлага на бърза екскреция през бъбреците, нейните ефекти остават локализирани в чревната микросреда. Страничните ефекти биха включили засилени чревни звуци (борборигми), повишен плосък и усещане за подуване. Тъй като предназначението му е да омекоти количеството на изпражненията и да увеличи количеството на изпражненията, най-значимият страничен ефект остава като диария. Диарията е дозозависима и намалява тежестта с намаляване на дозата лактулоза. [7]
Противопоказания
По-долу са противопоказанията на лактулозата:
1) Пациенти с галактоземия: Лактулозата, в резултат на химичния си състав, съдържа галактоза и е противопоказана при пациенти, които се нуждаят от диета без галактоза. [14]
2) Диабетици: Въпреки че само малка част от лактулозата претърпява системна абсорбция, пациентите с диабет трябва да я използват с повишено внимание поради потенциала да предизвика хипергликемия при пациенти с диабет, както е документирано в няколко проучвания. [15] [16]
3) Популация в напреднала възраст: Проучванията, сравняващи клиничната ефикасност и безопасност на други осмотични лаксативи като сорбитол срещу лактулоза, стигат до извода, че при възрастните хора лактулозата причинява повишено гадене като страничен ефект. Следователно сорбитолът е по-безопасно и евтино лекарство за използване при тази популация. [17]
4) Бременност: Бременността е стрес на хемодинамичната физиология. Теоретично, чрез нейното осмотично действие, продължителната употреба на лактулоза може да доведе до електролитни дисбаланси. [16]
Мониторинг
От фармакокинетична гледна точка лактулозата има пренебрежимо малка системна абсорбция. Въпреки това, подобно на повечето лаксативи, той има склонност да води до големи промени в течността и електролитния статус на организма. Тази дейност ще изисква периодично наблюдение на електролитите, особено при възрастните хора и критично болното население. [18] [19] Ефектите са особено дълбоки по отношение на нивото на натрий, което обикновено се проявява като хипернатриемия. [18] При психиатрични пациенти на литиева терапия може да съществува риск от токсичност поради намалената бъбречна екскреция на лекарството в резултат на изчерпване на обема, което би изисквало внимателно проследяване на лекарството. [20]
Токсичност
Клинично липсва документация за токсичността на лактулозата. Специфични проучвания, използващи плъхове, инокулирани с различни концентрации на лактулозен сироп, вариращи от 0,5-5%, не показват данни за токсичност. [21] Има обаче проучвания, показващи способността на лактулозата да индуцира литиева токсичност при психиатрични пациенти. Този ефект се дължи по-широко на способността на лактулозата да предизвиква дехидратация чрез нейното осмотично действие, изчерпване на общия телесен обем и произтичащата от това лоша екскреция на литий през бъбреците [20]. Въпреки че рядко съществуват документирани алергични реакции към лактулоза, обикновено при пациенти с алергия към мляко. [22]
Подобряване на резултатите на здравния екип
В контекста на лечението на чернодробната енцефалопатия има множество стъпки за вземане на решения, за да се осигури най-добрата форма на грижа за пациента. Те ще варират от начина на приложение на лактулоза (перорално, ректално или чрез назогастрална сонда), мониторинг на броя на изпражненията за постигане на необходимата честота от 2-3 изпражнения на ден. [23]
Комуникацията между лекарите, фармацевтите и медицинския персонал е от първостепенно значение за проследяване на честите промени в психичното състояние и за точно измерване на изхождането. В определени ситуации може също да се наложи титриране на дозата на лактулозата, за да се предотврати дехидратация, диария и екскориация на аналната кожа, което изисква фармацевтична намеса. Пациентите в интензивното отделение, които ще се нуждаят от лактулоза, приложена през NG тръба, ще се нуждаят от физическо позициониране, предназначено да намали шансовете за аспирация.