Контракциите на жлъчния мехур се предизвикват от действието на холецистокинин (CCK), пептиден хормон, освободен от невроендокринните клетки на тънките черва, върху CCK-A рецепторите на интерстициалните клетки на Cajal.

Свързани термини:

  • Дуоденум
  • Жлъчен камък
  • Секреция (процес)
  • Жлъчка
  • Холестерол
  • Холецистокинин
  • Освобождаване на ензими
  • Секрет на панкреаса
  • Жлъчен мехур
  • Ензим на панкреаса

Изтеглете като PDF

За тази страница

Том 1

20.2.3.1 Хормонален CCK

Докато невроните на жлъчния мехур не реагират директно на пептида, CCK има мощен пресинаптичен възбуждащ ефект върху нервните терминали в ганглиите на жлъчния мехур. 9,11,12 CCK увеличава освобождаването на ацетилхолин от вагусните еферентни нерви, завършващи на невроните на жлъчния мехур. 9,11 Концентрацията-ефект на пресинаптичното действие на CCK в ганглиите на жлъчния мехур показва, че CCK може да действа физиологично на това място. 9,11

Вероятно постпрандиалните контракции на жлъчния мехур също се насърчават от CCK, освободен от ентероендокринните клетки, действащ чрез паракринен механизъм върху вагусните аферентни нервни влакна в собствената ламина на дванадесетопръстника. Субдиафрагмалните вагусни аферентни влакна са чувствителни към CCK, а постпрандиалните физиологични реакции, като повишена стомашна подвижност и секреция на панкреаса, се приписват на CCK-медиирано увеличение на вагусната аферентна активност. 51,52 След хранене, CCK стимулира вагусните аферентни нервни влакна, които действат в вагусния двигателен комплекс, за да увеличат скоростта на изстрелване на вагусни преганглионарни неврони.

Невромускулна функция в жлъчния тракт

30.1.3.1 Хормонален CCK

Резултатите от електрофизиологични проучвания показват, че невроните на жлъчния мехур не реагират директно на CCK, но че този пептид има мощен пресинаптичен възбуждащ ефект върху нервните терминали в ганглиите на жлъчния мехур (Фигура 30.4). 5,6,41 CCK увеличава амплитудата на холинергичния бърз EPSP в ганглиите на жлъчния мехур и може да преобразува подпраговите бързи EPSP в отговори, придружени от един или повече потенциали за действие. 3 Съотношението концентрация-ефект на пресинаптичното действие на CCK в ганглиите на жлъчния мехур показва, че CCK може да действа физиологично на това място. 3,5 Например, в присъствието на 10 pM CCK, което се доближава до постпрандиалната серумна концентрация, пептидът увеличава синаптичните токове с около 20%. Нервните терминали, които са чувствителни към CCK, са вагусни преганглионарни нервни терминали, тъй като тези синаптични входове се елиминират чрез ваготомия. 5

жлъчния

Фигура 30.4 . Схематична диаграма, демонстрираща механизмите, чрез които вътрешните и външните нерви могат да модулират подвижността на жлъчния мехур.

Имайте предвид, че в ганглиите на жлъчния мехур терминалите на блуждаещия нерв са обекти на модулаторна активност чрез пресинаптично улесняване и инхибиране.

Вероятно постпрандиалните контракции на жлъчния мехур се насърчават и от CCK, освободен от ентероендокринните клетки, действащ чрез паракринен механизъм върху вагусните аферентни нервни влакна в ламина проприа на дванадесетопръстника. Субдиафрагмалните вагусни аферентни влакна са чувствителни към CCK и постпрандиалните физиологични отговори, като повишена стомашна подвижност и секреция на панкреаса, се приписват на CCK-медиирано увеличение на вагусната аферентна активност. 6,45 След хранене, CCK стимулира аферентни нервни влакна на вагуса, които действат в вагусния двигателен комплекс, за да увеличат скоростта на изстрелване на вагусните преганглионарни неврони. Освен това CCK може да действа пресинаптично в ганглии на жлъчния мехур, както е описано по-горе, за да увеличи вагусната еферентна движеща сила.

