Методология на ролите, писане - оригинален проект

ефект

Асоциации Репродуктивна болница, свързана с университета Шандонг, Дзинан, Китай, Международна болница за майчинство и детско здравеопазване, свързана с университета Шанхай Джао Тонг, Шанхай, Китай

Роли Куриране на данни

Отделение по акушерство и гинекология, провинциална болница към университет Шандонг, Дзинан, Китай

Роли Куриране на данни

Партньорска репродуктивна болница, свързана с университета Шандонг, Дзинан, Китай

Роли Куриране на данни

Асоциации Репродуктивна болница, свързана с Университета Шандонг, Дзинан, Китай, Национален изследователски център за асистирана репродуктивна технология и репродуктивна генетика, Дзинан, Китай, Ключовата лаборатория по репродуктивна ендокринология (Университет Шандонг), Министерство на образованието, Джинан, Китай, Провинциална ключова лаборатория Шандонг по репродуктивна медицина, Дзинан, Китай

Роли Куриране на данни

Асоциации Репродуктивна болница, свързана с Университета Шандонг, Дзинан, Китай, Национален изследователски център за асистирана репродуктивна технология и репродуктивна генетика, Дзинан, Китай, Ключовата лаборатория по репродуктивна ендокринология (Университет Шандонг), Министерство на образованието, Джинан, Китай, Провинциална ключова лаборатория Шандонг по репродуктивна медицина, Дзинан, Китай

Придобиване на финансиране на роли, разследване, писане - преглед и редактиране

Асоциации Репродуктивна болница, свързана с Университета Шандонг, Дзинан, Китай, Катедра по акушерство и гинекология, Провинциална болница, свързана с Университета Шандонг, Джинан, Китай, Национален изследователски център за асистирана репродуктивна технология и репродуктивна генетика, Джинан, Китай, ключовата лаборатория по репродуктивна ендокринология (Университет Шандонг), Министерство на образованието, Дзинан, Китай, ключова лаборатория по репродуктивна медицина в провинция Шандонг, Дзинан, Китай

  • Лу Лиу,
  • Хонгмей Уанг,
  • Ян Джанг,
  • Джинлей Ниу,
  • Zhongyuan Li,
  • Ронг Танг

Фигури

Резюме

Обективен

В настоящото проучване имахме за цел да определим дали предгравидното затлъстяване независимо предсказва повишени рискове от перинатални усложнения след ин витро оплождане (IVF) и целите за отслабване за намаляване на риска от лоши резултати от бременността.

Дизайн

Ретроспективно кохортно проучване.

Население

Всички бременности след първия цикъл на ин витро оплождане от януари 2014 г. до декември 2016 г. в Репродуктивния център, свързан с университета Шандонг, бяха прегледани. Общо 3962 допустими едноплодни раждания бяха стратифицирани в кохорти въз основа на определенията на индекса на телесна маса (ИТМ) на Работната група по затлъстяването в Китай (WGOC).

Основни изходни мерки

Неблагоприятни перинатални резултати.

Резултати

Заключения

Прегравираното затлъстяване може самостоятелно да предскаже по-висок риск от неблагоприятни резултати от бременността след коригиране на разликите във възрастта на майката, паритета, СПКЯ и вида на COH при IVF бременности. Потенциалният механизъм, който затлъстяването потенцира рисковете от някои лоши перинатални резултати, може да възникне чрез развитието на GDM и HDP. 10% -15% намаление на прегравидния ИТМ за жени със затлъстяване и 5% намаление за жени с наднормено тегло са свързани със значително намаляване на лошите перинатални усложнения.

