Наташа Атанаскова Месинковска, дм, д-р

алопеция

Калифорнийски университет, Ървайн, Катедра по дерматология

Gottschalk Medical Plaza, 1 Medical Plaza Drive

Ървайн, Калифорния 92697 (САЩ)

Сродни статии за „“

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • електронна поща

Резюме

Въведение

Исторически погледнато, литературата, свързваща предозирането на определени токсини с косопада, е била силно фокусирана върху тежките метали. През последното десетилетие литературата все още обсъжда тежки метали, като талий и живак, но сега включва и редица неметални токсини, които също са свързани с алопеция. Тези токсини варират от хранителни добавки, като селен, до лекарства с рецепта, като колхицин, до гъбички като Podostroma cornu-damae. В първия по рода си преглед ние оценяваме доказателствата зад токсичните причини за алопеция и обобщаваме често срещаните презентации, както и свързаните с тях признаци и симптоми на токсичност. Разпознаването на токсичните агенти като възможна причина за алопеция, осъзнаването на появата и характерните модели на косопад и запознаването с често срещаните клинични признаци ще помогне при диференциалната диагноза на клинициста.

Алопецията е загуба на коса от области на тялото, където косата обикновено расте, което може да се случи чрез естествени процеси или да бъде индикатор за патология. Излагането на токсини е един от многото етиологични механизми, които могат да причинят алопеция, особено при остра алопеция, свързана с генерализирани симптоми, като гадене, повръщане, диария, умора, както и промени в кожата и ноктите. Този преглед определя алопецията като загуба на коса от която и да е част от скалпа, лицето или тялото, включително мадароза (загуба на вежди или мигли).

Има редица идентифицирани съединения, които причиняват алопеция, когато се приемат на токсични нива, случайно или умишлено. Тези агенти включват тежки метали, като талий и живак, за които промишлените и механичните работници са изложени на най-голям риск, хранителни добавки като витамин А и инсектициди като борна киселина. Други съобщени причини за алопеция включват колхицин, арсен, селен, ботулинов токсин, Podostroma cornu-damae, и синтетичния опиоид МТ-45. Този преглед обобщава публикувани данни предимно под формата на доклади или серии за пациенти, представящи се с каквато и да е форма на косопад след потвърдено поглъщане или излагане на токсичен агент.

Методи/Търсене на литература

Този систематичен преглед е проведен съгласно насоките на PRISMA (фиг. 1). Записът „(алопеция ИЛИ косопад) И (токсин ИЛИ отрова *)“ е използван за търсене в PubMed, EMBASE и Cochrane. Допустимите статии бяха прегледани по заглавие и резюме след премахване на дубликати. Включени са статии, ако те описват каквато и да е форма на косопад след излагане на токсичен агент. След това останалите статии бяха прочетени в пълен текст, за да се потвърди допустимостта. Критерии за изключване за статии: няма пълен текст по електронен път, публикация на език, различен от английски, публикация преди 2007 г., проучвания върху животни, химиотерапии, алопеция, предизвикана от членестоноги, и изключително обсъждане на методите за лечение на предозиране или отравяне.

Фиг. 1.

Очертание на насоките на PRISMA, използвани за провеждането на този систематичен преглед. * Критериите за изключване включват: проучвания върху животни, химиотерапии, алопеция, предизвикана от членестоноги, и изключително обсъждане на методите за лечение на предозиране или отравяне.

Данните от включените статии бяха извлечени и записани в стандартизиран електронен лист за събиране на данни. Използване на модифицирана скала на Оксфордския център за медицина, основана на доказателства (определена като ниво 1, систематични прегледи със или без мета-анализ; ниво 2, проспективни сравнителни кохортни проучвания; ниво 3, проучвания за контрол на случая и ретроспективни кохортни проучвания; ниво 4, случай поредици и проучвания в напречно сечение; ниво 5, доклади от случаи и становища на уважавани авторитети), качеството на статиите беше оценено след съвместен преглед и обсъждане на статии [1].

