Фей Ке
Катедра по хирургия, Шанхайската десета болница, Университет Тонджи, Шанхай, Китай
Правен Кумар Ядав
1 Катедра по гастроентерология, Шанхайската десета болница, Университет Тонджи, Шанхай, Китай
Лю Джан Джу
1 Катедра по гастроентерология, Шанхайската десета болница, Университет Тонджи, Шанхай, Китай
Резюме
Към днешна дата при лечението на UC са използвани няколко лекарства, като 5-аминосалицилат, азатиоприн, 6-мекаптопурин, циклоспорин и моноклонално антитяло с антитуморен фактор. Основните цели на медицинската терапия за пациенти с UC са насочени към предизвикване и след това поддържане на ремисия на симптомите и възпаление на лигавицата, за да се осигури подобрено качество на живот с най-малкото излагане на стероиди. [12] През последните години билковите лекарства се използват при лечението на UC и се оказаха ефективни в клиниката. В този преглед ние изследваме настоящите познания за билковата терапия или традиционната китайска медицина (TCM) за лечение на пациенти с UC и обсъждаме скорошния напредък в тяхната роля в превенцията на заболяванията.
БИЛКОВА МЕДИЦИНА
Терминът „билка“ произлиза от латинската дума herba, което означава „трева“. Терминът е приложен към растения, от които листата, стъблата или плодовете се използват за храна, за лекарства или за техния аромат или аромат. Билколечението се отнася до народната и традиционната лекарствена практика, основана на използването на растения и растителни екстракти за лечение на медицински състояния. Използването на билки за лечение на болести е почти универсално сред местните хора. Редица традиции са доминирали в практиката на билколечението на Запад в края на ХХ век. Билколечението е един от най-често срещаните условия на TCM. Изчислено е, че 28,9% от възрастните в САЩ редовно използват една или повече терапии с ТКМ, 9,6% –12,1% от които са под формата на билкови продукти. [13] Последните проучвания показват, че процентът на възрастните, използващи TCM терапии за своите GI симптоми, варира от 20% до 26%, но пациентите с функционални GI нарушения са по-склонни да ги използват, както и тези с хронични GI състояния. [13, 14]
Използването на допълнителна медицина сред пациенти с IBD, особено под формата на билкови терапии, е широко разпространено в западния свят, както и в много азиатски страни, включително Китай и Индия. [15] Изглежда, че употребата непрекъснато се увеличава, въпреки факта, че съществува само малък брой контролирани проучвания, които се занимават или с ефикасността, или с безопасността на тези природни продукти. Досега има ограничени контролирани доказателства, показващи ефикасността на TCM, като гел от алое вера, сок от пшенична трева, Boswellia serrata и говежди коластра клизми при лечението на пациенти с UC. [16] Билколечението винаги се е смятало за първостепенен сред различните методи на лечение в рамките на TCM, което се практикува широко в клиниките и болниците в Китай заедно със западната медицина.
В китайската литература има многобройни доклади за лечението на UC с билкови лекарства, докато на английски език са достъпни само резюмета. Беше забележимо, че повечето от анкетираните, използващи билкови терапии, вярват, че „естественото“ се равнява на „безопасно“ и почти 30% от пациентите съобщават, че подобни препарати не могат да причинят вреда. Билките са разредени естествени лекарства, съдържащи много различни химикали, и ефектите от тях могат да бъдат непредсказуеми. Няколко са тествани за техните странични ефекти, качество или потенциал за кръстосано замърсяване от биологични и химически замърсители в средата, в която се отглеждат, транспортират или продават. [16]
В момента TCM се използва широко при лечението на UC в страните от Източна Азия. Langmead et al съобщават, че билковите лекарства за лечение на IBD включват хлъзгав бряст, сминдух, дяволски нокът, мексикански ямс, торментил и Wei tong ning (TCM). [16,17] Хлъзгав бряст, сминдух, дяволски нокът, торментил и Wei tong ning са нови лекарства при лечението на IBD. Chen et al съобщават, че 118 случая на пациенти с UC са лекувани с интегриране на TCM и че 86 случая на UC са лекувани с преднизон като контроли. [18] Терапевтичните ефекти се наблюдават и сравняват след два терапевтични курса от 40 последователни дни. В резултат на това имаше 39 излекувани случая, 60 случая се подобриха и 19 случая се провалиха, с общ ефективен процент от 84% в групата, лекувана с TCM. За разлика от тях, има 15 излекувани случая, 37 случая се подобряват и 34 случая се провалят, с общ ефективен процент от 60,5% в групата, лекувана с преднизон (P 2+ канали. Установено е, че босвелия намалява химически индуцирания оток и възпаление в червата при гризачи. Други изследвания предполагат, че той има цитотоксични свойства. [21]
