Инсулиновата резистентност (IR) се определя като състояние, при което липсва способност на хормона да се свързва с неговите рецептори и да сигнализира за очакваните физиологични реакции - напр. Недостатъчна или дефектна IS.

Свързани термини:

  • Метаболитен синдром
  • Глюкоза
  • Захарен диабет
  • Инсулин
  • Затлъстяване
  • Мастна тъкан
  • Инсулинова чувствителност

Изтеглете като PDF

За тази страница

Диабет

Мутации на инсулиновия рецептор

Инсулиновата резистентност може да бъде причинена от мутации на инсулиновия рецептор, въпреки че те са рядкост като причина за диабет. Повечето пациенти, идентифицирани с инсулинова резистентност и мутации на инсулинови рецептори, имат мутации и на двата алела. Описани са някои случаи на лека инсулинова резистентност, при които само един алел носи мутация, действайки като доминиращ отрицателен инхибитор на алела от див тип, поради комбинацията им в хетеротетрамерната структура на рецептора. Тежестта на фенотипа с два алела мутантни инсулинови рецептори може да варира от инсулинова резистентност с относително нормален глюкозен контрол (инсулинова резистентност тип А) до по-тежък фенотип, очевиден в ранна детска възраст (синдром на Rabson-Mendenhall и Leprechaunism, който обикновено е фатален в ранна детска възраст).

Патология на неопластичните уголемявания на яйчниците

б. Лека до тежка инсулинова резистентност (IR) и хиперинсулинемия

IR се открива или при жени със затлъстяване, или при жени с нормално тегло с PCOD от различни етнически групи. IR може да бъде свързана с дефектни инсулинови рецептори поради тяхното прекомерно сериново фосфорилиране (наблюдавано при поне 50% от жените с PCOD). Ановулацията изглежда е основна детерминанта на IR при жени с PCOD, тъй като IR е по-изразена при жени с хронична ановулация, отколкото при тези, които имат овулаторни цикли. В допълнение, хиперинсулинемията може да стимулира синтеза на андроген и да увеличи нивото на свободен биоактивен тестостерон. IR понякога придружени от диабет, акантоза нигриканс и хиперандрогенизъм (синдром на HAIR-AN) са описани при малка част от жените, за които се смята, че имат клинично PCOD или стромална хипертекоза (вижте следващия раздел). [16]

Глюкозен хомеостатис и патогенезата на захарен диабет

Резюме

Инсулиновата резистентност играе ключова роля в развитието на захарен диабет тип 2 и също така е свързана с няколко други заболявания, като затлъстяване, хипертония и сърдечно-съдови заболявания. Диабетът и затлъстяването тип 2 се превърнаха в епидемия в световен мащаб през последните няколко десетилетия, а епидемиологичните и метаболитни доказателства показват, че двете състояния са тясно свързани чрез инсулинова резистентност. Понастоящем възприемането на метаболизма на свободните мастни киселини (FFA) се приема като основен фактор, допринасящ за инсулиновата резистентност на цялото тяло, включително тази в скелетните мускули. Острата експозиция на FFA и излишният прием на липиди с храната са силно свързани с патогенезата на мускулната инсулинова резистентност. Въпреки огромното количество публикувани изследвания и предложението за множество хипотези, обаче, механизмите, лежащи в основата на FFA-индуцирана инсулинова резистентност на скелетните мускули, не са напълно изяснени. Тази глава описва съществуващи хипотези, скорошни открития и дебати за ролята на FFA в развитието на мускулната инсулинова резистентност. Терапевтичните възможности за това състояние също се обсъждат.

Астма при затлъстяване и диабет

Ключови факти

Инсулиновата резистентност е състояние на дефицитен отговор на клетките към инсулина.

Инсулиновата резистентност се счита за една от основните патофизиологични причини за диабет тип 2.

Увеличението на възпалението, оксидативният стрес и други стресове допринасят за инсулиновата резистентност.

Пациентите, страдащи от метаболитен синдром, затлъстяване и диабет тип 2, се характеризират с повишен възпалителен и оксидативен стрес и следователно са в състояние на инсулинова резистентност.

Инсулиновата резистентност може да бъде оценена с помощта на HOMA, изчислена като (Инсулин × глюкоза (mMm))/22,5, като нормалните стойности са около 1. Златният стандарт за количествено определяне на инсулиновата резистентност е хиперинсулинемичната евгликемична скоба, която измерва количеството глюкоза, необходимо за компенсират повишеното ниво на инсулин, необходимо за поддържане на нормални гликемични нива.