Холецистокинин (CCK)

VI Биологични действия на CCK

CCK е основният хормонален регулатор на свиването на жлъчния мехур. Съвпадащ с този ефект, CCK също така отпуска сфинктера на Оди, който също насърчава секрецията на жлъчка в червата. При хората преобладаващият тип CCK рецептор в панкреаса е CCK-B. При повечето видове CCK-A рецепторите преобладават в панкреаса и CCK е мощен стимулант на панкреатичната секреция. Следователно при хората, въпреки че CCK стимулира секрецията на панкреаса, неговата роля може да бъде ограничена.

При физиологични концентрации в кръвта, които обикновено се появяват след хранене, CCK забавя изпразването на стомаха; това може да е важно за влиянието, което CCK има върху намаляването на приема на храна и предизвикването на ситост. Поради ефектите на CCK върху свиването на жлъчния мехур, секрецията на панкреаса и изпразването на стомаха, CCK координира много храносмилателни процеси и играе важна роля в поглъщането и храносмилането на храната. Въпреки че е доказано, че CCK причинява отпускане на долния езофагеален сфинктер и насърчава чревната подвижност, изглежда, че тези ефекти са невронни, а не хормонални. CCK рецептори са открити при някои стомашно-чревни и белодробни ракови заболявания, но не е известно дали CCK играе роля в растежа на рака при човека.

Чревни хормони при бременност и кърмене

7.2.6 Холецистокинин

CCK е добре известен със своята функция при свиване на жлъчния мехур и секреция на панкреатичен ензим. 50 Другите му роли включват стимулиране на секрецията на инсулин, забавяне на изпразването на стомаха и регулиране на приема на храна. CCK се секретира от ентероендокринните I клетки на тънките черва в отговор на приема на хранителни вещества, особено протеини и мазнини, и неговите рецептори се разпределят в стомашно-чревния тракт, както и в централната и периферната нервна система. Известно е с използването му при сканиране на хепатобилиарна иминодиоцетна киселина (HIDA) за рентгенографско оценяване на жлъчния мехур. 51

CCK е проучен за връзката му със загубата на тегло. Нивата на CCK намаляват след индуцирана от диетата загуба на тегло. 52 Нивата му също са ниски при пациенти с булимия, целиакия и забавено изпразване на стомаха. 53 Следователно CCK е проучен като лекарство за отслабване, но 24-седмичното лечение с рецепторния агонист на CCK-A GI181771X не е имало значителни ефекти върху загубата на тегло или обиколката на талията в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролно проучване. 54

Често срещаните стомашно-чревни симптоми по време на бременност, включително киселини, лошо храносмилане и запек, могат да бъдат свързани с стомашно-чревна и жлъчна моторика, но само няколко проучвания са изследвали ролята на CCK при бременност. Високи нива на CCK се наблюдават при бременни жени, което предполага възможното му участие в причиняването на стомашно-чревни симптоми. 7 Има по-висока честота на холестеролни камъни в жлъчката и нарушена подвижност на жлъчния мехур по време на бременност, но в едно проучване нивата на CCK не са свързани с обема на жлъчния мехур при бременни жени. 55

CCK е проучен при кърмещи млечни крави и нивата му са повишени в началото на лактацията, последвано от постепенно намаляване. 56 CCK, обаче, не е проучен при човешка лактация. Необходими са по-нататъшни проучвания, за да се изследва неговата функция в лактацията.

Стомашно-чревни хормони и ендокринни тумори на червата

Холецистокинин

CCK първо се характеризира като фактор, който стимулира свиването на жлъчния мехур. Генът CCK се експресира в ентероендокринни клетки от отворен тип в проксималното тънко черво (Таблица 38-3) и в нервни влакна, разклоняващи се до стомашно-чревния миентеричен плексус и субмукозния плексус, където CCK действа като невротрансмитер. CCK-имунореактивни пептиди се намират в кората на главния мозък и в лимбичната система, както и в кортикотрофите на хипофизата, С клетките на щитовидната жлеза, надбъбречната медула и акрозомата на развиващите се и зрели сперматозоиди. Генът CCK кодира 94-аминокиселинен хормон, който се транслационно обработва по специфичен за тъканите начин в множество молекулярни форми, включително CCK-83, CCK-58, CCK-39, CCK-33, CCK-22, CCK- 8 и CCK-5, всички споделящи общ карбокси-край. Основната активна форма, CCK-8, е октапептид, съдържащ сулфатиран тирозинов остатък и амидиран карбокси-краен фенилаланинов остатък. CCK-33 изглежда е преобладаващата циркулираща форма в човешката плазма. 38