Gupta et al са изследвали лечението на 30 пациенти с хронично UC и са дали на 20 пациенти препарат за венци Boswellia (900 mg дневно, разделено на 3 дози в продължение на 6 седмици) и 10 пациенти сулфасалазин (3 gm дневно, разделено на 3 дози за 6 седмици) . Те стигнаха до заключението, че Boswellia е ефективно лечение с малко странични ефекти, тъй като 14 от 20-те лекувани пациенти преминават в ремисия и освен това 18 от 20-те пациенти откриват подобрение в един или повече параметри. За сравнение, в групата, приемаща сулфасалазин, 4 от 10 преминават в ремисия, а 6 от 10 показват подобрение в един или повече от горните параметри. [22] В животински модели на възпаление е доказано, че е ефективен срещу болестта на Crohn, UC и илеит. [23]
Бутират
Бутиратът е важен енергиен източник за чревните епителни клетки и играе роля в поддържането на хомеостазата на дебелото черво. Бутиратните клизми са проучени за използване при лечение на UC. Някои проучвания показват, че локалната употреба на бутират може да помогне за намаляване на възпалението в дебелото черво. Nancey et al предлагат възможно обяснение за намаленото окисление при пациенти с UC, които показват, че окислението на бутират може да бъде намалено от TNF-α при концентрации, открити в възпалена човешка лигавица. [24] Този противовъзпалителен ефект на бутирата чрез инхибиране на NF-кВ, допринасящ, например, за понижени концентрации на милопероксидаза, циклооксигеназа-2, адхезионни молекули и различни нива на цитокини, е потвърден в няколко проучвания in vitro и in vivo. [25,26] Съобщава се за намален капацитет на чревната лигавица да окислява бутират при пациенти с активен UC. [27] Въпреки това, при пациенти с неактивен UC е установено нормално окисление на бутират in vivo, което предполага, че при пациенти с UC необичайното окисление на бутират не е основен дефект в лигавицата на дебелото черво [28]. Приложението на ентерично покрити таблетки (4 g бутират дневно) в комбинация с месалазин срещу месалазин самостоятелно значително подобрява оценката на активността на заболяването при пациенти с леко до умерено UC. [29]
Сладник
Хлъзгав бряст (Ulmus fulva)
Хлъзгавият бряст е добавка, която се прави от прахообразната кора на хлъзгавия бряст. Отдавна се използва от индианците за лечение на кашлица, диария и други оплаквания от страна на стомашно-чревния тракт. Напоследък хлъзгавият бряст е изследван за употреба като добавка за IBD. [36] Проучване потвърждава антиоксидантните ефекти на хлъзгавия бряст, когато се използва при пациенти с IBD. Досега изследванията бяха обещаващи, но няма достатъчно, за да се гарантира широкото използване на хлъзгав бряст при лечението на IBD. [16]
Екстракти от торментил
Екстрактите от торментил имат антиоксидантни свойства и се използват като допълваща терапия при хронична IBD. При отделни пациенти с UC са наблюдавани положителни ефекти. Шестнадесет пациенти с активен UC (индекс на клинична активност ≥ 5) са получавали екстракти от торментил в нарастващи дози 1200, 1800, 2400 и 3000 mg/ден в продължение на 3 седмици всяка. Всяка фаза на лечение беше последвана от 4-седмична фаза на измиване. Параметрите на резултата са странични ефекти, индекс на клинична активност, C-реактивен протеин и нива на танин в серумите на пациента. Лек дискомфорт в горната част на корема е изпитан от 6 пациенти (38%), но не изисква прекратяване на лечението. По време на терапията с 2400 mg екстракти от торментил на ден, средният индекс на клинична активност и С-реактивният протеин се подобряват от 8 (6 до 10,75) и 8 (3 до 17,75) mg/L в началото на 4,5 (1,75 до 6) и 3 (3 до 6) mg/L, съответно. По време на терапията индексът на клинична активност намалява при всички пациенти, докато се увеличава по време на фазата на измиване. Нито неразградени, нито метаболизирани танини не могат да бъдат открити чрез течна масова спектрометрия в серуми. Екстрактите от торментил изглеждаха безопасни до 3000 mg/ден. [37]
Тревната пшеница (Triticum aestivum)
Сокът от пшенична трева се използва за лечение на различни GI състояния. Двойно сляпо проучване демонстрира, че добавянето на сок от пшенична трева за 1 месец води до клинично подобрение при 78% от хората с UC, в сравнение с 30% от тези, получаващи плацебо. [38] Количеството използвана пшенична трева първоначално е 20 ml на ден и това се увеличава с 20 ml/ден до максимум 100 ml на ден (приблизително 3,5 унции). Не се забелязват сериозни нежелани реакции. Сокът от пшенична трева изглежда ефективен и безопасен като единично или адювантно лечение на активен дистален UC.
