Резюме

Възможно е функционалните стомашно-чревни разстройства (FGID) и затлъстяването да имат повече общо, отколкото просто да споделят високо разпространение на населението. Епидемиологичните данни показват, че затлъстяването е свързано с хронични стомашно-чревни оплаквания, много от които се припокриват с FGID, като синдром на раздразненото черво или диспепсия. Това поражда възможността затлъстяването и FGID да бъдат механично свързани. В тази статия ние преглеждаме и обобщаваме литературата, свързваща затлъстяването и FGID, коментираме клиничната уместност на съществуващите данни и предлагаме следващи стъпки за бъдещи изследвания в тази област.

разстройства

Оценка на възможността за връзка между затлъстяването и функционалните стомашно-чревни разстройства

Преди да се разгледат потенциалните механизми, свързващи затлъстяването с FGID, е важно първо да се установи дали има дори епидемиологична връзка между тези общи условия. Ако се установи, че затлъстяването и FGID надеждно се проследяват заедно, това би подкрепило хипотезата, че тези състояния са потенциално свързани и би наложило допълнително разследване, за да се разбере защо те могат да бъдат свързани помежду си.

Въпреки че е добре установено, че затлъстяването е свързано с гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ), 6, 11, 2, остава по-малко ясно дали затлъстяването е рисков фактор за често срещаните FGID, включително IBS и диспепсия. Има няколко проучвания, измерващи връзката между затлъстяването и различни хронични оплаквания на червата. 6 - 11 В някои случаи връзката между затлъстяването и специфичните синдроми изглежда силна, докато в други случаи връзката е слаба. Този раздел ще направи преглед на ключови проучвания, които са изследвали връзката между затлъстяването, FGID и свързаните с тях GI симптоми.

Тали и колеги са извършили две допълнителни популационни проучвания, изследващи връзката между ИТМ и симптомите на червата. 8, 9 Първото проучване прилага валидиран въпросник за симптомите на червата на произволна извадка от субекти в общността в Австралия. 8 Подобно на проучването на окръг Олмстед, това проучване разкри положителна връзка между повишения ИТМ и диарията, но не успя да покаже връзка между ИТМ и подуване на корема, болка в долната част на корема или запек. Второто проучване, проведено от Тали и сътрудници, е проучване на рождената кохорта от 26-годишни новозеландци. 9 Използвайки съкратена версия на въпросника за симптомите на червата, изследователите установяват значителна връзка между затлъстяването и редица симптоми на червата, включително коремна болка, гадене и диария. Това проучване обаче също категоризира пациентите с IBS (използвайки критерии на Manning) и не открива връзка между затлъстяването и IBS. Изследването обаче е ограничено, тъй като всички субекти са били само на 26 години.

В друго шведско проучване Aro и колеги измерват връзката между хроничните GI оплаквания, включително IBS, и затлъстяването сред пациентите, подложени на ендоскопия. 11 За разлика от проучването, проведено от van Oijen и сътрудници, тези пациенти са били произволно избрани от общата шведска популация и са били помолени да се подложат на ендоскопия като част от протокола на изследването. Пациентите не са имали специфични показания за ендоскопия. Следователно кохортата е по-представителна за общото население в сравнение с групата в по-рано описаното проучване на ван Ойен и колеги. Въпреки че проучването е предназначено основно за измерване на връзката между затлъстяването и ГЕРБ, измерено чрез симптоми и ендоскопски находки на ерозивен езофагит, изследователите също така докладват данни за епигастрална болка, диария и IBS. След коригиране на демографските характеристики и изключване на субекти, за които е установено, че имат езофагит или язвена болест при ендоскопия, авторите установяват, че само диарията остава значително свързана със затлъстяването. Това проучване е забележително със своя популационен подход и изключване на пациенти с обективни доказателства за органично заболяване на предните черва.

