1 Катедра по фармакология, Държавен медицински колеж на Индира Ганди, Нагпур 440018, Индия

добавката

2 Катедра по фармакология, Медицински колеж и изследователски институт Shree Sathya Sai, Ченай 603108, Индия

Резюме

Никое проучване никога не е изследвало ефекта на витамин С с метформин върху гладуването (FBS) и кръвната захар след хранене (PMBG), както и гликозилирания хемоглобин (HbA1c) при лечението на захарен диабет тип 2 (DM). Целта беше да се изследва ефектът на пероралния витамин С с метформин върху FBS, PMBG, HbA1c и плазменото ниво на аскорбинова киселина (PAA) с тип 2 DM. Седемдесет пациенти с ДМ тип 2 участваха в проспективно, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, 12-седмично проучване. Пациентите с ДМ тип 2 са разделени на случаен принцип в група от плацебо и витамин С от по 35 души. И двете групи са получавали лечение в продължение на дванадесет седмици. Установени са намалени нива на PAA при пациенти със захарен диабет тип 2. Това ниво е обърнато значително след лечение с витамин С заедно с метформин в сравнение с плацебо с метформин. Нивата на FBS, PMBG и HbA1c показват значително подобрение след 12 седмично лечение с витамин С. В заключение, пероралното добавяне на витамин С с метформин обръща нивата на аскорбинова киселина, намалява FBS, PMBG и подобрява HbA1c. Следователно и двете лекарства в комбинация могат да бъдат използвани при лечението на тип 2 DM, за да се поддържа добър гликемичен контрол.

1. Въведение

Захарният диабет (DM) е едно от основните метаболитни нарушения, свързани с голяма степен на заболеваемост и икономически разходи. Освен хипергликемия, DM се характеризира и с оксидативен стрес, възпаление и инсулинова резистентност [1]. Няколко изследователи намесват ролята на медиираната от свободните радикали патология при захарен диабет [2, 3]. Болестта има лош резултат, въпреки най-добрите налични в момента лечения. Следователно разработването на нови стратегии за подобряване на резултата ще бъде от голяма полза. Понастоящем наличните орални хипогликемични средства не показват значително подобрение на оксидативния стрес при пациенти с диабет [4]. Аскорбиновата киселина (витамин С), антиоксидантен витамин, играе важна роля в защитата на причинените от свободните радикали увреждания. Предишно проучване показва намаляване на нивото на базалния витамин С при тип 2 DM [5]. Витамин С е структурно подобен на глюкозата и може да я замести в много химични реакции и по този начин е ефективен за предотвратяване на неензимно гликозилиране на протеини [6].

Актуалната налична литература предполага противоречиви резултати, свързани с добавянето на витамин С и подобряването на нивото на глюкоза в кръвта и гликозилирания хемоглобин (HbA1c) [7, 8]. Никое проучване обаче никога не е изследвало ефектите на витамин С с метформин при лечението на захарен диабет тип 2, особено върху нивото на кръвната захар след хранене (PPBG). Неотдавнашно проучване съобщава за намаляване на кръвната глюкоза на гладно (FBG) и гликозилирания хемоглобин след добавяне с витамин С, но това е отворено, неконтролирано и краткотрайно проучване [5]. Следователно беше счетено за полезно да се измери ефектът на витамин С заедно с метформин върху нивата на FBG, PPBG, HbA1c и плазмена аскорбинова киселина в двойно-сляпо, контролирано проучване за по-продължителна продължителност при пациенти със захарен диабет тип 2.

2. Материали и методи

2.1. Пациенти, критерии за включване и изключване
2.2. Размер на извадката, рандомизация и лечение

В нашия предварителен експеримент беше установено, че субектите достигнаха нова по-ниска стационарна плазмена концентрация след една седмица на контролирана диета. Добавянето на плацебо или витамин С започна след една седмица диета с ограничен прием на витамин С. В края на всяка четвърта седмица пациентите получиха нов запас от таблетки. По време на проучването се поддържат същите дози. Пациентите не са стабилизирани преди включване в проучването, тъй като отговарят на основните ни критерии за включване. Но ако установим повишено ниво на кръвната захар на гладно над 250 по време на периода на изследване, тогава изключваме този пациент от проучването. По време на периода на проучване при тези пациенти не се наблюдава коморбидно състояние или инфекция. След приключване на периода на изследване, субектите бяха предадени на съответния лекар.

2.3. Диета и разследвания
2.4. Статистически анализ

Резултатите са изразени като Средна ± стандартна грешка на средната стойност (SEM). Груповите различия бяха установени чрез сдвоени или несдвоени т-тест. Връзката между променливите се определя чрез коефициента на корелация на Pearson или Spearman в зависимост от разпределението на данните. За анализ на демографски данни е използван тест с хи-квадрат. Дву опашка

Стойността се използва през цялото време, а стойностите под 0,05 се определят като статистически значими. За анализ е използван софтуер GraphPad Prism версия 5.00.

