Общо име: Кетотифен

VA КЛАСИФИКАЦИЯ
Основна: RE190

zaditen

Често използвани имена (марки): Апо-Кетотифен; Ново-Кетотифен; Задитен.

Забележка: За списък на лекарствените форми и търговските марки по наличност на страната вижте Форми на дозиране раздел (и).

* Не се предлага на пазара в САЩ.

Профилактична астма, системна -

Показания

Прието

Астма, атопична (профилактика) - пероралният кетотифен е показан като допълнително лекарство при хронично лечение на леки атопични деца с астма. Кетотифен е профилактично средство, което се използва непрекъснато и не е ефективно при острата профилактика или лечение на остри пристъпи на астма.

Фармакология/Фармакокинетика

Кетотифен е не бронходилататорно антиастматично лекарство, което инхибира ефектите на някои ендогенни вещества, за които е известно, че са медиатори на възпалението и по този начин упражнява антиалергична активност. Кетотифен притежава мощно и устойчиво неконкурентно хистаминово (Н 1) блокиращо свойство. Антихистаминовият ефект на Кетотифен (H 1) изглежда се различава от неговите антиалергични свойства. Свойствата на кетотифен, които могат да допринесат за неговата антиалергична активност и способността му да повлияе на основната патология на астмата, включват: In Vivo резултати: Инхибиране на развитието на хиперреактивност на дихателните пътища, свързано с активиране на тромбоцитите от PAF (тромбоцитен активиращ фактор) или причинено от нервна активация след използване на симпатомиметични лекарства или излагане на алерген; инхибиране на PAF-индуцирано натрупване на еозинофили и тромбоцити в дихателните пътища; потискане на грундирането на еозинофили от човешки рекомбинантни цитокини и по този начин потискане на притока на еозинофили във възпалителни локуси; антагонизъм на бронхоконстрикция поради левкотриени. Инвитро резултати: Инхибиране на освобождаването на алергични медиатори като хистамин, левкотриени C4 и D 4 (SRS-A) и PAF.

Абсорбция:

След перорално приложение абсорбцията е най-малко 60%, а може би дори по-голяма. Скоростта на абсорбция е бърза с полуживот на абсорбция от 1 час. Бионаличността е около 50% поради големия ефект на първо преминаване.

Бионаличността не се влияе от приема на храна.

Свързване с протеини:

Процентът на свързване с протеини не зависи от концентрацията.

Биотрансформация:

Кетотифен претърпява голям ефект на първо преминаване в черния дроб (приблизително 50%).

Основният метаболит, открит както в плазмата, така и в урината, е неактивният кетотифен-N-глюкуронид. Нор-кетотифенът, N-деметилираният метаболит и 10-хидроксилното производно са единствените други метаболити, откриваеми в човешката урина. Както 10-хидроксилното производно, така и N-глюкуронидният конюгат могат да реформират непокътнатия продукт чрез in vivo обратимост.

Моделът на метаболизъм при деца на възраст над 3 години е същият като при възрастни, но клирънсът е по-висок при деца.

Полуживот:

Разпределение - 3 до 5 часа.

Клинични подобрения са наблюдавани в някои случаи през първата седмица от лечението и обикновено достигат статистическа значимост след десет седмици.

Време до пикова концентрация:

Предпазни мерки за обмисляне

Бременност/размножаване
Плодовитост—
При женски плъхове, лекувани перорално с кетотифен фумарат в дози 2, 10 и 50 mg/kg в продължение на две седмици, последващото чифтосване с нелекувани мъже не показва неблагоприятни ефекти върху плодовитостта на женските при всяко ниво на дозата. При мъжки плъхове, лекувани през устата в продължение на 70 дни с 2, 10 и 50 mg/kg кетотифен фумарат, не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху плодовитостта до дозата от 10 mg/kg. В групата с 50 mg/kg се наблюдава намален индекс на копулация и плодовитост.

Бременност—
Не са правени адекватни и добре контролирани проучвания при хора.

След орално или интравенозно приложение при плъхове, кетотифен преминава майчината/феталната бариера; обаче са открити само ниски нива във феталните тъкани.

