Вроден дефицит на сукраза-изомалтаза

Синоними на вроден дефицит на сукраза-изомалтаза

  • CSID
  • вродена малабсорбция на захароза-изомалтаза
  • SI дефицит
  • вродена непоносимост към захароза
  • непоносимост към дисахариди I

Генерална дискусия

Признаци и симптоми

CSID е рядко наследствено метаболитно разстройство, характеризиращо се с дефицит или липса на ензимите захараза и изомалтаза. Когато концентрацията на този ензимен комплекс е ниска или липсва, разграждането на дизахаридната захароза и нишестето и последващото усвояване на по-малки молекулни компоненти не могат да се осъществят.

вроден

Засегнатите бебета развиват симптоми скоро след като за първи път приемат захароза, както се открива в модифицирани млечни формули, плодове или нишесте. Симптомите могат да включват експлозивна, водниста диария, водеща до необичайно ниски нива на телесни течности (дехидратация), подуване на корема (разтягане) и/или дискомфорт в корема. В допълнение, някои засегнати бебета могат да получат недохранване в резултат на малабсорбция на основни хранителни вещества и/или забавяне на растежа и наддаване на тегло (неуспех да процъфтяват), в резултат на хранителни дефицити. В някои случаи хората могат да проявят раздразнителност; колики; абразия и/или дразнене (екскориация) на кожата на седалището в резултат на продължителни епизоди на диария; и/или повръщане. Симптомите на това разстройство варират при засегнатите лица. Симптомите обикновено са по-тежки при кърмачета и малки деца, отколкото при възрастни.

Симптомите на CSID могат да отсъстват при засегнато бебе, което е кърмено или е на формула само с лактоза; веднага след като захарозата бъде въведена в диетата чрез плодови сокове, твърда храна, лекарства и/или други източници, симптомите могат бързо да се развият. Непоносимостта към нишесте може да изчезне през първите няколко месеца или години от живота, докато непоносимостта към захароза, отговорна за повечето от симптомите на това разстройство, често се подобрява с напредването на възрастта на засегнатото дете, проявявайки само случайни или леки симптоми в зряла възраст. В някои случаи симптомите може да не се проявят до началото на пубертета.

Симптомите, проявяващи се при кърмачета и малки деца, обикновено са по-изразени от тези на засегнатите възрастни, тъй като диетата на по-младите индивиди често включва по-висок прием на въглехидрати. Освен това времето, необходимо за чревното храносмилане, е по-малко при кърмачета или малки деца.
В някои случаи развитието на бъбречни камъни (бъбречни камъни) може да бъде свързано с CSID.

Причини

CSID се наследява като автозомно-рецесивна генетична черта. Дефектният ген е проследен до хромозома 3 (3q25-q26).

Хромозомите, които присъстват в ядрото на човешките клетки, носят генетичната информация за всеки индивид. Клетките на човешкото тяло обикновено имат 46 хромозоми. Двойките на човешките хромозоми са номерирани от 1 до 22, а половите хромозоми са обозначени с X и Y. Мъжете имат една X и една Y хромозома, а жените имат две X хромозоми. Всяка хромозома има късо рамо, обозначено с „p“, и дълго рамо, обозначено с „q“. Хромозомите са допълнително разделени на много ивици, които са номерирани. Например, „хромозома 3q25-q26“ се отнася до област между лента 25 и лента 26 на дългото рамо на хромозома 3. Номерираните ленти указват местоположението на хилядите гени, които присъстват във всяка хромозома.

Повечето генетични заболявания се определят от състоянието на двете копия на ген, едното получено от бащата и едно от майката. Рецесивните генетични нарушения възникват, когато индивидът наследява две копия на анормален ген за една и съща черта, по едно от всеки родител. Ако индивидът наследи един нормален ген и един ген за болестта, човекът ще бъде носител на болестта, но обикновено няма да прояви симптоми. Рискът двама родители да преминат през променения ген и да имат засегнато дете е 25% при всяка бременност. Рискът да има дете, което е носител като родителите, е 50% при всяка бременност. Шансът детето да получи нормални гени и от двамата родители е 25%. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Родителите на някои деца с CSID могат да проявят някои дефекти в абсорбцията на захараза-изомалтаза, но не показват симптоми на това разстройство. Твърди се, че тези родители са хетерозиготни за дефектния ген на захараза-изомалтаза. Хетерозиготен е терминът, използван за описване на човек, който има два различни гена за определена черта, по един наследен от всеки родител. Лице, хетерозиготно за генетично заболяване, причинено от доминиращ ген, ще бъде засегнато от болестта. Индивидуален хетерозигот за генетично заболяване, произведено от рецесивен ген, обикновено няма да бъде засегнат от болестта или ще има по-лека форма на това.