Куркумин
Куркуминът е съединение в куркума (Curcuma longa), за което се съобщава, че има противовъзпалително действие. Установено е, че индуцира потока на жлъчката, което помага за разграждането на мазнините. Освен това може да намали секрецията на киселина от стомаха и да предпази от наранявания като възпаление по стомаха (гастрит) или чревни стени и язви от някои лекарства, стрес или алкохол. В предварително проучване 5 от 5 души с хроничен улцерозен проктит са имали подобрение в заболяването си след добавяне с куркумин. Куркуминът инхибира активирането на NF-κB. NF-κB насърчава синтеза на много антиоксидантни ензими. Куркуминът директно се свързва с тиоредоксин редуктазата и необратимо променя своята активност от антиоксидант до силен прооксидант.
Количеството на използвания куркумин е 550 mg два пъти дневно в продължение на 1 месец, последвано от 550 mg 3 пъти дневно в продължение на 1 месец. [39] Hanai и колеги публикуваха резултатите от първото рандомизирано, многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване от Япония за изследване на ефекта на куркумина върху поддържането на UC. [40] Всички 97 пациенти, които са се записали, и 89 пациенти, които са завършили проучването, са приемали стандартна доза месаламин или сулфасалазин и 1 g куркумин или плацебо два пъти дневно в продължение на 6 месеца и след това са били проследявани за още 6 месеца от изпитваните лекарства. Честотата на рецидивите на 6-месечна терапия е по-голяма за плацебо групата, отколкото за тези, които приемат куркумин (P = 0,049). По този начин, куркуминът може да даде някои допълнителни терапевтични предимства, когато се използва в комбинация с конвенционални противовъзпалителни лекарства в UC.
Покълнали ечемични храни
Две отворени японски проучвания показват ефикасността на покълнали ечемични храни (GBF) при лечението на UC, състоящи се главно от диетични фибри и богати на глутамин протеини, които функционират като пробиотик. [41–44] В първия доклад, 11 пациентите, на които е дадено GBF в продължение на 4 седмици като допълнително лечение, показват по-голямо намаление на клиничната активност на заболяването, отколкото на 9 пациенти, получаващи само конвенционална терапия. В последващо проучване, 24 седмично лечение на 21 пациенти с GBF заедно с продължаваща терапия с 5-аминосалицилова киселина и стероиди намаляват ректалното кървене и нощната диария. Допълнителният GBF също води до по-нисък процент на рецидив в продължение на 12 месеца, когато се дава на 22 пациенти с UC в ремисия, отколкото конвенционалната терапия при 37 пациенти. [45] Ефективността на GBF върху модулиращата микрофлора, както и високият капацитет за задържане на вода, могат да играят важна роля в лечението и удължаването на ремисията при UC. [42]
Бромелаин
Псилиум
Psyllium произхожда от храстовидна билка, наречена Plantago ovata, и се класифицира като слузеста фибра поради гелеобразуващите си свойства във вода. Той има дълга история на употреба като слабително, тъй като абсорбира водата и се разширява, докато пътува през храносмилателния тракт. Псилиевата обвивка съдържа до голяма степен неразтворими фибри (хемицелулоза), които спомагат за задържането на вода в червата и ефективно увеличават съдържанието и теглото на изпражненията. Разтворимите фибри (включително псилиум) са известни с ефекта си върху стомаха и тънките черва, докато неразтворимите фибри са отбелязани с ефекта си върху дебелото черво, въпреки че някои въглехидрати (като псилиум) имат ефект и върху двете. [52] Psyllium има и хипохолестеролемични ефекти, въпреки че точният механизъм, по който псолиевата обвивка води до намаляване на холестерола, не е напълно ясен. Проучванията при животни показват, че псилиумът повишава активността на холестерол 7а-хидроксилазата (ограничаващ скоростта ензим в синтеза на жлъчна киселина, наричан още цитохром 7А) повече от два пъти от целулозата или овесените трици, но по-малко от холестирамина. При животни, хранени с диета с високо съдържание на мазнини, псилиумът може да увеличи активността на холестерол 7α-хидроксилазата и HMG-CoA редуктазата.