Цитат: Liu L, Wang H, Zhang Y, Niu J, Li Z, Tang R (2020) Ефект на прегравираното затлъстяване върху перинаталните резултати при едноплодна бременност след ин витро оплождане и целите за отслабване за намаляване на рисковете от лоши резултати от бременността: A ретроспективно кохортно проучване. PLoS ONE 15 (2): e0227766. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0227766

Редактор: Антонио Симоне Лагана, Университет на Инсубрия, ИТАЛИЯ

Получено: 25 юли 2019 г .; Прието: 27 декември 2019 г .; Публикувано: 13 февруари 2020 г.

Наличност на данни: Всички релевантни данни се намират в хартията и нейните поддържащи информационни файлове.

Финансиране: Това проучване беше подкрепено от Проект за развитие на медицински и здравни технологии в провинция Шандун (2016WS0442) и Националната ключова програма за изследвания и развитие на Китай (2017YFC1001000).

Конкуриращи се интереси: Авторите са декларирали, че не съществуват конкуриращи се интереси.

Въведение

Затлъстяването е основен световен здравен проблем и тежестта му се увеличава през последните години. Делът на жените в световен мащаб с индекс на телесна маса (ИТМ) над 25 kg/m 2 се е увеличил от 29,8% през 1980 г. на 38% през 2013 г., което до голяма степен се дължи на новите случаи от Азия [1]. В Азия разпространението на затлъстяването преди това е много ниско, докато напоследък се увеличава с тревожни темпове, особено в Китай, Япония и Индия [2]. Броят на китайските затлъстели хора е под 0,1 милиона през 1975 г., докато този брой е достигнал 43,2 милиона през 2014 г., което представлява 16,3% от затлъстяването в световен мащаб [3]. Тъй като затлъстяването и наднорменото тегло се превърнаха в една от най-важните заплахи за човешкото здраве като цяло, то се превърна и в едно от най-често срещаните медицински състояния, усложняващи бременността на жените в репродуктивна възраст. Сега не е необичайно жените с наднормено тегло и затлъстяване да търсят лечение на плодовитост, като ин витро оплождане (IVF) [4]. Предишни проучвания са установили, че наличието на прекомерна мастна тъкан на майката е свързано с редица важни неблагоприятни резултати при спонтанна бременност. Въпреки това, ефектите от затлъстяването върху рисковете от неблагоприятни резултати при майката и плода при бременности след успешно IVF остават до голяма степен неизследвани.

Американският колеж по акушерство и гинекология от 2013 г. силно препоръчва консултации за предубеждение за жени с наднормено тегло и затлъстяване относно рисковете за майката и плода по време на бременност и ги насърчава да предприемат програма за отслабване [5]. До момента няма достатъчно данни относно ефектите от загубата на тегло върху рисковете от перинатални усложнения. Златните стандартни доказателства за това консултиране биха дошли от рандомизирани проучвания на предубедени интервенции за отслабване. Такива проучвания обаче са трудни за провеждане при IVF бременности. Следователно, популационни проучвания, сравняващи резултатите от бременността на различни жени въз основа на техния ИТМ преди IVF, са важни за осигуряване на цели за отслабване преди зачеването с цел намаляване на перинаталните усложнения.

Целта на това проучване е да се оцени дали затлъстяването преди IVF независимо предсказва увеличаване на усложненията на бременността след приспособяване към важни объркващи фактори. Също така се стремим да предоставим препоръки за китайските жени относно степента на загуба на тегло преди IVF за по-добри перинатални резултати.

Материали и методи

Уча дизайн

Това ретроспективно кохортно проучване е проведено в Репродуктивния медицински център, свързан с университета Шандонг. Центърът редовно събира информация за бременност и раждане от пациенти след раждането. Жени, които са претърпели първия си IVF цикъл и са родили едно живо бебе (изчезващи близнаци и селективна редукция са изключени) при ≥ 28 гестационни седмици, са били включени в кохортата. Тези, които са имали вътрешни медицински състояния, особено хипертония преди IVF и захарен диабет, повтарящ се спонтанен аборт (дефиниран като три или повече предишни спонтанни аборти), цервикална некомпетентност или хромозомна аномалия са изключени от настоящото проучване. За да се елиминира възрастта като независима променлива за IVF бременност, жените на възраст над 38 години са изключени от това проучване. От 4670 диаграми, идентифицирани с еднородено живо раждане, 356 субекти са използвали донорска сперма, 204 жени са били на възраст над 38 години, 42 жени са имали вътрешни медицински състояния, 56 случая са имали хромозомни аномалии и са били подложени на предимплантационна генетична диагностика, а 50 раждания не са отговаряли критерии за включване или съдържа недостатъчна информация Диаграмата е представена на фиг. 1.