В допълнение, изследователите съобщават в медицинската литература, че родителите на някои индивиди, засегнати от CSID, са били тясно свързани с кръвта (кръвни). Ако и двамата родители носят един и същ ген на болестта, съществува по-голям от нормалния риск децата им да наследят двата гена, необходими за развитието на болестта.

Засегнати популации

CSID е метаболитно разстройство, което засяга мъже и жени в равен брой и се диагностицира при приблизително 0,2% от северноамериканците. Това разстройство има по-висока честота сред популациите на Гренландия и канадските инуити, с докладвана честота от около 10 процента. Освен това изследователите съобщават за по-висока степен на хомозиготност сред тези по-често засегнати групи, отколкото сред другите групи. Освен това, тъй като диагнозата може лесно да бъде пропусната, особено при тези с леки симптоми, много изследователи подозират, че може да има по-висока честота на това разстройство, отколкото всъщност се съобщава в медицинската литература.

Свързани нарушения

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези на CSID. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза:

Вроденият дефицит на лактаза (непоносимост към лактоза) е изключително рядко метаболитно разстройство, характеризиращо се с тежкия дефицит или отсъствие на ензима лактаза. Този ензим, намиращ се в мембраната на четката на червата, подпомага разграждането на дизахарида лактоза, открит в майчиното мляко. Симптомите се появяват в рамките на няколко часа или дни след раждането и могат да включват тежка диария с дехидратация, недохранване, неразградена лактоза в изпражненията и/или екскориация на кожата на седалището. Изследванията показват, че засегнатите деца показват нормален напредък в растежа и развитието, когато са на диета без лактоза. Освен това възрастната форма на наследствен дефицит на лактаза е доста разпространена сред населението на света. Симптомите на това разстройство при възрастни могат да включват коремна болка, необичайни количества газове или въздух в храносмилателната система (метеоризъм) и/или диария. Както вроденият, така и дефицитът на лактаза при възрастни се наследяват като автозомно-рецесивни генетични признаци.

Има няколко други нарушения на абсорбцията, които се характеризират с тежка диария, подуване на корема, дехидратация и/или други симптоми, подобни на тези на CSID. (За повече информация относно тези нарушения изберете „малабсорбция“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Диагноза

CSID може да се подозира при всяко новородено бебе, проявяващо тежка водниста диария след поглъщане на млечно модифицирана или глюкозно-полимерна формула. Диагнозата на това разстройство може да бъде потвърдена чрез клинична оценка, характерни находки, подробна история на пациента и/или специализирано тестване. Например, след умишлено хранене с измерени дози захароза, изомалтоза или нейния заместител, палатиноза, за целите на тестването на толерантност, тестовете за кръвен серум на засегнато лице могат да разкрият плоска крива на серумна глюкоза. В допълнение, пробите от кръв и урина могат да разкрият наличието на дизахарид захароза, изомалтоза или палатиноза, ако се използват като заместител по време на теста за поносимост. Фекалиите могат да проявяват захароза, монозахаридите глюкоза и фруктоза и ниво на киселинно рН под 5,0 или 6,0.

Диагностичните процедури могат също да включват ензимни тестове (анализи), които измерват активността на захараза-изомалтаза в червата. Тази процедура обикновено включва отстраняване на малка проба тъкан (биопсия) от определена област или области на тънките черва. Други тестове могат да включват дихателен тест за захарозен водород, при който ще се открие необичайно високо ниво на водород в дъха на засегнатия индивид след поглъщане на захароза.