Възпаление при хронична бъбречна болест

Инсулинова резистентност

Неинфекциозни усложнения на перитонеалната диализа

Инсулинова резистентност

IR се развива едновременно с влошаване на бъбречната функция в ранните стадии на хронично бъбречно заболяване. 133 След започване на PD, частичната корекция на уремия и метаболитна ацидоза подобрява IR, който отново се нарушава от PD течности, съдържащи глюкоза. 134 Като признат сърдечно-съдов рисков фактор при пациенти с PD, дори при липса на диабет, се изследват стратегии за обръщане на този процес. 135 Замяната на разтвори на декстроза с икодекстрин при CAPD и APD, при пациенти с диабет и недиабет, изглежда намалява хиперинсулинемията и подобрява IR според оценката на хомеостатичния модел (HOMA). 128

Затлъстяване/Перинатален произход на затлъстяването

T’ng Chang Kwok,. Майкъл Е. Саймъндс, в ендокринологията на майката и плода и новороденото, 2020 г.

50.7.2.3 Инсулинова резистентност

Установено е, че инсулиновата резистентност е общият знаменател на патогенезата на сърдечно-съдовите и метаболитните усложнения на затлъстяването. Детското затлъстяване е свързано с намалена инсулинова чувствителност, която продължава и до зряла възраст, причинявайки захарен диабет тип 2. 95,97 Излишното отлагане на мазнини, особено в интраабдоминалната висцерална област, води до повишена секреция на провъзпалителни цитокини, както и до повишена циркулационна свободна мастна киселина, която насърчава инсулиновата резистентност в черния дроб и скелетните мускули.

Подобно на дефиницията на метаболитен синдром при деца, липсва консенсус при определянето на инсулиновата резистентност при деца, варираща от използване на нива на инсулин на гладно до използване на хомеостазен модел за оценка на инсулиновата резистентност (HOMA-IR) с различни прекъсвания. 97 Не е изненадващо, че това води до големи различия в отчитането на разпространението на инсулиновата резистентност при деца, от 5% до 72%, в зависимост от използваната дефиниция. 97

Въпреки това е изключително важно да се идентифицират деца с инсулинова резистентност, тъй като това е началната стъпка в патогенезата на захарен диабет тип 2. Компенсаторната хиперинсулинемия от инсулинова резистентност води до нарушена ранна секреция на инсулин, причинявайки първоначално постпрандиална, а след това хипергликемия на гладно. 98 Захарният диабет тип 2 вече не е болест на зряла възраст, но бързо се превръща в сериозен проблем в педиатрията с разпространението на 15% -20% при деца и се наблюдава още на 6-годишна възраст. 98

Токсичност на антиретровирусната терапия

Инсулинова резистентност

Инсулиновата резистентност е описана както при асоциирани с ХИВ, така и при не-асоциирани с ХИВ липодистрофии (4, 8). Инсулиновата резистентност е свързана със съдържанието на мазнини в тъканите като мускули и черен дроб, а също и с коремно затлъстяване (44–46). При HIVLD патогенезата му е сложна и включва действия на антиретровирусни средства върху няколко органа (фиг. 33.4).

преглед

Фиг. 33.4. Натрупване на липиди в тъканите и инсулинова резистентност. При HIVLD, както и при вродени липодистрофии, липидите се натрупват в тъкани като мускули, черен дроб и висцерална мастна тъкан (а). Липидното натрупване в тези тъкани е свързано с повишена инсулинова резистентност (IR). Намалена експресия на инсулиновия рецепторен ген и аномалии във функцията на GLUT-4 са показани при излагане на протеазни инхибитори (PI). Това може да допринесе за инсулинова резистентност. Аномалиите на GLUT-4 в една тъкан могат също да доведат до инсулинова резистентност в други тъкани (b), което предполага роля на други молекули в регулирането на GLUT-4 и инсулиновата резистентност (8, 42, 44, 45, 47, 48).

Инсулинът, действайки чрез инсулиновия рецептор (IR), активира вътреклетъчна каскада, което води до преразпределение на вътреклетъчна молекула за транспортиране на глюкоза (GLUT4) към клетъчната повърхност, за да улесни усвояването на глюкозата от клетката. GLUT4 е основната молекула, участваща в усвояването на глюкозата от плазмата от мастните и мускулните клетки в отговор на инсулин (47). Аномалиите в експресията на GLUT4 засягат инсулиновата резистентност. Тези ефекти може да не са специфични за тъканите. Експериментални модели показват, че намаляването на експресията на GLUT4 в определен орган води до инсулинова резистентност в други органи с нормална експресия на GLUT4 (48). Аномалии във функцията на GLUT-4 и намалена експресия на IR в резултат на експозиция на PI са предложени като възможни допълнителни механизми за инсулинова резистентност, наблюдавана при HIVLD (28, 47), въпреки че точният характер на аномалиите остава неясен.