маса 1

Изследвания за измерване на връзката между затлъстяването и хроничните стомашно-чревни симптоми

Симптоми на долната част на корема/IBS Горни симптоми на корема/диспепсияПроучване Долна коремна болка Запек Диария IBS Горна коремна болка Раздуване Гадене
van Oijen MG, et al. 6 ---Не е тестван---
Delgado-Aros S, et al. 7 --+Не е тестван++-
Talley NJ, et al. 8 --+Не е тестван--Не е тестван
Talley NJ, et al. 9 +Не е тестван+-+Не е тестван+
Svedberg P, et al. 10 Проучване на NontwinНе е тестванНе е тестванНе е тестван+Не е тестванНе е тестванНе е тестван
Svedberg P, et al. 10 Двойно проучванеНе е тестванНе е тестванНе е тестван-Не е тестванНе е тестванНе е тестван
Aro P, et al. 11. -Не е тестван+--Не е тестванНе е тестван

Симптомите се групират в симптоми на синдром на долната част на корема/синдром на раздразненото черво (IBS) или симптоми на горната част на корема/диспепсия. Най-последователната връзка между проучванията е между затлъстяването и диарията. Връзката между затлъстяването и другите симптоми е силно противоречива между проучванията. Подробности относно отделни проучвания са обсъдени в текста.

Затлъстяването като причина за функционални стомашно-чревни разстройства и хронични стомашно-чревни симптоми

Връзката между затлъстяването, FGID и свързаните с тях симптоми на стомашно-чревния тракт е достатъчно силна, за да повиши поне възможността те да са механично свързани. Следователно трябва да се изследва как затлъстяването може да доведе до хронични GI симптоми или обратно.

Епидемиологичните данни най-силно свързват затлъстяването с диария и има няколко потенциални обяснения за тази връзка. Аро и колеги предполагат, че пациентите със затлъстяване са по-склонни да приемат излишни количества лошо усвоени захари, което от своя страна може да стимулира осмотична диария. 11 По-конкретно, фруктозният царевичен сироп сега е широко разпространен в западните диети, особено в Съединените щати, и пациентите със затлъстяване вероятно ще консумират повече фруктоза, отколкото неносебните контроли. Само това откритие може да обясни част от връзката между затлъстяването и диарията. Съществуващите епидемиологични проучвания не са контролирали специфични диетични променливи, като поглъщане на слабо абсорбирани захари, което прави невъзможно да се прецени дали наблюдаваните връзки могат да бъдат заглушени или изобщо да изчезнат, ако анализите се повтарят след коригиране на консумацията на фруктоза.

Има няколко други предложени механизма, обясняващи дисбалансите в други GI симптоми извън диарията. По-специално, преяждането е често срещано при пациенти със затлъстяване и може да допринесе за повишаване на симптомите на стомашно-чревния тракт, тъй като тези пациенти често ядат до степен на дискомфорт в корема. Кроуел и колеги са изследвали както затлъстели жени, така и жени с нормално тегло относно тяхното хранително поведение и честотата на симптомите на стомашно-чревния тракт и са установили положителна връзка между ИТМ и размера на преяждането при пациенти със затлъстяване с нарушено хранене. Установено е също, че пациентите със затлъстяване имат по-голям процент калориен прием от мазнини, отколкото контролите с нормално тегло, което може да доведе до забавено изпразване на стомаха, което от своя страна може да причини подуване на корема, гадене и повръщане. Авторите също така установяват значителна връзка между преяждането, затлъстяването и симптомите на IBS.

Промените в функцията на GI невропептид при затлъстяване също са област от голям интерес, която може да има последици при FGID. GI невропептидите като холецистокинин, лептин, пептид YY и глюкагоноподобни пептиди 1 и 2 участват сложно в регулирането на ситостта, хранителното поведение и подвижността на стомашно-чревния тракт. 30 Предполага се, че дори незначителна промяна в силно регулираното взаимодействие между невронната, хормоналната и мускулната функция на стомашно-чревния тракт може да допринесе за развитието на затлъстяване, като промени моториката и хранителното поведение. Доказано е, че Грелин, нов ендогенен естествен лиганд за рецептора на секретагога на растежния хормон, който се освобождава главно от стомашната фундална лигавица, предизвиква затлъстяване и наддаване на тегло. 31 Грелинът е структурно категоризиран като мотилин-подобен пептид, който потенцира фаза III-подобни стомашни контракции, увеличава стомашната секреция на киселина и увеличава изпразването на стомаха. Установено е, че серумните концентрации на грелин се повишават по време на гладуване и непосредствено преди започване на храненето и, обратно, падат след хранене. 31 Въз основа на тези доказателства се смята, че грелинът играе роля за глада и ситостта и в по-широк смисъл регулирането на енергийната хомеостаза.