В двойно-сляпо проучване, пациентът с UC е имал намаляване на симптомите като кървене и е останал в ремисия по-дълго от тези, които са приемали 20 g смлени семена от псилиум два пъти дневно с вода в сравнение с тези, които са били само на лекарството месалазин. [53 ]
Има много опити за билкови лекарства за UC, с изключение на споменатото по-горе, което има добър отговор. Withania somnifera, член на семейство Solanaceae, има добър отговор в противовъзпалителната активност. Демонстрирана е и имуномодулираща роля на корените на W. somnifera и противовъзпалителна активност, използваща индуцирани от адювант артритни модели на плъхове. [54] Имайки предвид различните биологични дейности, корените на W. somnifera потенциално могат да бъдат използвани за ефективно лечение на различни възпалителни състояния. Наскоро Pawar et al изследваха, че дозата на ректалния гел, прилаган при 1000 mg WSRE (екстракт от корен на Withania somnifera) на kg тегло на плъх, показва значителна мукоресторативна ефикасност при индуцирани от IBD плъхове. [55]
Настоящото проучване анализира чревния противовъзпалителен потенциал на масло-смола Copaifera langsdorffii (ORCL) и неговия дитерпенов компонент, кауренова киселина (KA) в модели на UC на плъхове, индуцирани от оцетна киселина (AA-UC) и тринитрибензен сулфонова киселина (TNBS) -UC) и при индуцирано от индометацин- и исхемия-реперфузия чревно възпаление (IND-II и I/R-II). [56]
Растителните танини могат да помогнат за намаляване на възпалението на пациентите с UC. Пациентите с UC нямат защитната полза от нормалното производство на муцин, което също може да ги направи уязвими към окислени молекули, увеличават възпалението и нараняването на лигавицата, наблюдавани при UC. Танините изглежда оказват защитен ефект срещу индуцирана от оксидативен стрес клетъчна смърт. [57] Кондензираните танини също могат да помогнат за връщане на ГИ флората в състояние на баланс. Пациентите с UC имат GI флора, която благоприятства патогенните бактерии. [58] Настоящите изследвания с флавоноиди и UC показват защитен ефект при мишки, лекувани с индуциращ колит агент, декстран сулфат натрий, за да се предотврати появата на колит. [59] Полифенолите на зеления чай са показали подобни ползи при мишките чрез смекчаване на увреждането на дебелото черво, предизвикано от експериментален колит. [60]
Guggulsterone е растителен стероид, намиращ се в смолата на растението guggul, е противовъзпалително съединение със способността да предотвратява и подобрява колит, предизвикан от Т-клетки. Тези данни обосновават използването на GS, естествен понижаващ холестерола агент, при лечението на хронични възпалителни заболявания. [61] Гугулстеронът инхибира LPS- или IL-1b-индуцирана експресия на ICAM-1 ген, NF-κB транскрипционна активност, IκB фосфорилиране/разграждане и NF-κB ДНК-свързваща активност в IEC и силно блокира IKK активността. Гугулстерон значително намалява тежестта на DSS-индуцирания миши колит, оценен по оценка на клиничната активност на заболяването, дължина на дебелото черво и хистология. Освен това, повишеното регулиране на IkB и IKK фосфорилирането, индуцирано от DSS, е отслабено при третирани с гугулстерон мишки. [62] Производното на гугулстерон GG-52 има както защитни, така и терапевтични ефекти върху възпалението в дебелото черво, което показва, че има потенциална клинична стойност за лечение на IBD. [63]
Има малко клинично проучване с 21 улцерозен колит и пациентите с болест на Crohn показват, че патентован екстракт от Agaricus subrufescens (agaricus blazei) има противовъзпалителен ефект. [64] Xu et al. установи, че терапевтичният ефект на разделена с билки моксибация за лечение на хронични неспецифични UC е по-добър от този при перорално приложение на сулфасалазин с по-малко нежелани реакции. Шестдесет случая бяха разделени на случаен принцип в разпръсната моксибуционна група (n = 28) и западна лекарствена група (n = 32). Излекуваният-забележимо ефективен процент е бил 71,4% (20/28) в групата за разпръскване и 25,0% (8/32) в групата на западната медицина. [65]
Ново билково лекарство Fufangkushen, покрито с дебело черво (FCC) капсула, е ефективно и безопасно при лечението на активно UC. В двойно-сляпо, двойно сляпо, многоцентрово, рандомизирано и контролирано проучване, 320 активни пациенти с UC с TCM модел на натрупване на влажна топлина във вътрешността са разпределени в 2 групи: 240, лекувани с FCC плюс HD плацебо лечение, 80 с HD плюс FCC плацебо. На 8-ма седмица 72,50% от пациентите в FCC група (170 от 234) и 65,00% от пациентите в HD група (52 от 80) са постигнали клиничен отговор. [66] Една от китайските билкови супозитории, наречена Qingchang Shuan, обикновено се използва за лечение на UC. Той има ефекта на изчистване на топлината и токсичните материали и насърчаване на регенерацията на тъканите чрез премахване на застоя на кръвта. [67]
Въпреки че много от тези билки изглеждат ефективни при лечението на UC въз основа на клиничен опит, дългосрочната ефикасност на тези билкови лекарства се нуждае от допълнително проучване.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ПРИЗНАВАНИЯ
Тази работа е подкрепена от безвъзмездните средства от Националната фондация за естествени науки на Китай (№ 30971358, 81061120521).