Когато д-р Джефри Флиър реши да се специализира в областта на диабета, той знаеше, че повечето от пациентите му ще са дебели. Затлъстяването е водеща причина за заболяването. А отслабването е най-добрият начин за повечето пациенти с дебел диабет да овладеят заболяването си.

тялото

Но след години, когато виждаше пациент след пациент, дебел и неистов, за да отслабне, д-р Флиър се оттегли в лабораторията. Въпреки че все още лекува хора с диабет, той вече не лекува затлъстяване. Той отхвърли всички предложения от болницата му, Медицински център „Бет Израел“ в Бостън, да ръководи клиника за отслабване.

И казва на всеки, който попита, че истината за отслабването е, че медицинските и поведенчески лечения, които лекарите могат да предложат, обикновено са неефективни. Хората често губят тегло, но почти винаги го възвръщат.

"Това не е вид терапия, от която можете да се развълнувате много", каза д-р Флиър.

Д-р Флиър казва, че чака нещо, което наистина да работи. Но сега за първи път той и други казват, че има реална причина да се надяваме. Изследванията на затлъстяването изглежда са влезли в нова фаза.

Вълнението е в лабораторията, а още не в клиниката, още по-малко в аптеката. Въпреки това, експерти са съгласни, областта, която мнозина са отхвърлили като научен затвор, е разклатена до корените си.

Вместо безкрайно пренасочване на диети и режими на упражнения, нова вълна от учени се занимава с молекулярните причини за апетит и ситост, разкривайки сложни химически пътища, които контролират колко животни, включително хората, ядат. Смята се, че някои от новооткритите молекули поддържат телесното тегло стабилно, като контролират апетита, така че някой, който яде огромна храна една вечер, няма да има ненаситен апетит на следващата сутрин. Други молекули реагират на сигнали от тялото, че то не е достатъчно мастно, което кара хората да изпитват желание да се наслаждават на наситени с калории храни. Сега много учени вярват, че храненето на всички се контролира от тези и други молекули, които изпращат сигнали между мозъка и тялото, но че хората със затлъстяване вероятно имат различен баланс от тях или са по-малко отзивчиви към тях.

Лекарствените компании побързаха да инвестират в новите изследвания; днес почти всяка голяма компания се състезава за разработване на лекарства против затлъстяване. И изследователите, които са започнали работата си от научно любопитство, започват да се надяват, че могат да я направят богата с магическо хапче, което ще стопи килограми.

Докато изследването успее обаче, много дебели хора остават с малко възможности.

„Ситуацията е много трудна“, казва д-р Рудолф Лайбел, изследовател на затлъстяването в Колумбийския презвитериански медицински център в Ню Йорк. „Трябва да бъдете много внимателни при започване на лечение за нещо, когато знаете от първите принципи, че лечението вероятно няма да бъде ефективно.“

„От друга страна - добави д-р Лайбел - пациентите са толкова отчаяни.“

Загубена битка

Някои програми за отслабване насърчават специални комбинации от храни. Други съветват преброяването на калории. Изводът е почти винаги един и същ: отслабването и задържането му е въпрос на диета, упражнения и дисциплина.

Ако само беше така, казват експерти по затлъстяването.

Факт е обаче, че повече от 90 процента от хората, които спазват диета, възвръщат всеки килограм, който губят, и нито една диета или поведенческо изменение не са подобрили тези шансове. Сега водещи изследователи на затлъстяването казват, че са били принудени от огромно множество доказателства да стигнат до изненадващо заключение: простите решения какво, кога и колко да ядат може да не са напълно под съзнателен контрол на хората. Казват, че всеки човек наследява редица тежести, които тялото му може да поддържа удобно. Диапазонът на теглото на човек обикновено варира с около 10 процента от средната точка. 150-килограмова жена, например, може да бъде в състояние да тежи от 135 до 165. Но всеки път, когато теглото й спадне под 135 паунда или се пропълзи над 165 паунда, тялото й ще въведе контрол, като неутолимо желание за ядене или усещане за отвращение при вида на храната, за да върне нивата на мазнини обратно в съответствие.

