Резюме

Предистория: NGM313 е хуманизиран активатор на моноклонални антитела на β-klotho/FGFR1c, за който е доказано, че намалява HOMA-IR при затлъстели индивиди. Това проучване сравнява ефектите на единична доза NGM313 спрямо дневния пиоглитазон (PIO) върху инсулиновата чувствителност, съдържанието на чернодробни мазнини (LFC) и липидите при инсулиноустойчиви, затлъстели пациенти с повишена чернодробна мастна тъкан.

b-klothofgfr1c

Методи: 25 субекта бяха рандомизирани 2: 1 на единична доза NGM313 240 mg SC (n = 17) или PIO 45 mg PO QD (n = 8) за 36 дни. Чувствителността на цялото тяло към инсулина се определя чрез двустепенна хиперинсулинемична, евгликемична скоба и LFC чрез ядрено-магнитен резонанс-фракция на мастна протонна плътност (MRI-PDFF).

Резултати: (Таблица 1) Единична доза NGM313 значително увеличава скоростта на изхвърляне на глюкоза и е сравнима с PIO. Потискането на ендогенното производство на глюкоза се засилва както от NGM313, така и от PIO. При NGM313 са наблюдавани значителни намаления на LFC, HbA1c, серумни триглицериди и LDL-C и повишаване на HDL-C. NGM313 води до по-голямо намаление на LFC спрямо PIO на ден 23. Профилът на безопасност и поносимост е благоприятен и за двете лекарства.

Заключение: NGM313 е мощен инсулинов сенсибилизатор, сравним с PIO. В допълнение, NGM313 е много ефективен за намаляване на LFC при лица с повишена чернодробна мастна тъкан. Като такъв, NGM313 има значителен потенциал да бъде ефективно лечение за неалкохолен стеатохепатит и диабет тип 2.