Ваксини срещу хепатит

Резюме

Вирусният хепатит е сериозен здравословен проблем по целия свят. