От Сърдечно-съдово отделение, Brigham and Women’s Hospital, Бостън, Масачузетс (W.N., B.L.C., A.S.D., S.D.S.); Катедра по вътрешни болести, Университет в Кампинас, Кампинас, Бразилия (W.N.); Британска фондация за сърдечно-съдови изследователски фондации, Университет в Глазгоу, Великобритания (J.J.M.); Baylor Heart and Vascular Institute, Baylor University Medical Center, Далас, Тексас (M.P.); Отделение по кардиология, Медицински университет в Южна Каролина, Медицински център за ветерани на Ралф Х. Джонстън, Чарлстън (M.R.Z.); Институт по кардиология на Монреал, Университет на Монреал, Канада (J.L.R.); Катедра по молекулярна и клинична медицина, Университет в Гьотеборг, Швеция (K.S.); и Novartis Pharmaceuticals Corporation, Източен Хановер, Ню Джърси (M.L., V.C.S., M.F.P.).

От Сърдечно-съдово отделение, Brigham and Women’s Hospital, Бостън, Масачузетс (W.N., B.L.C., A.S.D., S.D.S.); Катедра по вътрешни болести, Университет в Кампинас, Кампинас, Бразилия (W.N.); Британска фондация за сърдечно-съдови изследователски фондации, Университет в Глазгоу, Великобритания (J.J.M.); Baylor Heart and Vascular Institute, Baylor University Medical Center, Далас, Тексас (M.P.); Отделение по кардиология, Медицински университет в Южна Каролина, Медицински център за ветерани на Ралф Х. Джонстън, Чарлстън (M.R.Z.); Институт по кардиология на Монреал, Университет на Монреал, Канада (J.L.R.); Катедра по молекулярна и клинична медицина, Университет в Гьотеборг, Швеция (K.S.); и Novartis Pharmaceuticals Corporation, Източен Хановер, Ню Джърси (M.L., V.C.S., M.F.P.).

От Сърдечно-съдово отделение, Brigham and Women’s Hospital, Бостън, Масачузетс (W.N., B.L.C., A.S.D., S.D.S.); Катедра по вътрешни болести, Университет в Кампинас, Кампинас, Бразилия (W.N.); Британска фондация за сърдечно-съдови изследователски фондации, Университет в Глазгоу, Великобритания (J.J.M.); Baylor Heart and Vascular Institute, Baylor University Medical Center, Далас, Тексас (M.P.); Отделение по кардиология, Медицински университет в Южна Каролина, Медицински център на ветераните на Ралф Х. Джонстън, Чарлстън (MRR); Институт по кардиология на Монреал, Университет на Монреал, Канада (J.L.R.); Катедра по молекулярна и клинична медицина, Университет в Гьотеборг, Швеция (K.S.); и Novartis Pharmaceuticals Corporation, Източен Хановер, Ню Джърси (M.L., V.C.S., M.F.P.).

От Сърдечно-съдово отделение, Brigham and Women’s Hospital, Бостън, Масачузетс (W.N., B.L.C., A.S.D., S.D.S.); Катедра по вътрешни болести, Университет в Кампинас, Кампинас, Бразилия (W.N.); Британска фондация за сърдечно-съдови изследователски фондации, Университет в Глазгоу, Великобритания (J.J.M.); Baylor Heart and Vascular Institute, Baylor University Medical Center, Далас, Тексас (M.P.); Отделение по кардиология, Медицински университет в Южна Каролина, Медицински център за ветерани на Ралф Х. Джонстън, Чарлстън (M.R.Z.); Институт по кардиология на Монреал, Университет на Монреал, Канада (J.L.R.); Катедра по молекулярна и клинична медицина, Университет в Гьотеборг, Швеция (K.S.); и Novartis Pharmaceuticals Corporation, Източен Хановер, Ню Джърси (M.L., V.C.S., M.F.P.).