Хората могат да поддържат теглото си в долния край на генетично обусловения си диапазон, често като наблюдават какво ядат и тренират. Или могат да позволят теглото им да скочи до върха на техния обхват. Но има малко хора, които могат да направят, за да променят самия си диапазон, казват тези изследователи.

„Има много силни биологични доказателства, че мозъкът получава сигнали от тялото и мозъкът отговаря в отговор“, каза д-р Лайбел. И това, а не съзнателни решения за това колко калории да се приемат за дни или седмици, е това, което регулира телесното тегло, за да се поддържа в тесни граници, добави той.

Макар да признава, че това понятие за диапазона на теглото противоречи на вярванията за силата на волята и дори свободната воля, д-р Лайбел и други казват, че това не ги изненадва, защото мозъкът сигнализира за други видове поведение, като пиене и отделяне на правилните количества вода, за да се поддържа прецизен баланс в тялото и дори да се уверите, че хората се хранят, за да поддържат кръвната си захар, когато е необходимо.

„Ако имате необичайно ниско ниво на кръвната захар, бихте ли се изненадали, ако сте огладнели и развълнувани?“, Каза д-р Лайбел. И все пак, добави той, малко биха се усъмнили, че подобно поведение се движи от мозъка, независимо от силата на волята или свободната воля.

Поддръжка за теория на обхвата

Д-р Leibel и други казват, че съществуването на предварително зададени диапазони на теглото е в съответствие с резултатите от обемни изследвания за диети. Например, експертна група, свикана от Националния институт по здравеопазване, която преглежда най-строгите проучвания, които може да намери, казва, че хората, които спазват диета, губят средно 8 процента от теглото си, 16 килограма за 200-килограмова жена, например след диета за три месеца до една година и че целта след шест месеца диета трябва да бъде просто да се поддържа каквото и да е загубено тегло.

Всъщност, изследователите на затлъстяването казват, поглеждайки назад, те са имали намеци от 30-те години на миналия век, че в мозъка има система в хипоталамуса, която изглежда контролира храненето.

В онези ранни дни доказателствата бяха несръчни и неточни. Изследователите установяват, че когато тази част от мозъка е била унищожена, животните и хората са се хранили непрекъснато и са масово затлъстявали.

Това се случи с 14-годишно момче, видяно от д-р Стивън Б. Хеймсфийлд, заместник-директор на изследователския център за затлъстяване в болница „Св. Лука“ Рузвелт в Ню Йорк. Момчето беше блъснато от кола, докато се караше с шейна и получи мозъчна травма, която разруши центъра за хранене на хипоталамуса му. "Той стана 400 килограма буквално за седмици", каза д-р Хеймсфийлд.

В последните, внимателно контролирани експерименти, д-р Лайбел и неговите колеги д-р Хирш и д-р Майкъл Розенбаум откриха колко точно тялото регулира теглото си. В тяхното проучване са участвали почти 100 доброволци, които са поддържали стабилно тегло без усилие в продължение на поне шест месеца, което показва, че теглото им е в рамките на биологично определения им диапазон. Те се съгласиха да водят заседнал живот в метаболитно отделение в болницата, докато изследователите контролираха какво ядат, карайки хората първо да наддават на тегло, докато тежат с 10 процента повече от първоначалното им тегло, а след това да отслабнат, докато тежат с 10 процента по-малко от това, което правеха когато започнаха.

Независимо дали субектите са започнали да са мазни, слаби или между тях, изследването показва, че всеки от тях изгаря 1360 калории на квадратен метър телесна повърхност на ден. Но когато доброволците изядоха толкова много, че спечелиха допълнителни 10 процента от телесното тегло, техният метаболизъм се ускори с 15 процента. Сякаш телата им се опитваха да прогонят тежестта си надолу. Когато след това ядат толкова малко, че теглото им пада с 10 процента под мястото, където са започнали, техният метаболизъм се забавя с 15 процента. И, каза д-р Лайбел, неговите проучвания показват, че метаболизмът на хората никога не изглежда да се адаптира трайно към новите им тегла.