CCK се свързва с висок афинитет към CCKAR, седем-трансмембранен домейн, G-протеин-свързан рецептор, експресиран в панкреатични ацинарни клетки, жлъчен мехур, гладък мускул, главни и D-клетки на стомашната лигавица и централната и периферната нервна система. В стомаха CCK инхибира проксималната стомашна подвижност, като същевременно увеличава силата на антралните и пилорните контракции. CCK също регулира стимулираната от храненето секреция на панкреатичния ензим и свиването на жлъчния мехур, а CCK действието медиира стимулираната от мазнини секреция на GLP-1 при хора. 39

CCK проявява трофични ефекти върху ацините на панкреаса при плъхове. Експериментални манипулации, които повишават нивата на циркулиращия CCK, като лечение със соев инхибитор на трипсин или дългосрочно отклоняване на панкреатобилиар, водят до растеж на панкреаса и премалигнени промени. Повишените нива на циркулация на CCK също подобряват развитието на пренеопластични ацинарни лезии, индуцирани от азасерин, панкреатичен канцероген при плъхове. За разлика от това, плъхът Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) не успява да изрази функционален CCKAR и показва намален размер на панкреаса. 40 CCKB рецепторът (CCKBR) медиира трофичните действия на прогастрина в миши нормални и неопластични черва. 41 Въпреки че CCK/гастриновите рецептори се експресират в ранните панкреатични интраепителни лезии на неоплазия и при рака на панкреаса при човека, значението на сигнализирането на CCK рецептора за промоцията или растежа на тумора остава несигурно. 42

Екзогенното приложение на CCK намалява размера на спонтанно приетите ястия, докато CCKAR антагонистите повишават апетита и забавят изпразването на стомаха при хората. Човек с автоимунен полигландуларен синдром тип 1 показва тежка диария и малабсорбция, свързани с намален брой ентероендокринни клетки и дефицит на CCK. 43 Секрецията на CCK в отговор на поглъщането на хранителни вещества през устата вероятно регулира абсорбцията на хранителни вещества и ситостта след хранене, а CCK-8 регулира производството на чернодробна глюкоза чрез зависим от ЦНС механизъм CCKAR, който може да бъде дефектен при инсулинова резистентност, предизвикана от затлъстяване. 44 Независимо от това, CCK рецепторите изглежда не са от съществено значение за регулирането на теглото in vivo, тъй като мишките с целенасочено нарушаване на Cckar и Cckbr показват нормален прием на храна и увеличаване на теглото добре в живота на възрастните - подчертавайки отчасти многобройните съкращения на механизмите, медииращи засищането. 45

Холецистокинин (CCK) ☆

Клинични аспекти

CCK има няколко диагностични приложения, включително за стимулиране на свиването на жлъчния мехур за рентгенографски тестове на функцията на жлъчния мехур и, заедно със секретин, като предизвикателен тест за екзокринна недостатъчност на панкреаса.

CCK инжекции понякога се използват за стимулиране на свиването на жлъчния мехур, за да се намали утайката на жлъчния мехур и да се предотврати образуването на камъни в жлъчката при пациенти, подложени на родителско изхранване.

Свързаната с храната секреция на CCK е силно притъпена при пациенти с и булимия нервоза (Geracioti and Liddle, 1988), но причините за това и потенциалното му значение за патофизиологията на булимия нерва не са известни. Ниски кръвни нива на CCK понякога се наблюдават при пациенти с цьолиакия или други състояния, които забавят изпразването на стомаха. Дефектът в секрецията на CCK при цьолиакия вероятно се дължи на загуба на функция на тънките чревни CCK клетки, които са засегнати от болестта.

Не е известно дали дефицитът на CCK има патофизиологични последици, нито са известни заболявания на излишния холецистокинин.

Препоръчани публикации:

  • Гастроентерология
  • За ScienceDirect
  • Отдалечен достъп
  • Карта за пазаруване
  • Рекламирайте
  • Контакт и поддръжка
  • Правила и условия
  • Политика за поверителност

Използваме бисквитки, за да помогнем да предоставим и подобрим нашата услуга и да приспособим съдържанието и рекламите. Продължавайки, вие се съгласявате с използване на бисквитки .