Не са наблюдавани тератогенни или ембриолетални ефекти, когато кетотифен е даван на женски плъхове в дози от 10, 30, 56 и 100 mg/kg/ден между шестия и петнадесетия ден от бременността. Повишаването на теглото на майката и общото телесно тегло са намалени при нивата на дози от 56 и 100 mg/kg/ден. Дозата от 100 mg/kg е летална за някои от възрастните животни. При зайци не са наблюдавани тератогенни или ембриолетални ефекти след лечение с кетотифен чрез сонда в дневни дози от 5, 15 и 45 mg/kg между шестия и осемнадесетия ден от бременността.

При мъжки плъхове, лекувани през устата в продължение на седемдесет дни с 2, 10 и 50 mg/kg кетотифен, не се наблюдават неблагоприятни ефекти върху развитието на потомството до дозата от 10 mg/kg. В групата с 50 mg/kg се наблюдава повишена смъртност преди и след раждането на потомството. Въпреки това, висока смъртност се наблюдава при мъжете в групите 10 и 50 mg/kg.

При женски плъхове, лекувани перорално с кетотифен в дози 2, 10 и 50 mg/kg в продължение на две седмици, последващото чифтосване с нелекувани мъже не показва неблагоприятни ефекти върху развитието на тяхното потомство при каквото и да е ниво на дозата. Нарушаване на наддаването на тегло и повишена смъртност се наблюдава при майки, лекувани с 10 и 50 mg/kg.

При женски плъхове, лекувани през устата с 2, 10 и 50 mg/kg кетотифен от петнадесетия ден след покоитума до двадесет и един ден след раждането, не са установени неблагоприятни ефекти върху пред- и постнаталното развитие на потомството в двете групи с по-ниски дози. Въпреки това, дозата от 50 mg/kg води до смъртност при 10% от майките, както и до увеличаване на загубата на малки, което води до леко намаляване на размера на постелята и намалено наддаване на тегло през първите четири дни.

След раждането——
При женски плъхове, лекувани през устата с 2, 10 и 50 mg/kg кетотифен от петнадесетия ден след покоитума до двадесет и един ден след раждането, не са установени неблагоприятни ефекти върху пред- и постнаталното развитие на потомството в двете групи с по-ниски дози. Въпреки това, дозата от 50 mg/kg води до смъртност при 10% от майките, както и до увеличаване на загубата на малки, което води до леко намаляване на размера на постелята и намалено наддаване на тегло през първите четири дни.

Кърмене

Кетотифен се разпределя в млякото на плъхове и може да се разпространи в кърмата. Жените, които приемат това лекарство, не трябва да кърмят.

Педиатрия

Подходящи изследвания, извършени до момента, не са показали специфични за педиатрията проблеми, които биха ограничили полезността на кетотифен при деца.


Забележка: Комбинациите, съдържащи някое от следните лекарства, в зависимост от наличното количество, също могат да взаимодействат с това лекарство.


» Алкохол или
» Антихистамини или
» Хипнотици или
» Успокоителни (едновременната употреба с кетотифен може да усили депресиращите ефекти на ЦНС на тези лекарства)

Промени в лабораторната стойност
Следните са избрани въз основа на тяхната потенциална клинична значимост (възможен ефект в скоби, когато е подходящо) - не е задължително да включва (» = основно клинично значение):

С физиологични/лабораторни стойности на теста
Чернодробни ензими (повишени стойности са наблюдавани по време на клинични изпитвания, но не може да се установи причинно-следствена връзка)


Медицински съображения/Противопоказания
Включените медицински съображения/противопоказания са избрани въз основа на тяхната потенциална клинична значимост (причините, дадени в скоби, когато е подходящо) - не е задължително да включват (» = основно клинично значение).


Освен при специални обстоятелства, това лекарство не трябва да се използва, когато съществува следният медицински проблем:
» Свръхчувствителност към кетотифен или към всеки друг компонент на формулировките, включително бензоатни съединения, които присъстват само в сиропа .
Трябва да се има предвид ползата от риска, когато съществуват следните медицински проблеми
» Захарен диабет (съдържанието на въглехидрати в сиропа (5 ml = 4 грама въглехидрати) трябва да се има предвид; използвайте кетотифен с повишено внимание, ако приемате перорално антидиабетно средство)



Мониторинг на пациента
Следното може да бъде особено важно при наблюдението на пациента (при някои пациенти може да се наложи провеждането на други тестове в зависимост от състоянието; » = основно клинично значение):

Странични/неблагоприятни ефекти

Забележка: В едно клинично изпитване има сравнително ниска честота на съобщените нежелани реакции. Нежеланите реакции са сходни както при лекуваните с кетотифен, така и при плацебо групите пациенти.

