От медицинското училище St. George’s Hospital, Лондон, Великобритания.

От медицинското училище St. George’s Hospital, Лондон, Великобритания.

От медицинското училище St. George’s Hospital, Лондон, Великобритания.

От медицинското училище St. George’s Hospital, Лондон, Великобритания.

От медицинското училище St. George’s Hospital, Лондон, Великобритания.

Преглеждате най-новата версия на тази статия. Предишни версии:

Резюме

Повишеното кръвно налягане е основният рисков фактор за сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност, докато намаляването на кръвното налягане намалява смъртността от инсулт, коронарна болест на сърцето и сърдечна недостатъчност. 6,7 Напоследък протеинурията и албуминурията са замесени като независими рискови фактори за сърдечно-съдова смъртност при хипертоници, диабетици и възрастни хора. 8–11

При бъбречни заболявания високото кръвно налягане и отделянето на протеин в урината са основни, подлежащи на модификация рискови фактори за прогресиране на заболяването. 12,13 Опитни резултати показват ползите от намаляването на кръвното налягане и екскрецията на протеин в урината при диабетни и недиабетни нефропатии. 14–17

Приемът на сол е основна причина за повишено кръвно налягане и рисков фактор за бъбречно увреждане. В клинични и експериментални проучвания високият прием на сол се свързва независимо с хипертония, хипертрофия на лявата камера, албуминурия, бъбречна хипертрофия и фиброза. 18–20 В допълнение, наблюдателни проучвания показват положителна връзка между приема на сол, отделянето на протеин в урината и прогресирането на бъбречното заболяване. 21.

Намаляването на солта намалява кръвното налягане. 22,23 От малкото проучвания, включващи чернокожи индивиди, има някои доказателства, че чернокожите индивиди имат по-голяма реакция на кръвното налягане към намаляване на солта, отколкото техните бели колеги. 23-25 ​​Диетичните подходи за спиране на хипертонията (DASH) - проучване на натрий (рандомизирано, но не двойно сляпо) на 3 приема на сол (8, 6 и 4 g на ден) показа, че спадът на кръвното налягане е най-голям в черна група. 26

Няма двойно-слепи, плацебо контролирани проучвания за намаляване на солта върху кръвното налягане при чернокожи индивиди; не съществуват и контролирани проучвания за намаляване на солта при отделянето на протеин в урината. Следователно, целта на нашето проучване беше да се извърши първото рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване за намаляване на солта (до настоящата Световна здравна организация [СЗО] - препоръчително ниво от 5 g на ден 27) при чернокожи хипертоници. Основната цел беше да се определи ефектът от намаляването на солта върху кръвното налягане, а вторичната цел беше да се определи ефектът върху отделянето на протеин в урината.

Методи

Пациенти

Черни хипертоници (систолично кръвно налягане ≥140 или диастолично кръвно налягане ≥90 mm Hg) от африкански или африканско-карибски произход бяха поканени да участват в проучването. Участниците не са били лекувани с фармакологични антихипертензивни средства през предходните 4 седмици или диуретици през предходните 8 седмици. Критериите за изключване включват тежка хипертония (систолен BP ≥200 mm Hg или диастоличен BP ≥110 mm Hg), данни за вторична хипертония, предшестващ инсулт, исхемична болест на сърцето, сърдечна недостатъчност, захарен диабет, бременност, чернодробно заболяване, значителна бъбречна недостатъчност (креатинин> 160 mmol/L -1) или явна протеинурия (> 300 mg протеин в урината за 24 часа). Местната комисия по етична изследователска дейност (LREC) одобри проучването и всички спазени процедури бяха в съответствие с насоките на LREC. Участниците са дали писмено информирано съгласие преди да участват в проучването.