Резултати

Търсенето даде 856 статии. От тях 47 статии от PubMed и EMBASE останаха след филтриране за критерии за уместност и изключване, без съответни статии от Cochrane. Останалите статии се състоят от 5 рецензии, 1 раздаване на пациент, 1 проучване за контрол на случаите, 1 наблюдение на напречно сечение, 19 серии от случаи и 20 доклада за случаи, публикувани между 2007 и 2017 г. Токсичните агенти, за които е установено, че са свързани с алопеция, включват: талий, живак, селен, колхицин, борна киселина, арсен, витамин А, ботулинов токсин, Podostroma cornu- щети, и синтетичния опиоид MT-45 (Таблица 1). Ще обсъдим гореспоменатите токсини в ред на намаляване на доказателствата и честотата на докладваната токсичност.

маса 1.

Обобщение на всички включени статии [2, 4-8, 10-15, 17-31, 33, 37, 41-43, 51, 52, 56, 64-74] с рейтинг на доказателства, определен от модифицирания Оксфорд център за Скала на основана на доказателства медицина [1]

Талий

Талият е тежък метал, чиято сол форма е без вкус, без мирис, без цвят и се разтваря напълно в течности. Тези свойства са превърнали талия в идеален избор при престъпни отравяния. Очакваният полуживот на талий при хора варира в широки граници от 1 до 30 дни, в зависимост от дозата талий [2]. Съобщава се, че средната летална доза за талиев сулфат е 10–15 mg/kg [3]. Полиневропатията и стомашно-чревните симптоми като диария, гадене и повръщане са отличителните симптоми на отравяне с талий, както и наличието на линии на Mees приблизително 1 месец след отравяне [4-8].

Талият е широко използван като родентицид и инсектицид, докато не е забранен в САЩ през 1972 г. поради опасения за околната среда и екстремна токсичност [4]. Въпреки това, в световен мащаб продължават да се съобщават случаи на случайни и умишлени (злонамерени или самоубийствени) отравяния. Честото професионално излагане се дължи на използването на талий в производството на определена електроника, полупроводникови материали и сплави [9].

Съобщава се, че талиумът причинява загуба на коса, като се свързва със сулфидрилната група на кератините за коса, като по този начин нарушава образуването на космената коса [10]. Отравянето с талий води конкретно до анагенов ефлувий, дефиниран като активна загуба на коса> 100 косми/ден за период от 2–4 седмици, често представящ се като дифузна алопеция 2–3 седмици след излагане на токсичен талий (фиг. 2). По-рядко загубата на коса след излагане на талий може да настъпи за по-кратък период от време. Например, Li et al. [5] съобщава за началото на косопад при 49-годишна жена 7 дни след появата на полиневропатия след злонамерено отравяне с талий. Namba и сътр. [11] също съобщава за загуба на коса 1 седмица след поглъщането на талий при 3 от 5 пациенти. В допълнение към анагеновия ефлувий, токсичността на талий може да причини цилиарна мадароза, въпреки че авторите не са открили случаи, съобщаващи за загубата на мигли [12, 13]. Въпреки това, 4 случая съобщават за загуба на вежди при пациенти, отровени с талий, както и алопеция на скалпа [4, 6, 7, 14]. С изключение на 3 случая, космите по тялото, като аксиларни и срамни косми, бяха пощадени или не бяха отбелязани [2, 7, 15].

Фиг. 2.

Дифузна алопеция от отравяне с талий при младо момче [2]. Това е случай на дифузна алопеция след поглъщане на неизвестно количество талий чрез злонамерено отравяне.

Талий и други тежки метали са добавени към опиатите на черния пазар от наркодилърите като начин за тайно увеличаване на теглото на продукта. Съобщени са случаи на съмнение за отравяне с талий при потребители на хероин [16]. В проучване на случай-контрол от Ghaderi et al. [17], 20 от 100 пациенти, използващи улични опиати, са имали откриваеми нива на талий в урината си, като 45 пациенти съобщават за косопад на скалпа.