Доказано е, че индивидите с нормално тегло имат по-високи нива на грелин от техните затлъстели колеги. 32 Къмингс и сътрудници, както и Хансен и колегите му показват, че плазмените нива на грелин се увеличават след индуцирана от диетата загуба на тегло при затлъстели индивиди. 33, 34 Има и проучвания, които предполагат, че загубата на тегло подобрява симптомите на FGID, които ще бъдат представени по-долу. Екстраполирайки се от тези данни, може би загубата на тегло може да допринесе за намаляване на симптомите на FGID чрез увеличаване на плазмените нива на грелин, което подобрява стомашната подвижност и изпразване и намалява приема на калории при затлъстели хора за подобрена енергийна хомеостаза. Към днешна дата няма публикувани проучвания, които директно да разследват тази хипотеза. Въпреки че две проучвания от Япония са установили, че нивата на грелин на гладно са по-високи при жени с функционална диспепсия, нито случаите, нито контролите са били със затлъстяване. 35, 36 Необходими са допълнителни проучвания за изясняване на неврохормоналната връзка между затлъстяването и FGID.

Ефектът на отслабването върху функционалните стомашно-чревни разстройства и свързаните с тях симптоми

Епидемиологичните доказателства, свързващи затлъстяването с FGID и GI симптоми, са противоречиви и има множество подкрепящи хипотези. Въпреки това, всяко съмнение относно тази връзка може да бъде уредено чрез доказателствени проучвания, доказващи, че загубата на тегло може да намали или да обърне симптомите, свързани с FGID; в края на краищата, ако връзката между затлъстяването и симптомите на стомашно-чревния тракт е причинно-следствена връзка, а не просто асоциация, би се очаквало промяната на теглото да бъде положително свързана с докладването на симптомите на стомашно-чревния тракт.

Последици за текущата практика

Въпреки че затлъстяването е ясно свързано с ГЕРБ, връзката му с FGID и свързаните с тях симптоми на стомашно-чревния тракт остава слаба. Затлъстяването има епидемиологична връзка с диарията, по-специално, но има несъвместими асоциации с други симптоми на предната част на червата (напр. Гадене, подуване на корема, болка в горната част на корема) и симптоми на задните черва (напр. Запек, болка в долната част на корема). Освен това остава неясно дали тези асоциации, колкото и да са слаби, предполагат причинно-следствени връзки. Наличните данни показват, че загубата на тегло може умерено да подобри симптомите на стомашно-чревния тракт в горната и долната част на корема, като по този начин предполага потенциална причинно-следствена връзка.

Затлъстяването е основен рисков фактор за редица сериозни медицински състояния, включително сърдечно-съдови заболявания, панкреатит и чернодробни заболявания, наред с много други състояния. Всички лекари, включително гастроентеролозите, трябва да останат агресивни по отношение на лечението и лечението на затлъстяването при своите пациенти. Въпреки че може да е преждевременно да се твърди, че загубата на тегло може да облекчи симптомите на FGID, е малко вероятно загубата на тегло да изостри тези симптоми. Предвид силата на наличните доказателства, изглежда разумно да се каже на пациентите, че загубата на тегло може умерено да подобри ГЕРБ и други симптоми, особено диария, и че тази полза е една от многото, които загубата на тегло може да осигури. Въпреки че патофизиологията, свързваща затлъстяването със симптомите, свързани с FGID, се развива, пациентите могат да се възползват от разбирането на високо ниво, че загубата на тегло може да подобри редица ненормални хранителни навици, да подобри положително нивата на стомашно-чревния хормон и потенциално да помогне за регулиране на подвижността на стомашно-чревния тракт. И накрая, лекарите трябва винаги да бъдат предпазливи при употребата на ИПП, която не е посочена по друг начин, и трябва да прекратят ИПП при пациенти с хронични оплаквания от страна на стомашно-чревния тракт, които иначе не могат да се възползват от антисекреторните свойства на тези лекарства.

Мненията и твърденията, съдържащи се тук, са единствените възгледи на авторите и не трябва да се тълкуват като официални или като отразяващи възгледите на Министерството на ветераните.