Но не само метаболизмът се променя, ако теглото на хората надхвърли естествения им обхват, каза д-р Лайбел. Хората, които са под удобните си килограми, са нещастни - ненаситни, обсебени от храна. Тези над него се оплакват, че се чувстват мудни и сити почти през цялото време и губят интерес към храната.

Проучванията на диапазона на теглото водят до неизбежен извод, казват експертите по затлъстяването: ако изследователите искат да позволят на дебелите хора да отслабнат трайно, те трябва да им позволят да променят естествения си диапазон на тегло. А това означава да се идентифицират биохимичните сигнали между мозъка и тялото, които контролират теглото.

Не отговорът, а подсказка

Не много отдавна д-р Джефри Фридман от университета Рокфелер в Ню Йорк смяташе, че е открил неуловимия сигнал между тялото и мозъка и повечето изследователи на затлъстяването се съгласиха.

През 1994 г., след осем години работа, той най-накрая изолира един дефектен ген, който кара щам на мишките да растат изключително затлъстели. Ролята на гена беше да насочва мастните клетки да произвеждат малък протеин, който действа като хормон, сигнализирайки мозъка. Изглежда липсващата връзка между тялото и ума, позволяваща изискания контрол върху храненето, който може да постави животните и хората в строго регулирани диапазони на теглото.

Д-р Фридман си спомни, че беше почти религиозно преживяване да се намери тази молекула. „Ето този прост хормон, който решава проблема с това как да проследявате милиони калории през целия си живот“, каза той. „Всъщност ми се стори доста унизително, че това е било през цялото време.“

Д-р Фридман нарече молекулата лептин, получена от гръцкия корен лептос, което означава тънък. "Идеята е, че при липса на лептин сте дебели, така че лептинът ви държи слаби", обясни той. През следващите няколко месеца той и колегите му натрупаха доказателства, че поне при мишки, когато липсва лептин, мозъкът реагира, като изпраща постоянни сигнали към тялото да яде, да яде, да яде и животните са станали огромни. С инжекции с лептин животните спряха да се хранят и отслабнаха. Той също така откри, че и хората правят лептин.

Университетът Рокфелер кандидатства за патент за откритието, а биотехнологичната компания Amgen от Thousand Oaks, Калифорния, лицензира търговските права за 20 милиона долара. Д-р Фридман получи част от парите. Изведнъж изследването на затлъстяването се трансформира. Изглежда, затлъстяването може да се дължи на недостиг на лептин и лечението му може да бъде толкова просто, колкото снабдяването на хормона с мазнини.

„Хората бяха шокирани“, каза д-р Хеймсфийлд. „Това предизвика световно вълнение.“

Но, казаха учените, лептинът се оказа разочароващ в предварителните проучвания на Amgen. Те открили, че повечето дебели хора правят много лептин и когато приемат лекарството, изглежда, че имат малък ефект върху апетита или загубата на тегло. Говорителят на Amgen Дейвид Кей каза, че учените на компанията смятат, че проблемът може да е, че лекарството им не е продължило достатъчно дълго в тялото. Г-н Kaye каза, че Amgen тества по-дълготраен състав. Но някои изследователи казват, че лептинът може да действа по различен начин от това, което първоначално се е смятало.

Тези учени казват, че важният сигнал в мозъка може да бъде спад в нивата на лептин. Ако някой отслабне с диета, той ще има по-малко мазнини и трябва да прави по-малко лептин. Мозъкът, усещайки, че нещо не е наред, ще сигнализира на тялото да яде и да сложи повече мазнини, като отново ще повиши нивата на лептин. Ако изобщо няма лептин, тъй като генът на лептина не функционира, или ако мозъкът не разпознае лептина, мозъкът смята, че тялото е гладувало от изнемощяване и му дава сигнал да се храни непрекъснато.

В съответствие с тази гледна точка, д-р Флиър открива, че нивата на лептин спадат, когато хората отслабват. Ако е така, все още има надежда лептинът като лекарство да поддържа хората слаби, след като са отслабнали, евентуално нулиране на долната граница на естествения диапазон на теглото на човек и решаване на основния проблем на програмите за отслабване, рецидив.