живак

Меркурий е друг тежък метал, замесен в алопеция; подобно на талий, живакът се свързва със сулфидрилната група кератини в косата и може да доведе до анагенов ефлувий [10]. При токсични нива живакът причинява увреждане на свободните радикали, което води до симптоми като умора, депресия, безсъние, раздразнителност, загуба на паметта, повтарящи се инфекции, тремор и косопад [18]. Френски и др. [19] съобщава за случай на 39-годишна жена, която умишлено си е инжектирала подкожно живак, за да получи обезщетение за обезщетение на работника, проявяваща се с обрив, косопад, миалгии и фоточувствителност. Предвид представянето на тази пациентка, не е ясно дали нейните симптоми са били измислени или повлияни от нейната цел да търси компенсация на работника. Wu et al. [20] описва 51-годишен мъж, който се проявява с косопад, треска, световъртеж, обрив, анорексия и слабост на крайниците след използване на локална хомеопатична традиционна китайска минерална смес за лечение на анални фистули; анализът на тази смес разкри, че тя съдържа живак и арсен.

Арсен

Арсенът е металоид, който се среща естествено в почвата, водата и морските дарове и се използва индустриално в пестициди, фуражни добавки за животни и метални сплави. Връзката между арсен и алопеция не е толкова добре очертана, колкото при тежките метали. Наблюдателно проучване в напречно сечение, проведено в Западна Бенгалия, съобщава, че алопеция е налице при 8 от 73 индивида, консумиращи вода, съдържаща ≥50 μg/L арсен; анализът на косата и ноктите разкрива нива на арсен> 0,6 μg/L. Кожните и лигавичните лезии, както и хепатомегалията, са по-често съобщавани симптоми [21]. Съобщава се също, че арсенът причинява цилиарна мадароза. Съобщава се, че 20-годишна жена от южнобенгалско село с потвърдена хронична арсеникоза има симптоми, включително ксеростомия, ксеропталмия, конюнктивит, пиогенни кожни лезии, палмарно-плантарна хиперкератоза, зъбен кариес и хронична алопеция от детството (включително окосмяване по тялото, вежди и мигли) [22].

Водораслите също могат да съдържат потенциално токсични нива на арсен. Тандън и Инфелд [23] описват случай на 54-годишна жена с алопеция, слабост, загуба на тегло, люспеста еритематозна кожа и промени в ноктите. Диетата й се състоеше главно от супа с водорасли, като водораслите съдържаха 83,4 mg/L арсен, 8000 пъти по-високи от определените от Агенцията за опазване на околната среда (EPA) безопасни нива. Нивото на арсен в урината й е> 200 µg/g креатинин (Cr), с референтния диапазон 5 μg/L в рамките на 24 часа [17]. Излагането на талий може да възникне чрез професионална експозиция, използване на отрови от гризачи в домакинството и умишлено отравяне със злонамерено намерение или вторично при опит за самоубийство. Триадата на отравяне с талий е гастроентерит, полиневропатия и различни дерматологични симптоми, включително анагенов ефлувиум в рамките на 2-3 седмици след експозицията [57]. Въпреки че токсичността на живак е станала по-рядко срещана, в исторически план тя се използва за лечение на сифилис, като излагането на пари все още представлява притеснение за работещите в преработващата промишленост, както и за пациентите със старомодни пломби от амалгама; друг начин на излагане е поглъщането, открито във високи нива в тъканта на големи дълбоководни риби [18, 19].

В исторически план арсенът се е използвал за лечение на псориазис, сифилис и промиелоцитна левкемия; понастоящем арсенът може да бъде открит във висока концентрация в някои водорасли, причинявайки токсичност при тези индивиди, които поглъщат големи количества в диетата си [23]. В допълнение, хроничната арсеникоза е основна грижа за здравето в райони по света, като Бангладеш и съседните райони, поради замърсяване на подпочвените води [58]. Засегнатите индивиди често се проявяват с кожни прояви по дланите и плантарните си повърхности; няколко пациенти обаче могат да се проявят с алопеция.