В крайна сметка в окончателния анализ бяха включени общо 3962 жени. От тези записани жени 584 субекти са имали синдром на поликистозните яйчници (PCOS), а 3 378 жени нямат. Те бяха категоризирани в три групи според техния ИТМ, който беше измерен при първоначалната IVF консултация (тегло [килограми]/височина [метри] 2). Експертната консултация на СЗО направи преглед на научните доказателства и предположи, че азиатските популации имат различни връзки между ИТМ, процент на телесни мазнини и рискове за здравето в сравнение с европейските популации. Те стигат до заключението, че делът на азиатците с висок риск от диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания е значителен при ИТМ по-нисък от съществуващия граничен пункт на СЗО за наднормено тегло (> или = 25 kg/m 2) [6]. Тъй като в настоящото проучване бяха включени само азиатски жени, може би би било по-разумно да ги класифицираме според дефинициите на ИТМ на Работната група по затлъстяването в Китай (WGOC). ИТМ групите бяха дефинирани както следва: нормално тегло (ИТМ 2), наднормено тегло (ИТМ 24,00–27,99 kg/m 2) и затлъстяване (BMI≥28,00 kg/m 2).

Повечето проучвания върху ефектите на ИТМ върху перинаталните резултати са фокусирани върху спонтанната бременност. Следователно СПКЯ често е объркващ фактор, който се пропуска. Въпреки това остава неясно дали докладваните ефекти от затлъстяването върху резултата от бременността са независими от ефектите на СПКЯ. Поради това извършихме две анализи на подгрупи, за да изолираме ефекта на затлъстяването от СПКЯ върху резултатите от бременността.

Резултати

Бяха изследвани следните неблагоприятни майчини и перинатални резултати: 1) гестационен захарен диабет (GDM) беше диагностициран чрез орален тест за толерантност към глюкоза (75 g, 2 h) [8], 2) хипертонични нарушения на бременността (HDP), включително гестационна хипертония (GH) и прееклампсия (PE) съгласно Международното общество за изследване на хипертонията при бременност [9], 3) полихидрамнионът се определя като индекс на амниотичната течност (AFI)> 24 cm, докато олигохидрамнионите се определят като AFI 4,000 ж), малък за гестационна възраст и голям за гестационна възраст (SGA и LGA; съответно 90-ти процентил, според кривите на растеж на Fenton 2013 [10]), синдром на дихателен дистрес на новороденото (NRDS) (дефиниран като един или повече признаци на повишена работа на дишане, като тахипнея, изгаряне на носа, прибиране на гръдния кош и мрънкане), вродени малформации и перинатална смъртност (≤28 дни).

