гъбичките

3D визуализация на Candida Albicans

Графика, изобразяваща свързването на нивата на Candida с отговора на трансплантация на фекална микробиота при пациенти с улцерозен колит.

По-високите нива на вид гъбички в червата са свързани с по-добри резултати при пациенти с тип възпалително заболяване на червата, наречено улцерозен колит, които се лекуват с чревни микроби от здрави донори, според ново проучване на изследователите на Weill Cornell Medicine.

Проучването, публикувано на 15 април в Cell Host & Microbe, предлага начин да се определи кои пациенти могат да бъдат добри кандидати за терапията, наречена трансплантация на фекална микробиота (FMT), в коя изпражнения - и здравите бактерии, гъбички и други микроби, които тя съдържа —Предават се от донор на пациента.

Язвеният колит е вид възпалително заболяване на червата, което причинява хронични рани и възпаления в дебелото черво и ректума. Предишни изследвания показват, че FMT може да насърчи заздравяването в лигавицата на долната част на храносмилателния тракт, облекчавайки симптомите на улцерозен колит при някои хора. Въз основа на новото проучване, пациентите, които се възползват от тази терапия, имат по-високи нива на гъбички Candida в червата си преди процедурата.

Д-р Илиян Д. Илиев

„Тогава фекалната трансплантация действа за намаляване на популацията на Candida“, каза старшият автор на изследването д-р Илиян Д. Илиев, асистент по имунология в медицината в Отдела по гастроентерология и хепатология и съдиректор на Microbiome Core Lab в Jill Институт за изследване на възпалителните заболявания на червата на Робъртс към Weill Cornell Medicine. Въпреки че са необходими повече изследвания, намаляването на Candida след FMT може да помогне за намаляване на възпалението в дебелото черво и ректума. „Променените нива на гъбички също могат да повлияят на бактериите в червата, като цяло намаляват възпалението“, казва д-р Ирина Леонарди, първият автор на изследването и постдокторант по медицина в Weill Cornell Medicine.

Около 750 000 души в Северна Америка имат улцерозен колит. Болестта не винаги се повлиява от лекарства и въпреки че операцията може да облекчи симптомите, тя не е лечебна. Настоящото изследване може един ден да помогне на лекарите да определят кои пациенти могат да бъдат кандидати за FMT или други терапии, базирани на микробиоми.

„Ако започнете да прилагате това лечение на широка популация, шансовете ви за успех са по-ниски“, каза д-р Илиев. „Като цяло това, от което наистина се нуждаете, е целево население, което има шанс да отговори.“ Процедурата е инвазивна, изисква поставяне на донорски изпражнения в долната част на храносмилателния тракт, обикновено с помощта на колоноскоп, и също носи рискове. През 2019 г. Американската администрация по храните и лекарствата издаде предупреждение, след като FMT използва за лечение на двама пациенти с животозастрашаваща бактериална инфекция Clostridioides difficile на дебелото черво, причинена от последваща инфекция с E. coli, подчертавайки необходимостта от задълбочен скрининг на донорен материал.

Д-р Ирина Леонарди

За да се разбере по-добре как гъбичките могат да играят роля при пациенти с улцерозен колит, лекувани с FMT, д-р Илиев и колегите му са изследвали проби от изпражнения от голямо, многоцентрово, рандомизирано проучване на FMT за улцерозен колит, при което пациентите са получили първоначална колоноскопска инфузия, последвана от многократно приложение на фекална клизма от обединен донорен материал. Изследователите са анализирали 129 фекални проби от здрави донори и от пациенти с улцерозен колит преди лечение с FMT или плацебо и след това осем седмици след процедурите. Изследователите също така са взели серумни проби от пациенти, за да проучат техния отговор на антитела към микроби.

Предна корица на последния брой на Cell Host & Microbe, подчертаващ изследването

Пациентите, които са имали по-високи нива на Candida в червата, преди да получат FMT, са отговорили на лечението. Тогава FMT действа за намаляване на популацията на Candida. Пациентите, които не са отговорили на FMT, са имали по-ниски нива на Candida в червата преди процедурата и след като са получили FMT, нивата на Candida не са се променили значително.

Изследователите установяват, че хората, които не са реагирали на трансплантацията, са имали повишени серумни нива на антитела срещу Candida. Това показва, че тялото неуспешно се опитва да установи имунен отговор към гъбичките, което при тези пациенти може да се окаже вредно: повишеният имунен отговор е част от причината за възпаление при улцерозен колит.

„Това е много вълнуващо изследователско откритие от лабораторията на Илиев и би могло да предложи подобрени подходи за прецизна медицина към FMT за пациенти с IBD през следващите години“, каза д-р Дейвид Артис, директор на Института Джил Робъртс, директор на Център Фридман за хранене и възпаление и Майкъл Корс, професор по имунология в Weill Cornell Medicine. „Радваме се, че Институтът Робъртс и Weill Cornell Medicine Microbiome Core успяха да подкрепят това проучване и с нетърпение очакваме следващите стъпки.“

Д-р Илиев и д-р Леонарди искат да извършат допълнителни изследвания в лабораторията, за да определят какви основни биологични процеси обясняват тези резултати от изследването. Лабораторията също така има за цел да разбере по-добре генетичния и имунен състав на пациенти с улцерозен колит, които могат да реагират на фекална трансплантация. „Надяваме се, че при валидиране в множество кохорти на пациенти, констатациите от този тип проучвания може един ден да помогнат на лекарите да решат кой трябва да получи FMT или друга терапия, базирана на микробиоми“, каза д-р Илиев.

В момента лабораторията изследва как специфични гъбички и бактерии могат да взаимодействат в червата, за да повлияят на цялостната микробиота при пациенти с улцерозен колит и други заболявания, които възникват от възпаление. „Изследванията за трансплантация на фекалии са в зародиш в това отношение“, каза той.

Изследванията в лабораторията на Илиев се подпомагат от Националните институти по здравеопазване на САЩ (DK113136, DK121977 и AI137157), наградата за старши изследователи на Фондация Crohn's и Colitis, благотворителния фонд Хелмсли, наградата за кариера на учените Irma T. Hirschl, пилотно финансиране от центъра за усъвършенствани храносмилателни грижи (CADC) и Института за изследвания в IBD на Джил Робъртс. Ирина Леонарди е подкрепена със стипендии от фондацията на Crohn’s и Colitis.