3. Резултати

Средната възраст на пациентите със захарен диабет в група с витамин С (

години) и плацебо група (

години) не се различава значително един от друг (Таблица 1). Нивата на гладно, кръвната захар след хранене и плазмата на аскорбинова киселина не са се различавали сред пациентите преди лечение с плацебо и витамин С (

4 8. 3 3 ± 1. 3 9

4 5. 8 8 ± 1. 4 2

във всяка група, група А: група, лекувана с витамин С, група Б: група, лекувана с плацебо,

стойностите се установяват чрез несдвоени

В групата на плацебо нивата на кръвната захар на гладно и след хранене намаляват значително (

), и в същото време нивата на аскорбинова киселина в плазмата се повишават след 12 седмици лечение в сравнение с нивата на предварително лечение, но са незначителни. Наблюдавано е намаляване на гликозилирания хемоглобин, но то не е достигнало до статистически значимо ниво (Таблица 2). При пациенти, получаващи витамин С, намаляването на кръвната захар на гладно и след хранене е било значително на дванадесетата седмица. За разлика от това, плазмените нива на аскорбинова киселина се повишават значително след дванадесет седмици лечение. Едновременно след дванадесет седмици се наблюдава значително намаляване на гликозилирания хемоглобин (Таблица 3).

1 6 0. 7 5 ± 2. 6 0

1 5 5. 3 3 ± 2. 3 1

2 1 8. 5 1 ± 3. 5 3

2 1 1. 5 7 ± 2. 8 8

0. 2 4 ± 0. 0 0 6

1 5 7. 6 3 ± 3. 1 3

1 4 1. 1 8 ± 3. 8 1

2 2 2. 2 4 ± 3. 1 6

2 0 6. 6 9 ± 3. 3 1

0. 2 6 ± 0. 0 0 8

За да проверим дали пероралното добавяне на витамин С е по-добро при обръщане на гладно, кръвна захар след хранене и гликозилиран хемоглобин в сравнение с плацебо, сравнихме ефектите на лекарствата в плацебо и групата на витамин С след 12 седмици лечение, като взехме предвид промяната спрямо изходното стойности на тези параметри. Намаляването на нивото на кръвната захар на гладно и след хранене е значително след дванадесет седмици при групата на витамин С в сравнение с групата на плацебо. За разлика от това, добавянето на витамин С повишава плазмената аскорбинова киселина значително в групата на витамин С в сравнение с плацебо групата. В същото време нивото на гликозилиран хемоглобин намалява значително в групата на витамин С в сравнение с групата на плацебо (Таблица 4). Не съществува корелация между плазмената аскорбинова киселина и някой от параметрите като FBS, PPBS и HbA1c както за витамин С, така и за плацебо групата.

- 1 6. 4 5 ± 3. 8 0

- 1 5. 5 4 ± 2. 4 2

- 0. 4 5 1 ± 0. 0 7

- 0. 1 6 9 ± 0. 1 0

От седемдесет пациенти, включени в проучването, четирима са изтеглени (двама в групата на плацебо и двама в групата на витамин С). Най-честата причина беше неуспех за повторно присъствие; единият пациент е отпаднал в групата на плацебо поради неконтролирано ниво на глюкоза в кръвта в края на четири седмици и е преместен на другото лекарство. Не се съобщава за сериозно нежелано събитие и не са открити отклонения в лабораторния тест по време на пробния период.

4. Дискусия

4.1. Витамин С и DM

Повишеното търсене на витамин С за компенсиране на повишения оксидативен стрес и нарушен транспорт или диетичен дефицит на витамин С може да допринесе за намалените нива на плазмените нива на витамин С, наблюдавани при пациенти със ЗД тип 2 [13]. Високите, но физиологични концентрации на аскорбинова киселина могат директно да инхибират еритроцитната алдоза редуктаза и осигуряват обосновка за употребата на орални добавки с витамин С при диабет [14]. Значителна обратна връзка между плазмените АА и уврежданията на ДНК при пациенти със ЗД тип 2 показва, че зле контролираните пациенти с диабет могат да се възползват от повишения хранителен витамин С [15]. Добавките с аскорбинова киселина за пациенти с диабет могат да осигурят просто средство за предотвратяване и облекчаване на усложненията на диабета. Слабата методология в минали изследвания води до противоречиви резултати, тъй като проучванията не са контролирани. Следователно, подобно на нашето проучване, рандомизираните, двойно-сляпи клинични изпитвания на добавки с аскорбинова киселина за по-голяма продължителност трябва да бъдат основен приоритет за установяване на ролята на аскорбиновата киселина при диабет.

4.2. Ограничения

Въпреки че размерът на извадката от проучването е малък и продължителността е малка, стойността на резултатите от настоящото проучване не може да бъде отнета. Въпреки това, проучвания с по-голям обем на пробата и по-дълъг период на проследяване, заедно с измерване на други свързани нива на антиоксиданти, могат да дадат по-значими данни за ролята на антиоксидантната система в клиничното протичане на тип 2 DM. Има нужда от увеличен брой последващи посещения, за да направи това проучване по-стабилно, широкообхватно и представително за индийското население. Необходими са по-нататъшни проучвания върху сложни и неусложнени ДМ тип 2, за да се изясни точната роля на добавките с витамин С при ДМ тип 2.

4.3. Заключение

Лечението с витамин С с метформин се понася добре и няма никакви странични ефекти. Липсата на значителни странични ефекти, по-евтини разходи, подобрение на FBS, PPBS и HBA1c и фактът, че плазмените нива на аскорбинова киселина са намалени в DM и се увеличават след перорално добавяне, го правят особено привлекателен терапевтичен адювант при лечението на тип 2 DM.

Препратки