От Сърдечно-съдово отделение, Brigham and Women’s Hospital, Бостън, Масачузетс (W.N., B.L.C., A.S.D., S.D.S.); Катедра по вътрешни болести, Университет в Кампинас, Кампинас, Бразилия (W.N.); Британска фондация за сърдечно-съдови изследователски фондации, Университет в Глазгоу, Великобритания (J.J.M.); Baylor Heart and Vascular Institute, Baylor University Medical Center, Далас, Тексас (M.P.); Отделение по кардиология, Медицински университет в Южна Каролина, Медицински център за ветерани на Ралф Х. Джонстън, Чарлстън (M.R.Z.); Институт по кардиология на Монреал, Университет на Монреал, Канада (J.L.R.); Катедра по молекулярна и клинична медицина, Университет в Гьотеборг, Швеция (K.S.); и Novartis Pharmaceuticals Corporation, Източен Хановер, Ню Джърси (M.L., V.C.S., M.F.P.).

От Сърдечно-съдово отделение, Brigham and Women’s Hospital, Бостън, Масачузетс (W.N., B.L.C., A.S.D., S.D.S.); Катедра по вътрешни болести, Университет в Кампинас, Кампинас, Бразилия (W.N.); Британска фондация за сърдечно-съдови изследователски фондации, Университет в Глазгоу, Великобритания (J.J.M.); Baylor Heart and Vascular Institute, Baylor University Medical Center, Далас, Тексас (M.P.); Отделение по кардиология, Медицински университет в Южна Каролина, Медицински център за ветерани на Ралф Х. Джонстън, Чарлстън (M.R.Z.); Институт по кардиология на Монреал, Университет на Монреал, Канада (J.L.R.); Катедра по молекулярна и клинична медицина, Университет в Гьотеборг, Швеция (K.S.); и Novartis Pharmaceuticals Corporation, Източен Хановер, Ню Джърси (M.L., V.C.S., M.F.P.).

От Сърдечно-съдово отделение, Brigham and Women’s Hospital, Бостън, Масачузетс (W.N., B.L.C., A.S.D., S.D.S.); Катедра по вътрешни болести, Университет в Кампинас, Кампинас, Бразилия (W.N.); Британска фондация за сърдечно-съдови изследователски фондации, Университет в Глазгоу, Великобритания (J.J.M.); Baylor Heart and Vascular Institute, Baylor University Medical Center, Далас, Тексас (M.P.); Отделение по кардиология, Медицински университет в Южна Каролина, Медицински център за ветерани на Ралф Х. Джонстън, Чарлстън (M.R.Z.); Институт по кардиология на Монреал, Университет на Монреал, Канада (J.L.R.); Катедра по молекулярна и клинична медицина, Университет в Гьотеборг, Швеция (K.S.); и Novartis Pharmaceuticals Corporation, Източен Хановер, Ню Джърси (M.L., V.C.S., M.F.P.).

От Сърдечно-съдово отделение, Brigham and Women’s Hospital, Бостън, Масачузетс (W.N., B.L.C., A.S.D., S.D.S.); Катедра по вътрешни болести, Университет в Кампинас, Кампинас, Бразилия (W.N.); Британска фондация за сърдечно-съдови изследователски фондации, Университет в Глазгоу, Великобритания (J.J.M.); Baylor Heart and Vascular Institute, Baylor University Medical Center, Далас, Тексас (M.P.); Отделение по кардиология, Медицински университет в Южна Каролина, Медицински център за ветерани на Ралф Х. Джонстън, Чарлстън (M.R.Z.); Институт по кардиология на Монреал, Университет на Монреал, Канада (J.L.R.); Катедра по молекулярна и клинична медицина, Университет в Гьотеборг, Швеция (K.S.); и Novartis Pharmaceuticals Corporation, Източен Хановер, Ню Джърси (M.L., V.C.S., M.F.P.).