Проучване дизайн и измервания

Участниците в проучването бяха помолени да продължат с обичайната си диета за период от 4 седмици. След това участниците получиха писмени и устни съвети от специализираните медицински сестри за това как да намалят солта с оглед постигане на прием от ≈5 g дневно. След допълнителен 2-седмичен период на въвеждане на намалена сол, индивидите след това бяха въведени в рандомизирано, двойно-сляпо кръстосано проучване на бавен натрий спрямо плацебо таблетки. Те приемаха 12 бавни натриеви таблетки (10 mmol натрий на таблетка) дневно или 12 съвпадащи плацебо таблетки в продължение на 4 седмици всяка.

BP и други измервания се правят в края на всеки период на въвеждане и в края на всеки 4-седмичен период на бавен натрий или плацебо. BP се измерва от обучени специалисти медицински сестри, използвайки подходящ размер на маншета, с ръка на нивото на сърцето, в полусупиново положение, като се използва полуавтоматизирано устройство (OMRON HEM-705CP). Средната стойност на последните 3 отчитания е записана за анализ. Извършено е 24-часово наблюдение на амбулаторно АН (АН), използвайки SpaceLab 90207 устройства. Те са били монтирани сутрин, а записите на BP са правени на половин час през деня (от 9 до 22 ч.) И на часови интервали през нощта (от 22 ч. До 9 ч. Сутринта). Двадесет и четиричасови записи бяха анализирани със софтуерния пакет ABP система за управление на отчети (версия 1.03.11).

Лабораторни процедури и статистически методи

Всички кръвни проби или се анализират незабавно за рутинни анализи, или се въртят и плазмата се замразява и съхранява при -20 ° C до момента на анализа. Плазмената ренинова активност (PRA), алдостеронът и предсърдният натриуретичен пептид (ANP) се измерват чрез радиоимуноанализ. 28-30 проби от урина също се съхраняват при -20 ° C до момента на анализа. Общият белтък в урината се измерва, използвайки метод за свързване с багрило, както е описано по-горе. 31

Груповите данни за нормално разпределени променливи се изразяват като средна стойност ± SD и ние използвахме сдвоения студент т тест за сравняване на разликите между бавната натриева и плацебо фазата. Там, където променливите обикновено не са разпределени (напр. PRA, алдостерон и ANP), резултатите са показани като среден и интерквартилен диапазон и е използван тестът за ранговете на Wilcoxon. Корелационният анализ е използван за изучаване на линейни връзки между промените в променливите с намаляване на солта. A (2 опашки) P стойност на

ТАБЛИЦА 1. Демографски характеристики и базови параметри

Ефекти от намаляването на солта върху BP

Ефектите от бавния натрий и плацебо върху екскрецията на натрий в урината и АН са обобщени в Таблица 2. Екскрецията на натрий в урината върху натриеви таблетки е 167 ± 73 mmol за 24 часа, което се равнява на прием на диетична сол от ≈10 g сол на ден . Екскрецията на натрий в урината с плацебо таблетки е спаднала до 89 ± 52 mmol за 24 часа, ≈5 g сол на ден. Следователно средният спад в екскрецията на натрий в урината е бил 78 ± 62 mmol за 24 часа, еквивалентно на ≈5 g сол на ден (P

ТАБЛИЦА 2. Промени в променливите между бавен натрий и плацебо

налягане

Ефектът от умереното намаляване на солта върху АН и екскрецията на протеин в урината при чернокожите хипертоници.

С това намаляване на приема на сол, BP спада от 159/101 ± 13/8 на 151/98 ± 13/8 mm Hg (т.е. спад на систолното налягане от 8 ± 13 mm Hg [P 32,27 С това намаление на приема на сол също се наблюдава голямо и значително намаляване на отделянето на протеин в урината с 19,4%.

Повечето предишни проучвания за намаляване на солта при чернокожи лица са били остри проучвания (т.е. за ≤1 седмица) с големи намаления в приема на сол. 25,33,34 Те предполагат, че чернокожите хипертоници реагират малко по-добре на намаляване на солта, отколкото белите хипертоници в резултат на тяхната потисната ренин-ангиотензинова система. 25 Единственото друго контролирано, но не двойно сляпо проучване за умерено, по-дългосрочно намаляване на приема на сол е проучването DASH-натрий. 24 Той показва значително и свързано с дозата спадане на АН, когато приемът на сол е намален от 8 на 6 и 4 g на ден за период от 1 месец всеки. Спадът в BP, наблюдаван в черната група, е малко по-голям, отколкото в подобни нечерни групи. 26 Въпреки това, в проучването DASH-натрий, на всички участници е дадена цялата храна и напитки и колко добре хората могат да се придържат към тази диета сами, не е ясно.

Спадът на АН, който наблюдаваме в настоящото двойно-сляпо проучване, е еквивалентен на спада, наблюдаван при еднократна медикаментозна терапия, както и на този, наблюдаван в предишни двойно-сляпи проучвания, в които показахме, че ограничаването на солта е значително добавка към лекарства, които блокират ренин-ангиотензиновата система. 35–37

Няма предишни проучвания за ефекта на намаляването на солта върху отделянето на протеин в урината. Следователно нашите констатации представляват значителен интерес. Черните хипертоници са по-склонни да развият хипертонична бъбречна недостатъчност, както и да са изложени на по-голям риск от преките сърдечно-съдови ефекти на BP (т.е. инсулт, хипертрофия на лявата камера и сърдечна недостатъчност). 1–5 Известно е, че протеинурията е основен рисков фактор за развитието и прогресирането на бъбречните заболявания, както и на сърдечно-съдовите заболявания. 8–13 Този риск се увеличава през целия диапазон на екскреция на протеини в урината или албумин и също се отнася за стойности в рамките на нормалното. 38,39 Констатацията, че намаляването на солта намалява отделянето на протеин в урината, предполага, че това ще носи допълнителни ползи за бъбречния и сърдечно-съдовия риск в допълнение към това, което би се получило само чрез намаляване на АН.

Намаляването на екскрецията на протеин в урината е свързано значително със спада на екскрецията на натрий в урината, но не и с спада на АН. Наблюдателни проучвания, включително афроамериканско изследване на бъбречни заболявания и хипертония (AASK), показват положителна и значима връзка между 24-часовата екскреция на натрий в урината и екскрецията на протеин в урината при тези, които са били подложени на скрининг за участие в изпитването. Неотдавнашни проучвания при бели хипертоници също показаха положителна корелация между 24-часовата екскреция на натрий в урината и увреждането на прицелните органи, включително микроалбуминурия. 19 Тези наблюдателни проучвания подкрепят виждането, че приемът на сол е основен рисков фактор за повишена екскреция на протеин в урината, докато нашето проучване показва, че този риск може да бъде намален чрез умерено намаляване на приема на сол. Въпреки това, не всички терапии за понижаване на АН постоянно намаляват отделянето на протеин в урината или албумин. В проучването AASK лечението с амлодипин е свързано със значително увеличаване на екскрецията на протеин в урината от изходното ниво, въпреки ефективния контрол на АН, докато рамиприл и метопролол намаляват екскрецията на протеин в урината. 17

Някои проучвания предполагат, че може да има преференциални ефекти от употребата на лекарства, които блокират ренин-ангиотензиновата система за понижаване на протеинурията. 15,16 Интересно е, че в това проучване на ограничаването на солта, намаляването на екскрецията на протеин в урината е настъпило в присъствието на малко, но значително повишаване на активността на ренин-ангиотензиновата система. Предишно краткосрочно проучване показа, че антипротеинуричните ефекти на инхибитора на ангиотензин-конвертиращия ензим могат да бъдат премахнати чрез увеличаване на приема на сол. 41 Тогава е вероятно тогава да има адитивни или дори синергични ефекти върху екскрецията на протеин в урината, когато системата ренин-ангиотензин бъде блокирана едновременно с намаляване на приема на сол.

Заключение

Умереното намаляване на приема на сол от 10 на 5 g на ден намалява АН и екскрецията на протеин в урината при недиабетно черни хипертоници.

Перспективи

Бавните таблетки натрий и плацебо за това проучване са предоставени от CIBA. Бихме искали да благодарим на всички служители в звеното за кръвно налягане, които помогнаха за биохимични и BP измервания.