Домакинските предмети като инсектициди, изплакване на уста, измиване на очите, напояване на рани, препарати и продукти за лична хигиена могат да съдържат борна киселина [59, 60]. Въпреки че не е лесно токсичен за възрастен, често случайното поглъщане на тези продукти от кърмачета или малки деца може да доведе до отравяне и евентуално дори до летален изход. Понастоящем механизмът на токсичност на борната киселина не е добре разбран и лечението се състои в поддържащи грижи.

С увеличаването на обществената информираност за здравословни хранителни добавки, съдържащите селен добавки намериха по-голям пазар. Като се има предвид, че RDA на селен е 55 μg, а средният дневен прием в САЩ се отчита при> 80 μg (толерирана горна граница приблизително 400 μg/ден), в момента няма насоки или препоръки за добавяне на селен в диетата [ 28, 30]. Въпреки че е съществен елемент за правилната клетъчна функция, в големи количества селенът може да стане токсичен. На физиологични нива селенът действа като антиоксидант; обаче, той може да се превърне в прооксидант при по-високи концентрации, причинявайки увреждане на свободните радикали на клетъчните структури [61].

Токсичността на колхицин често е резултат от предозиране с лекарства, от случайно отравяне или опит за самоубийство. Въпреки че докладваният полуживот на колхицин е 9-16 часа, той може да бъде по-дълъг при по-високи дози [38, 62]. Косопадът често започва 7-14 дни след излагане на колхицин, придружен от стомашно-чревни симптоми и левкоцитоза [42].

Ботулиновият токсин е невротоксичен протеин, произведен от Clostridium botulinum. Чрез предотвратяване на освобождаването на невротрансмитер ацетилхолин (ACh) в нервно-мускулната връзка (NMJ), токсинът произвежда вяла парализа, която е била използвана за медицински цели, като например стареене и лечение на хиперхидроза, мускулна спастичност и мигрена, 63]. Няколко доклада описват фронтална алопеция след употребата на ботулинов токсин; механизмът обаче остава неизвестен.

За разлика от загубата на телогенни косми като част от нормалния цикъл на коса, токсичността, вторична за някои от обсъжданите вещества, може да доведе до загуба на анагенни косми [10]. Микроскопското изследване на анагенни косми трябва да разкрие заострени, пигментирани луковици за коса, с прикрепени коренни обвивки, в сравнение с телогенни власинки, които показват луковица с форма на клуб без пигмент или коренна обвивка [64]. Множество случаи, свързани с токсичност на талий, колхицин и селен, съобщават за анагенни косми със или без дистрофични фоликули при трихоскопия, светлинна микроскопия и сканираща микроскопия [5, 6, 31, 37, 42, 64-66]. За съжаление, много съобщени случаи първоначално не са били представени на дерматологията и микроскопското изследване на косата не е завършено. В случаите на косопад, когато подбуждащият фактор или диагнозата са неясни, консултацията с дерматологията трябва да бъде включена в обработката.

Заключения

Талий, живак, селен и колхицин имат убедителни доказателства, свързващи токсичните нива на тези вещества с косопада. Съединения като борна киселина, витамин А, ботулинов токсин, химикали, намерени в гъбичните видове P. cornu-damae, и синтетичните опиоиди, като MT-45, имат по-малко доказателства и тяхната роля в токсичната загуба на коса все още се очертава. Необходимо е да бъдат завършени допълнителни изследвания, за да се изясни модел и механизъм на косопад за гореспоменатите агенти. Познаването на типичните прояви на алопеция, както и придружаващите симптоми могат да помогнат за разпознаване на възможна токсична причина за алопеция на пациента.

Благодарности

Авторите биха искали да признаят д-р Khalifa Sharquie, д-р Puneet Agarwal и д-р Ranjan Premaratna, както и техните колеги за щедрото предоставяне на снимки на пациенти, съответно на фигури 2, 3 и 4. Използването на материали от статиите на д-р Шарки, д-р Агарвал и д-р Премаратна е разрешено от условията на Creative Commons Attribution 4.0 International License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Декларация за оповестяване

Авторите нямат конфликт на интереси за разкриване. Авторите не са получили външно финансиране, за да завършат това изследване.