От Сърдечно-съдово отделение, Brigham and Women’s Hospital, Бостън, Масачузетс (W.N., B.L.C., A.S.D., S.D.S.); Катедра по вътрешни болести, Университет в Кампинас, Кампинас, Бразилия (W.N.); Британска фондация за сърдечно-съдови изследователски фондации, Университет в Глазгоу, Великобритания (J.J.M.); Baylor Heart and Vascular Institute, Baylor University Medical Center, Далас, Тексас (M.P.); Отделение по кардиология, Медицински университет в Южна Каролина, Медицински център за ветерани на Ралф Х. Джонстън, Чарлстън (M.R.Z.); Институт по кардиология на Монреал, Университет на Монреал, Канада (J.L.R.); Катедра по молекулярна и клинична медицина, Университет в Гьотеборг, Швеция (K.S.); и Novartis Pharmaceuticals Corporation, Източен Хановер, Ню Джърси (M.L., V.C.S., M.F.P.).

От Сърдечно-съдово отделение, Brigham and Women’s Hospital, Бостън, Масачузетс (W.N., B.L.C., A.S.D., S.D.S.); Катедра по вътрешни болести, Университет в Кампинас, Кампинас, Бразилия (W.N.); Британска фондация за сърдечно-съдови изследователски фондации, Университет в Глазгоу, Великобритания (J.J.M.); Baylor Heart and Vascular Institute, Baylor University Medical Center, Далас, Тексас (M.P.); Отделение по кардиология, Медицински университет в Южна Каролина, Медицински център на ветераните на Ралф Х. Джонстън, Чарлстън (MRR); Институт по кардиология на Монреал, Университет на Монреал, Канада (J.L.R.); Катедра по молекулярна и клинична медицина, Университет в Гьотеборг, Швеция (K.S.); и Novartis Pharmaceuticals Corporation, Източен Хановер, Ню Джърси (M.L., V.C.S., M.F.P.).

От Сърдечно-съдово отделение, Brigham and Women’s Hospital, Бостън, Масачузетс (W.N., B.L.C., A.S.D., S.D.S.); Катедра по вътрешни болести, Университет в Кампинас, Кампинас, Бразилия (W.N.); Британска фондация за сърдечно-съдови изследователски фондации, Университет в Глазгоу, Великобритания (J.J.M.); Baylor Heart and Vascular Institute, Baylor University Medical Center, Далас, Тексас (M.P.); Отделение по кардиология, Медицински университет в Южна Каролина, Медицински център за ветерани на Ралф Х. Джонстън, Чарлстън (M.R.Z.); Институт по кардиология на Монреал, Университет на Монреал, Канада (J.L.R.); Катедра по молекулярна и клинична медицина, Университет в Гьотеборг, Швеция (K.S.); и Novartis Pharmaceuticals Corporation, Източен Хановер, Ню Джърси (M.L., V.C.S., M.F.P.).

От Сърдечно-съдово отделение, Brigham and Women’s Hospital, Бостън, Масачузетс (W.N., B.L.C., A.S.D., S.D.S.); Катедра по вътрешни болести, Университет в Кампинас, Кампинас, Бразилия (W.N.); Британска фондация за сърдечно-съдови изследвания, Фондация за сърдечно-съдови заболявания, Университет в Глазгоу, Великобритания (J.J.M.); Baylor Heart and Vascular Institute, Baylor University Medical Center, Далас, Тексас (M.P.); Отделение по кардиология, Медицински университет в Южна Каролина, Медицински център за ветерани на Ралф Х. Джонстън, Чарлстън (M.R.Z.); Институт по кардиология на Монреал, Университет на Монреал, Канада (J.L.R.); Катедра по молекулярна и клинична медицина, Университет в Гьотеборг, Швеция (K.S.); и Novartis Pharmaceuticals Corporation, Източен Хановер, Ню Джърси (M.L., V.C.S., M.F.P.).