Междувременно учените използват лептин като ключ за отключване на целия мозъчен път, който контролира апетита, откривайки десетки молекули в мозъка, които може да са нови кандидати за лекарства за затлъстяване.

Причина за оптимизъм?

Разбира се, изследователите внимават, лабораторното вълнение често не се превръща в успех в клиниката. Но, каза д-р Elfetheria Maratos-Flier, изследовател на затлъстяването в центъра за диабет Joslin в Бостън, има основателна причина да бъдем оптимисти за откритията. Всички нови изследвания сочат към заключението, че затлъстяването е хормонален проблем, произтичащ от твърде малко или твърде много молекули като лептин или молекули, които са свързани с него по сложни пътища и които сигнализират на тялото да яде или да се въздържа.

„Като цяло ендокринните проблеми могат да бъдат лекувани“, каза д-р Маратос-Флиер. "Ако имате твърде много нещо, можете да се отървете от него и ако имате твърде малко, можете да го добавите обратно."

Сред множеството новооткрити молекули е малък протеин, AGRP, за протеин, свързан с агути, който изглежда регулира колко калории консумират мишките и чието производство се контролира от лептин. Д-р Грегъри С. Барш от Станфордския университет, доцент по педиатрия и генетика, и независимо д-р Кевин Старк, изследовател в Amgen, откриха протеина преди две години. Д-р Барш обяснява, че той се прикрепя към мозъчните клетки в центровете за контрол на храненето в хипоталамуса. Изследователите вече са тествали лекарство, което имитира AGRP - една инжекция кара животните да ждрат за една седмица. Друго лекарство блокира AGRP, карайки животните да спрат да ядат. Хората също имат AGRP и д-р Стивън О'Рахи, професор по метаболитна медицина в болницата на Addenbrooke в Кеймбридж, Англия, установи, че около 5% от масово затлъстелите хора имат мутации, които ги карат да се държат така, сякаш прекалено реагират на AGRP, много повече, отколкото имат мутации, които им пречат да произвеждат лептин.

„Смятаме, че това помага да се контролира дългосрочният енергиен баланс“, каза д-р Барш. '' За един 24-часов период вие или аз може да изядем половината от това, което ядем през друг 24-часов период. Но в дългосрочен план телесните мазнини остават стабилни. Така че трябва да има механизъм, който да отчита тази стабилност. Или да предположим, че сте спазвали драстична диета в продължение на три или четири дни. Ще има шофиране за ядене; чувствате глад. Откъде идва това шофиране? “Д-р Барш предполага, че регулаторът може да бъде протеинът, който той откри. Чрез манипулиране на действието му, надява се той, може някой ден да е възможно да се овладеят тези неустоими нагласи за ядене.

Друг протеин, известен като меланин концентриращ хормон, или MCCH, кара мишките и плъховете да се хранят и да напълняват. Д-р Маратос-Флиер, който откри ролята на протеина, също установи, че той е в хипоталамуса и че той също се получава, когато лептинът тече към мозъка. "Хората имат абсолютно същия хормон", каза д-р Маратос-Флиер.

Неслучайно в момента има много разпространени открития на мозъчни химикали, които контролират храненето, каза д-р Хеймсфийлд. „Повечето гледат на откриването на лептин като на първостепенно събитие“, каза той. "Това е като пъзел и изведнъж имаше пъзел, който да се събере."

В крайна сметка, учените прогнозират, че затлъстяването ще бъде лечимо от медицинска гледна точка.

"Има предразсъдъци, пристрастия, че затлъстяването е поведенческа аномалия", каза д-р Барш. „По някакъв начин в миналото затлъстяването се смяташе за лоша връзка с истинско заболяване като сърдечно заболяване или рак.“

"Това погрешно възприятие се коригира", каза д-р Барш.

Епидемията от мазнини

Предишната статия от тази поредица разглежда екстремно хирургично лечение за отслабване. По-късните статии ще разследват живота на хронични диети, деца с наднормено тегло, упражнения и диетичен бизнес.