Статистически анализ

Статистическият анализ беше извършен със SPSS 20.0. За обобщаване на изследваната популация са използвани описателни статистически методи. Характеристиките на участниците са обобщени, като се използват среден и интерквартилен диапазон (IQR) за непрекъснати променливи и се броят с проценти (%) за категорични променливи. Тестът на Wilcoxon за ранг-сума е използван за оценка на разликите между непрекъснатите променливи, а точният тест на Fisher и X 2 са извършени за категорични променливи за сравняване на данните от трите категории BMI. За всеки резултат беше използвана логистична регресия за оценка на коефициента на шансове (OR) и 95% доверителен интервал (CI). Първоначално неприспособените OR са изчислени за всички резултати чрез приспособяване на непроменливи модели на логистична регресия. След това бяха изградени множество логистични регресионни модели за изследване на величината и значимостта на независимия ефект на ИТМ чрез коригиране на възрастта на майката, паритета, СПКЯ и вида на контролирана хиперстимулация на яйчниците (COH). За да се демонстрира как затлъстяването повлиява на новородените резултати, PTB също е коригиран (в допълнение към възрастта, паритета, PCOS и вида на COH) при логистични регресионни анализи. Стойност P от таблица 1. Изходни характеристики на жените, постигнали едноплодна бременност по категория ИТМ.

Перинатални резултати

В некоригираните анализи (Таблица 2), затлъстяването е свързано с повишени рискове от GDM, HDP, PPROM, отлепване на плацентата, PTB Фигура 2. Разпространение на големи вродени малформации при живи едноплоди, заченати от IVF.

(коригирано за възрастта, СПКЯ, паритета и вида на COH).

PTB Таблица 4. Перинатални резултати по категория на ИТМ, когато се коригира GDM/HDOP (в допълнение към възрастта, СПКЯ, паритета и вида на COH).

Анализ на подгрупите

Подгрупа без PCOS.

В групата на жените без PCOS, GDM, GH, PE, полихидрамнион, отлепване на плацентата, CS, фетална макрозомия, прием на LGA, NRDS и NICU са значително по-чести в групата със затлъстяване в сравнение с групата с нормално тегло (Таблица 5). Въпреки това, повишените рискове от PTB Таблица 5. Акушерски и неонатални резултати по категория ИТМ при жени без СПКЯ.

Подгрупа PCOS.

При пациенти с PCOS, GDM, HDP, PPROM, CS, фетална макрозомия и LGA са резултатите, които са значително променени с нарастването на ИТМ (Таблица 6).

Допълнителен анализ

Дискусия

Доколкото ни е известно, за първи път оценихме връзката между ИТМ преди IVF и рисковете от отрицателни резултати от бременността при китайската популация. Освен това оценихме ефекта от затлъстяването върху някои конкретни резултати от бременността, като PPROM и PP, които не са били разпознати преди това. В настоящото проучване установихме, че затлъстяването преди IVF е независимо свързано с абсолютни рискове от много важни акушерски резултати, включително GDM, GH, PE, полихидрамнион, PPROM, отлепване на плацентата, PTB 500 ml или> 1000 ml). От друга страна, клинично е трудно точно да се оцени загубата на кръв, особено при акушерски сценарии. Наблюдавахме, че затлъстяването е свързано с PTB 2) има връзка с неонаталната смъртност.

Данните показват, че GDM и HDP са свързани с неблагоприятни резултати за майката и потомството [27-28]. За да преценим дали повишеният риск от перинатални усложнения е медииран от развитието на GDM/HDP, направихме анализ на чувствителността чрез извършване на логистични регресии след корекция за развитие на GDM/HDP (в допълнение към възрастта, паритета, СПКЯ и вида на COH) за тези резултати със значителна връзка със затлъстяването преди IVF. Наблюдаваните повишени рискове при PPROM, NRDS и вродени аномалии вече не се наблюдават след корекция на GDM, което предполага, че тези усложнения са възникнали в резултат на развитието на GDM. NRDS е често усложнение на GDM, което влияе неблагоприятно върху образуването на алвеоларни повърхностноактивни вещества при новородени. Следователно, GDM може да бъде потенциалният механизъм, който затлъстяването потенцира риска от респираторен дистрес.