Стандартни терапии

Лечение
Лечението на CSID се фокусира върху диетичното управление чрез диета с ниско съдържание на захароза или без захароза. Освен това в някои случаи се препоръчва диета с ниско съдържание на нишесте или без нишесте, особено през първите няколко години от живота. Някои засегнати индивиди могат да проявят признаци на толерантност към захароза през второто десетилетие от живота, но много други могат да проявят доживотна непоносимост към захароза. Хората, засегнати от това разстройство, могат да се възползват от поглъщането на прясна хлебна мая, която проявява захарна активност, след поглъщане на захароза. Изследователите предлагат маята да се приема на пълен стомах, тъй като активността на захарата е много по-ефективна, когато стомашните сокове се разреждат.

Пероралният разтвор на сирота сакрозидаза (Sucraid) е одобрен от FDA за лечение на вродена малабсорбция на захароза изомалтоза. Този перорален разтвор е ензимна заместителна терапия, която съдържа ензима захараза (сакрозидаза), получен от хлебна мая и глицерин. Установено е, че Sucraid облекчава много от симптомите, свързани с поглъщането на захароза от лица с това разстройство. Сакрозидазният перорален разтвор се произвежда от QOL Medical, LLC.

Генетичните консултации се препоръчват за засегнатите лица и техните семейства. Другото лечение е симптоматично и поддържащо. Например може да се посочи заместване на течности и електролити след епизоди на диария, за да се избегне дехидратацията и/или други свързани симптоми.

Екипният подход за кърмачета с това разстройство може да бъде от полза и може да включва педиатри, лекари, които диагностицират и лекуват нарушения на храносмилателния тракт (гастроентеролози), специалисти, които ще оценят и планират диета, която най-добре постига правилния растеж и развитие (диетолози), специална социална подкрепа и други медицински услуги.

Изследователски терапии

Информацията за текущите клинични изпитвания е публикувана в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov
Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:

Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:
www.centerwatch.com

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете с:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Ресурси

(Моля, обърнете внимание, че някои от тези организации могат да предоставят информация относно определени състояния, потенциално свързани с това разстройство.)

Подкрепящи организации

  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Метаболитна поддръжка Великобритания
    • 5 Hilliards Court, Sandpiper Way
    • Бизнес парк Честър
    • Честър, CH4 9QP Великобритания
    • Телефон: 0124420758108452412173
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: https://www.metabolicsupportuk.org/

Препратки

Silberg DG. Дефицит на сукраза-изомалтаза. В: NORD Ръководство за редки заболявания. Липинкот Уилямс и Уилкинс. Филаделфия, Пенсилвания. 2003: 354-55.

Yamada T, Alpers DH, Owyang C, et al., Eds. Учебник по гастроентерология. 2-ро изд. J. B. Lippincott Company. Филадефия, Пенсилвания; 1995: 411-14.

Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et al., Eds. Метаболитната молекулярна основа на наследствената болест. 8-мо изд. Фирми McGraw-Hill. Ню Йорк, Ню Йорк; 2001: 1634-39.

Gudmand-Hoyer E, Skovbjerg H. Храносмилане и нарушено храносмилане на дизахариди. Scand J Gastroenterol Suppl. 1996; 216: 111-21.

Treem WR. Вроден дефицит на захараза-изомалтаза. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1995; 21: 1-14.

Ritz V. Alfalah M, Zimmer KP, et al. Вроден дефицит на захараза-изомалтаза поради натрупване на мутантния ензим в ендоплазмения ретикулум. Гастроентерология. 2003; 125: 1678-85.

Nichols BL, Avery SE, Karnskul W, et al. Вроден дефицит на малтаза-глюкоамилаза се свързва с дефицит на лактаза и захараза. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2002; 35: 573-79.

Belmont JW, Reid B, Taylor W, et al. Вроден дефицит на захараза-изомалтаза, изразяващ се в неуспех, хиперкалциемия и нефрокалциноза. BMC Педиатър. 2002; 2: 4.

McKusick VA, изд. Онлайн Менделско наследяване в човека (OMIM). Университетът Джон Хопкинс. Непоносимост към дисахариди I. Входящ номер; 222900: Дата на последно редактиране; 17.03.2004.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100