Циркулиращите нива на натриуретични пептиди (NP) са обратно свързани с индекса на телесна маса (BMI), а пациентите със затлъстяване със сърдечна недостатъчност (HF) имат по-нисък мозъчен натриуретичен пептид (BNP) и N-краен про-мозъчен натриуретичен пептид (NT-proBNP) концентрации в сравнение с пациентите, които не са без пациенти. 1,2 Тези наблюдения пораждат загриженост относно прогностичната стойност на NP при пациенти с СН с повишен ИТМ. Предварителни наблюдателни проучвания предполагат, че NP може да запази способността си да прогнозира смъртността във всички категории на ИТМ при СН с индивиди с намалена фракция на изтласкване. 3,4 Независимо от това, тези проучвания включват сравнително малък брой събития и не оценяват допълнителни сърдечно-съдови крайни точки. Тъй като остава несигурно дали ИТМ може да повлияе на прогностичната полезност на NP при пациенти с СН, ние изследвахме влиянието на ИТМ върху прогностичната стойност на NT-proBNP и BNP при пациенти с намалена фракция на изтласкване от проучването PARADIGM-HF (Проспективно сравнение на ARNI с ACEI за определяне на въздействието върху глобалната смъртност и заболеваемост при сърдечна недостатъчност; URL: http://www.clinicaltrials.gov. Уникален идентификатор: NCT01035255).

Дизайнът и основните резултати от проучването PARADIGM-HF са описани по-рано. 5 Пациентите, рандомизирани в проучването (n = 8399), трябва да имат BNP в плазмата ≥150 pg/mL или NT-proBNP ≥600 pg/mL или, ако са били хоспитализирани за СН през предходните 12 месеца, BNP ≥100 pg/ml или NT-proBNP ≥400 pg/ml. Настоящото проучване включва пациенти с налични данни за ИТМ и които са имали BNP и NT-proBNP локално измерени по време на скрининга (n = 8217). Като основен резултат от проучването PARADIGM-HF, състава на смъртта от сърдечно-съдови причини или първата хоспитализация за СН той разглежда като резултат от проучването. Пациентите са категоризирани в 4 групи според BMI: 2 (умерено/тежко затлъстяване; n = 871). BNP и NT-proBNP бяха разделени на квартили в рамките на цялата изследвана популация. Проучването беше одобрено от комисията по етика във всяка участваща институция и всички пациенти предоставиха писмено информирано съгласие.

Използвани са многопроменливи модели на пропорционални опасности на Кокс за оценка на връзката между NP квартили и първичен резултат във всяка категория ИТМ и за оценка на потенциалното взаимодействие между NP квартили и категории BMI за изследвания резултат. Постепенната стойност на NP квартили, когато се добавят към клинични ковариати за първичен резултат, беше оценена с C-статистика на Harrell, като се вземе предвид целият период на проследяване и непрекъснато подобряване на нетната прекласификация и интегрирано диагностично подобрение 2 години след рандомизирането. Ковариатите, включени в анализите, бяха възраст, пол и променливи, които бяха избрани чрез стъпков подбор напред, включително всички базови променливи, отчетени в първичния ръкопис като кандидат-ковариати. 5

Пациентите са имали средна възраст 64 ± 11 години, 78% мъже и среден ИТМ 28,0 ± 5,6 kg/m 2. Нивата на NP са обратно свързани с ИТМ (P за тенденция