Следните нежелани/нежелани реакции са избрани въз основа на тяхното потенциално клинично значение (възможни признаци и симптоми в скоби, когато е подходящо) - не е задължително да включва:

Тези, посочващи нужда от медицинска помощ
Честота по-рядка

Честота на инцидента



Тези, които посочват нужда от медицинска помощ, само ако продължават или са притеснителни
Честота на случаите

Качване на тегло

Честота или по-рядко

виене на свят

сухота в устата

повишен апетит

седация (сънливост)

кожен обрив

нарушение на съня ( проблеми със съня)

подуване на клепачите

Забележка: Замайване, сухота в устата, и седация може да се появи в началото на лечението с кетотифен, но обикновено изчезва при продължителна употреба.

Предозиране
За конкретна информация относно агентите, използвани при лечението на кетотифен токсичност или предозиране, вижте: • Барбитурати (системна) монография; и/или
• Бензодиазепини (системни) монография; и/или
• Въглен, активиран (устно-местен) монография; и/или
• Физостигмин (системна) монография.

За повече информация относно управлението на предозиране или неволно поглъщане, свържете се с център за контрол на отровите (вижте списъка на Центъра за контрол на отравянията).

Клинични ефекти от предозиране
Следните ефекти са избрани въз основа на тяхното потенциално клинично значение (възможни признаци и симптоми в скоби, където е подходящо) - не е задължително да включва:
Остра

свръхвъзбудимост —При деца


Лечение на предозиране
Лечението обикновено е симптоматично и поддържащо, евентуално включващо:

За да намалите абсорбцията:
Ако поглъщането е съвсем скоро, може да се обмисли изпразване на стомаха. Прилагането на активен въглен може да бъде от полза. Вижте вложката на опаковката или въглен, активиран (перорално-локален) за конкретни указания за дозиране за употреба на този продукт.

Специфично лечение:
При необходимост се препоръчва специфично или симптоматично лечение и мониторинг на сърдечно-съдовата система и физостигмин за антихолинергични ефекти. Вижте листовката или Physostigmine (Systemic) за конкретни указания за дозиране за употреба на този продукт.

Ако има възбуда или конвулсии, могат да се дадат краткодействащи барбитурати или бензодиазепин. Вижте конкретните вложки на опаковката или барбитурати (системни) или бензодиазепини (системни) за специфични указания за дозиране за употреба на тези продукти.

Мониторинг:
Наблюдавайте сърдечно-съдовата система.

Поддържаща грижа:
Пациентите, при които е потвърдено или има съмнение за умишлено предозиране, трябва да бъдат насочени за психиатрична консултация.

Консултация с пациент
Като помощ при консултация с пациент, вижте Съвети за пациента, Ketotifen (Systemic).
При предоставяне на консултации, помислете за подчертаване на следната избрана информация (» = основно клинично значение):

Преди да използвате това лекарство
» Условия, засягащи употребата, особено:
Свръхчувствителност към кетотифен или към всеки друг компонент на формулировките, включително бензоатни съединения, които присъстват само в сиропа.


Кърмене - Може да се разпредели в кърмата на човека; жените, приемащи кетотифен, не трябва да кърмят
Други лекарства, особено антидиабетни средства (орално), алкохол, антихистамини, хипнотици или успокоителни
Други медицински проблеми, особено захарен диабет или епилепсия

Правилната употреба на това лекарство
» Помага за предотвратяване, но не облекчава остри пристъпи на астма

» Кетотифен трябва да се използва непрекъснато, за да бъде ефективен

Продължаващи настоящи лекарства за астма, освен ако лекарят не е указал друго

» Кетотифен може да се приема със или без храна

» Правилно дозиране
Пропусната доза: Прием възможно най-скоро; не приемане, ако е почти време за следващата планирана доза; не удвояване на дозите

Правилно съхранение

Предпазни мерки при използване на това лекарство
» Редовни посещения при лекар за проверка на напредъка по време на терапията

» Тъй като в ранните етапи на терапията може да се появи сънливост и рядко леко замайване, препоръчва се повишено внимание; да не шофирате, да работите с машини или да правите нещо друго, което изисква повишено внимание, докато приемате кетотифен

» Понякога се наблюдават симптоми на стимулация на централната нервна система (ЦНС), като възбуда, раздразнителност, безсъние и нервност, особено при деца

