Проучването на Sanford-Burnham предполага, че много антипсихотици влияят върху метаболизма, защото активират пътя на TGFbeta - находка, която може да доведе до по-безопасни терапевтични средства за пациенти с биполярно разстройство и шизофрения

ефекти

Институт за медицинско откриване на Санфорд-Бърнъм Пребис

ОБРАЗ: Това е Фред Левайн, доктор по медицина, доктор по медицина, директор на Детския център за изследване на здравето в Санфорд в Санфорд-Бърнам. Виж повече

Кредит: Sanford-Burnham Medical Research Institute

LA JOLLA, Калифорния - През 2008 г. около 14,3 милиона американци са приемали антипсихотици - обикновено предписвани при биполярно разстройство, шизофрения или редица други поведенчески разстройства - което ги прави сред най-предписваните лекарства в САЩ. Почти всички от тях Известно е, че лекарствата причиняват метаболитните странични ефекти на затлъстяването и диабета, оставяйки пациентите пред труден избор между подобряване на психичното им здраве и увреждане на физическото здраве. В статия, публикувана на 31 януари в списанието Молекулярна психиатрия, изследователи от Sanford-Burnham Medical Research Institute (Sanford-Burnham) разкриват как антипсихотичните лекарства пречат на нормалния метаболизъм, като активират протеин, наречен SMAD3, важна част от пътя на трансформиращия растежен фактор бета (TGFbeta).

Пътят на TGFbeta е клетъчен механизъм, който регулира много биологични процеси, включително клетъчен растеж, възпаление и инсулинова сигнализация. В това проучване всички антипсихотици, които причиняват метаболитни странични ефекти, активират SMAD3, докато антипсихотици, свободни от тези странични ефекти, не. Нещо повече, активирането на SMAD3 от антипсихотици е напълно независимо от неврологичните им ефекти, което увеличава възможността антипсихотиците да могат да бъдат проектирани, за да запазят полезните терапевтични ефекти в мозъка, но да нямат отрицателните метаболитни странични ефекти.

"Сега вярваме, че много антипсихотици причиняват затлъстяване и диабет, тъй като задействат пътя на TGFbeta. От всички лекарства, които тествахме, единствените две, които не активираха пътя, бяха тези, за които е известно, че не причиняват метаболитни странични ефекти", каза Фред Ливайн, доктор по медицина, директор на Детския център за изследване на здравето в Санфорд в Санфорд-Бърнам и старши автор на изследването.

В предишно проучване, насочено към разработване на нови прозрения за диабета, д-р Ливайн и неговият екип са използвали високопроизводителните скринингови възможности на Sanford-Burnham за търсене в колекция от известни лекарства за тези, които променят способността на организма да генерира инсулин, панкреатичния хормон, който помага регулират глюкозата. Тогава за първи път забелязват, че много антипсихотици променят активността на инсулиновия ген. В настоящото проучване изследователите се стремят да свържат точките между антипсихотиците и инсулина. По този начин експериментите в лабораторни клетъчни линии показват, че антипсихотиците, за които е известно, че причиняват метаболитни странични ефекти, също активират пътя на TGFbeta - механизъм, който контролира много клетъчни функции, включително производството на инсулин - докато лекарствата без тези странични ефекти не.

Чудейки се дали първоначалните им лабораторни наблюдения са от значение за човешкия опит, изследователите повторно анализират публикувани по-рано модели на генна експресия в мозъчна тъкан от пациенти с шизофрения, лекувани с антипсихотици. Това, което откриват, подкрепя по-ранните им открития - сигнализирането на TGFbeta се активира само при пациентите, получаващи антипсихотично лечение. По-нататък те откриха, че степента, до която всяко антипсихотично лекарство активира пътя на TGFbeta в човешкия мозък, корелира много тясно със степента, до която същите тези лекарства активират SMAD3 и засягат инсулиновия промотор в техните експерименти с клетъчна култура.

Пътят на TGFbeta също играе важна роля в метаболитните заболявания при хора, които не приемат антипсихотични лекарства. "Известно е, че хората с повишени нива на TGFbeta са по-склонни към диабет. Така че наличието на нерегулиран път на TGFbeta - независимо дали е причинен от антипсихотици или чрез някакъв друг механизъм - очевидно е много лошо нещо", каза д-р Левин. "Фактът, че антипсихотиците активират този път, трябва да бъде голям проблем за фармацевтичните компании. Надяваме се, че тази нова информация ще доведе до разработването на подобрени лекарства."

Това проучване беше финансирано с подарък от г-н T. Denny Sanford на Центъра за изследване на детското здраве в Sanford в Sanford-Burnham. Съавторите включват Томас Коен, Санфорд-Бърнам и Калифорнийския университет, Сан Диего; S. Sundaresh, NextBio; и Фред Ливайн, Санфорд-Бърнам.

За медицинския изследователски институт в Санфорд-Бърнам

Медицинският изследователски институт в Санфорд-Бърнъм е посветен на откриването на основните молекулярни причини за заболяването и разработването на иновативните терапии на утрешния ден. Институтът постоянно се нарежда сред петте най-добри организации в световен мащаб за своето научно въздействие в областта на биологията и биохимията (дефинирани чрез цитати на публикация) и в момента се нарежда на трето място в страната по финансиране от NIH сред всички лабораторни изследователски институти. Sanford-Burnham е изключително иновативна организация, която понастоящем се нарежда на второ място на национално ниво сред всички организации по капиталова ефективност на генериране на патенти, дефинирана от броя на издадените патенти за предоставени безвъзмездни долари, според правителствената статистика.

Sanford-Burnham използва уникален съвместен подход към медицинските изследвания и е създал основни изследователски програми за рак, невродегенерация, диабет и инфекциозни, възпалителни и детски заболявания. Институтът е особено известен със своите възможности от световна класа в областта на изследванията на стволови клетки и технологиите за откриване на лекарства. Санфорд-Бърнам е американска корпорация с нестопанска цел с обществена полза с дейност в Сан Диего (Ла Хола), Санта Барбара и Орландо (езерото Нона). За повече информация, моля, посетете нашия уебсайт (http: // www. Sanfordburnham. Org) или блог (http: // beaker. Sanfordburnham. Org). Можете също така да получавате актуализации, като ни следвате във Facebook и Twitter.

Опровержение: AAAS и EurekAlert! не носят отговорност за точността на съобщенията за новини, публикувани в EurekAlert! чрез допринасящи институции или за използване на каквато и да е информация чрез системата EurekAlert.