Редица предишни проучвания съобщават, че има статистически значимо увеличение на рисковете от вродени малформации при потомството на жени с прегестационен диабет [29–31] и такива рискове се увеличават със степента на майчина хипергликемия [32]. В нашето проучване беше установено, че GDM е свързан с вродени малформации. Не бихме могли да заключим, че вродени аномалии са възникнали чрез развитието на GDM, макар че може да играе важна роля в механизма. За съжаление, нашето проучване беше ограничено до живородени деца. Част от тежки вродени малформации по време на бременност завършват със спонтанни аборти или мъртвородени деца, което е процес на естествен подбор. Освен това някои малформации могат да бъдат диагностицирани пренатално, което води до предизвикани аборти. Следователно може да подценим мащаба на проблема. Когато HDP беше контролиран, NRDS беше единственият резултат, показващ статистически значима промяна с увеличаването на ИТМ. Това може да е свързано с научния факт, че HDP е свързан с вътрематочно ограничаване на растежа и преждевременно раждане [33].

При пациенти без СПКЯ, PPROM и вродени аномалии не се променят значително с увеличаването на ИТМ, въпреки че тенденциите за резултатите също се влошават с увеличаването на ИТМ. Тези резултати предполагат, че СПКЯ също е основната патология, която допринася за резултатите. PCOS може да има основни метаболитни и ендокринни влияния, свързани с GDM, които са допринесли за PPROM и вродени аномалии. За пациентите с PCOS рискът от PPROM е значително променен при жени със затлъстяване, което допълнително потвърждава връзката между PCOS и PPROM. Освен PPROM, рисковете от GDM, HP, CS, фетална макрозомия и LGA са значително увеличени. Необходими са допълнителни проучвания, за да се оцени дали съществува синергичен риск от перинатални резултати при жени с наднормено тегло/затлъстяване с СПКЯ.

За затлъстелото население е много трудно да отслабне, за да стане жена с нормално тегло. Въз основа на това заключение се препоръчва 10% -15% намаляване на прегравирания ИТМ като цел за загуба на тегло за намаляване на перинаталните резултати за затлъстелата популация. При населението с наднормено тегло само 5% намаление на предварително гравиран ИТМ е от полза за здравето както на майката, така и на бебето, което е толкова вдъхновяваща новина за затлъстелите хора. Следователно клиницистите и пациентите в Китай биха могли да определят какъв размер на очакваното намаляване на риска има значение на индивидуално ниво.

Китайското население се различава доста от западните по преобладаване на наднорменото тегло и затлъстяването. Освен това съществуват големи разлики в хранителната структура и навиците на начина на живот. В настоящото проучване има само 39 жени (39/3,962, 0,98%) с ИТМ 33 или по-висок. Следователно не можахме да проведем модел за намаляване на теглото за целевата ИТМ група с ИТМ 33 или по-висока. За щастие настоящото разпространение на тежко затлъстяване в Китай е относително ниско. Ето защо не е необходимо да предлагаме цели за отслабване за групата с тежко затлъстяване.

Заключения

Колективно, прегравираното затлъстяване служи като независим предиктор за неблагоприятни резултати при раждането при IVF бременности. Нашите резултати предполагат, че някои рискове могат да възникнат при разработването на HDP и GDM. За затлъстелите жени е трудно да отслабнат достатъчно, за да нормалните категории на ИТМ. Насърчавахме затлъстелите жени да отслабнат до 10–15% намаляване на прегравидалния ИТМ, което беше полезно за намаляване на рисковете от някои перинатални усложнения. За жените с наднормено тегло е било полезно само 5% намаление на претегления ИТМ. Въпреки това, ние използвахме BMI определения на WGOC в настоящото проучване, правейки препоръките по-малко приложими за общото международно население. Необходими са проспективни проучвания, за да се покажат допълнително целите за отслабване, за да се намалят рисковете от лоши перинатални резултати при жени с висок ИТМ.

Декларация за етика

Проучването е одобрено от институционалния преглед на репродуктивната болница, свързана с университета в Шандонг. Номерът на одобрението на етичния съвет е 201424. Данните бяха анализирани анонимно, така че не се изискваше съгласие.