» За пациенти с диабет: Признавайки, че кетотифен сироп съдържа 4 грама въглехидрати на всеки 5 ml; концентрациите на глюкоза могат да бъдат повлияни

Странични/неблагоприятни ефекти
Признаци на потенциални странични ефекти, особено грип, респираторна инфекция, цистит, еритема мултиформе, хепатит и гърчове

Обща информация за дозирането
Кетотифен трябва да се приема непрекъснато, за да бъде ефективен. Клиничната ефективност обикновено се достига след 10 седмици лечение. За пациенти, които не реагират адекватно в рамките на няколко седмици, лечението трябва да се поддържа минимум от 2 до 3 месеца. Непрекъснатата употреба може да намали честотата, тежестта и продължителността на астматичните симптоми или пристъпи и да доведе до намаляване на дневните нужди от съпътстващи антиастматични лекарства. Ако е необходимо да се оттегли кетотифен, това трябва да се прави постепенно за период от 2 до 4 седмици.

За да се сведе до минимум първоначалната седация, се препоръчва бавно увеличаване на дозата през първата седмица от лечението, започвайки с половината от препоръчителната дневна доза, дадена в две разделени дози или в единична доза, дадена вечер, последвана в рамките на 5 дни, с увеличение до пълната терапевтична доза.

Трябва да се поддържа съществуваща терапия на астма. Прогресивно намаляване на дозата на други лекарства за астма, когато е клинично показано, трябва да се опита само след 6 до 12 седмици терапия с кетотифен. Намаляването на дозата на кортикостероидите и/или ACTH трябва да се извършва постепенно, съгласно приетите и препоръчани методи. Пациентите трябва да се наблюдават внимателно по време на периода на намаляване на дозата. Ако симптомите се повтарят по време на периода на намаляване на дозата, дневната доза от лекарството (ите) трябва да се повиши незабавно.

Диета/Хранене
Кетотифен може да се приема със или без храна.

Форми за перорално дозиране

КЕТОТИФЕН ФУМАРАТ СИРОП

Обичайна доза за възрастни и юноши
Астма, атопична (профилактика)
Перорално, 5 ml (1 mg) два пъти дневно, сутрин и вечер.


Обичайна педиатрична доза
Астма, атопична (профилактика)
Кърмачета и деца на възраст от 6 месеца до 3 години: перорално, 0,25 ml (50 mcg или 0,05 mg) на kg телесно тегло два пъти дневно, сутрин и вечер.

Деца на възраст над 3 години: Вижте Обичайна доза за възрастни и юноши.


Сила (и) обикновено на разположение
НАС.-
Не се предлага в търговската мрежа.

Канада—

Внимание:
Пациентите, които са чувствителни към бензоатни съединения, не трябва да използват бензоат-съдържащи марки кетотифен сироп.


КЕТОТИФЕН ФУМАРАТ ТАБЛЕТКИ

Обичайна доза за възрастни и юноши
Астма, атопична (профилактика)
Перорално, 1 mg два пъти дневно сутрин и вечер.


Обичайна педиатрична доза
Астма, атопична (профилактика)


Деца на възраст над 3 години:
Вижте Обичайна доза за възрастни и юноши

Кърмачета и деца на възраст от 6 месеца до 3 години:
Вижте сироп Кетотифен фумарат.



Сила (и) обикновено на разположение
НАС.-
Не се предлага в търговската мрежа.

Канада—

Препратки

  1. Информация за продукта: Zaditen®, кетотифен фумарат. Novartis Pharmaceuticals, Dorval, Квебек, Канада, (PI ревизиран 9/1998) преглед 7/2000.
  1. Кетотифен фумарат (Apo-Ketotifen, Apotex). В: Welbanks L, редактор. CPS Компендиум на фармацевтични продукти и специалитети. 35-то изд. Отава: Канадска фармацевтична асоциация; 2000. стр. 114.
  1. Кетотифен фумарат (Novo-Ketotifen, Novpharm). В: Welbanks L, редактор. CPS Компендиум на фармацевтични продукти и специалитети. 35-то изд. Отава: Канадска фармацевтична асоциация; 2000. стр. 1099.

Още информация

Винаги се консултирайте с вашия доставчик на здравни услуги, за да се уверите, че информацията, показана на тази страница, се отнася за вашите лични обстоятелства.