лечение

Увеличаването на теглото след започване на антиретровирусно лечение вероятно има множество причини, но изглежда силно свързано със специфични лекарства и комбинации от лекарства, каза д-р Андрю Хил от Университета в Ливърпул на 17-та Европейска конференция по СПИН в Базел, Швейцария, в четвъртък.

Той подчерта някои от проблемите с начините, по които феноменът е изследван досега, и призова за по-голямо включване на жените и чернокожите в клинични изпитвания на нови лекарства и предписани в момента агенти, така че страничните ефекти на антиретровирусните лекарства да могат да бъдат изследвани в различни групи от населението.

Той също така напомни на делегатите, че „вече сме били тук“, размишлявайки върху начина, по който ранните съобщения за липодистрофия през 1997 г. посочват протеазните инхибитори като причина, преди по-нататъшните изследвания да покажат приноса на нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза, ставудин и зидовудин, до синдрома на подкожна загуба на мазнини и централно натрупване на мазнини.

Терминологичен речник

диабет

Група заболявания, характеризиращи се с високи нива на кръвна захар (глюкоза). Диабет тип 1 се появява, когато тялото не успее да произведе инсулин, който е хормон, който регулира кръвната захар. Диабет тип 2 се появява, когато тялото или не произвежда достатъчно инсулин, или не използва нормално инсулин (инсулинова резистентност). Честите симптоми на диабет включват често уриниране, необичайна жажда и екстремен глад. Някои антиретровирусни лекарства могат да увеличат риска от диабет тип 2.

метаболизъм

Физическите и химичните реакции, които произвеждат енергия за тялото. Метаболизмът се отнася и до разграждането на лекарства или други вещества в тялото, което може да се случи по време на храносмилането или елиминирането.

обратна транскриптаза

Ретровирусен ензим, който превръща генетичния материал от РНК в ДНК, важна стъпка в жизнения цикъл на ХИВ. Няколко класа анти-HIV лекарства пречат на този етап от жизнения цикъл на HIV: нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза и нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs) и ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTIs).

инхибитори на интегразата (INI, INSTI)

Клас антиретровирусни лекарства. Инхибиторите на трансфер на нишки на интеграза (INSTI) блокират интегразата, която е ХИВ ензим, който вирусът използва, за да вкара генетичния си материал в заразена клетка. Блокирането на интеграза предотвратява размножаването на ХИВ.

нуклеозид

Предшественик на градивен елемент на ДНК или РНК. Нуклеозидите трябва да бъдат химически променени в нуклеотиди, преди да могат да се използват за получаване на ДНК или РНК.

Въпреки че увеличаването на теглото е отчасти ефект на „връщане към здравето“ при хора, които започват лечение с нисък брой CD4 клетки и/или висок вирусен товар, има ясни разлики в ефекта между лекарствата. Преглеждайки доказателствата от опити и кохортни изследвания до момента, той посочи, че:

Всички тези фактори предполагат ясни разлики в ефектите върху теглото между лекарствата, но също така и адитивни ефекти, когато лекарствата се използват заедно. Д-р Хил напомни на делегатите, че най-голям прираст в теглото се наблюдава в проучването ADVANCE в рамото, приемащо TAF, емтрицитабин и долутегравир.

Допълнително усложняващо търсенето на причина, най-голямото наддаване на тегло се наблюдава при жени и чернокожи хора, които са недостатъчно представени в клиничните изпитвания на нови лекарства. Фармакогенетичните ефекти (въздействието на генетиката върху метаболизма на лекарствата) могат да обяснят разликите в наддаването на тегло. Например токсичността на централната нервна система поради по-бавен метаболизъм на ефавиренц се среща по-често при чернокожи хора и при жени.

По подобен начин, по-висок риск от нежелани събития при жени с ХИВ става очевиден едва след лицензиране на лекарства, особено хепатотоксичност, причинена от невирапин и лактатна ацидоза, причинена от нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза.

Проучванията, които показват малко наддаване на тегло след преминаване към режим, съдържащ инхибитор на интеграза, не опровергават потенциалния принос на класа лекарства към наддаването на тегло, каза д-р Хил, тъй като белите мъже са непропорционално представени в тези проучвания. "Можем да очакваме широк спектър от резултати от различни проучвания", според населението и използваните лекарства, каза той.

„Трябва да изчислим потенциалните последици от наддаването на тегло върху широк спектър от незаразни заболявания при различни популации.“

По-големите усилия за набиране на чернокожи хора и жени за клинични изпитвания са от съществено значение, каза той. Чернокожите жени съставляват 42% от глобалната епидемия и са имали най-голямо наддаване на тегло в проучването ADVANCE. Разбирането на последиците от проучването ADVANCE за глобалното лечение и за незаразните болести е от съществено значение.

Д-р Хил отбеляза, че моделът за прогнозиране на риска от диабет QRISK показва, че увеличаването на теглото с 10 кг повишава риска от диабет с 3 случая на 1000 лекувани лица, еквивалентно на 21 000 допълнителни случая на диабет тип 2, ако 7 милиона души с ХИВ в Южна Африка са качили по 10 кг в тегло.

По същия начин, по-високият риск от клинично затлъстяване, свързано с TAF - и потенциалното въздействие върху сърдечно-съдовите заболявания, рака, болестта на Алцхаймер, неблагоприятните резултати при раждането и диабета трябва да бъде балансиран спрямо рисковете от костни фрактури и бъбречна недостатъчност, свързани с TDF. „Трябва да изчислим потенциалните последици от наддаването на тегло върху широк спектър от незаразни заболявания при различни популации“, за да разберем рисковете и ползите от използването на различни лекарствени комбинации, заключи той.

Хил А. Увеличават ли новите антиретровирусни лечения риска от клинично затлъстяване? 17-та Европейска конференция за СПИН, Базел, резюме ML1, 2019.