телесна

Малко проучвания разглеждат въздействието на ИТМ върху прогностичната стойност на NP при пациенти с установена диагноза намалена фракция на изтласкване. Horwich et al 3 съобщават, че BNP прогнозира 1-годишна смърт или спешна трансплантация на сърце при всички нива на ИТМ при 316 пациенти. По същия начин, Франкенщайн и сътр. 4 установяват, че NT-proBNP има подобна способност да предсказва смъртност от всички причини при всички категории ИТМ при 618 пациенти, последван за среден период от 37 месеца. В настоящия доклад установихме, че по-високите изходни нива на NP са последователно свързани със сърдечно-съдова смърт или HF хоспитализация във всички категории на ИТМ, подкрепяйки схващането, че NP са полезни прогностични инструменти в ИТМ спектъра. Независимо от това, в нашия набор от данни, който имаше много по-голям размер на извадката с по-разнообразни резултати от предишните доклади, 3,4, способността на NT-proBNP и BNP да предсказват прогноза е намалена при субекти от най-високата категория на ИТМ, което предполага намалена прогностична способност на NP сред пациенти с умерено/тежко затлъстяване.

Уилсън Надруз-младши, д-р Брайън Л. Клагет, д-р Джон Дж. Макмъри, д-р Милтън Пакър, д-р Майкъл Р. Зиле, д-р Джийн Л. Руло, MDAkshay S. Desai, д-р, MPH Карл Шведберг, д-р Мартин Лефковиц, д-р Виктор К. Ши, доктор по медицина Прескот, д-р Скот Д. Соломон, д-р

Източници на финансиране

Това проучване е финансирано от Novartis. Д-р Надруз беше подкрепен от безвъзмездната помощ на Бразилския национален съвет за научно и технологично развитие 249481/2013–8 .

Разкриване

Проучването PARADIGM-HF е финансирано от Novartis. Д-р McMurray получи компенсация, докато участва в проучването PARADIGM-HF от Novartis. Д-р Пакър получава консултантски хонорари от Novartis. Д-р Зиле получи награди от Novartis за участие в изпълнителния комитет. Д-р Руло е консултант на Novartis. Д-р Desai е консултант на Novartis, St. Jude Medical, Merck и Relypsa; и е получил подкрепа за пътуване и безвъзмездни средства от Novartis. Д-р Сведберг е член на консултативния съвет и е получил награди от Novartis. Д-р Лефковиц, Ши и Прескот са служители на Novartis. Д-р Соломон е консултант и е получавал безвъзмездни средства от Novartis. Другите автори съобщават за липса на конфликт на интереси.

Бележки под линия

Препратки

Mehra MR, Uber PA, Park MH, Scott RL, Ventura HO, Harris BC, Frohlich ED

. Затлъстяване и потиснати нива натриуретичен пептид от тип B при сърдечна недостатъчност. J Am Coll Cardiol . 2004; 43: 1590–1595. CrossrefMedlineGoogle Scholar 2.

Madamanchi C, Alhosaini H, Sumida A, Runge MS

. Затлъстяване и натриуретични пептиди, BNP и NT-proBNP: механизми и диагностични последици за сърдечна недостатъчност. Int J Cardiol . 2014; 176: 611–617. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.08.007. CrossrefMedlineGoogle Scholar 3.

Horwich TB, Hamilton MA, Fonarow GC

. Нива натриуретичен пептид от тип B при пациенти със затлъстяване с напреднала сърдечна недостатъчност. J Am Coll Cardiol . 2006; 47: 85–90. doi: 10.1016/j.jacc.2005.08.050. CrossrefMedlineGoogle Scholar 4.

Франкенщайн Л, Ремпис А, Нелес М, Шелинг Б, Шелберг Г, Катус Х, Цугк С

. Връзка на N-терминалните про-мозъчни натриуретични пептидни нива и тяхната прогностична сила при хронична стабилна сърдечна недостатъчност със състоянието на затлъстяването. Eur Heart J . 2008; 29: 2634–2640. doi: 10.1093/eurheartj/ehn388. CrossrefMedlineGoogle Scholar 5.

McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR

; PARADIGM-HF изследователи и комисии. Инхибиране на ангиотензин-неприлизин спрямо еналаприл при сърдечна недостатъчност. N Engl J Med . 2014; 371: 993–1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077. CrossrefMedlineGoogle Scholar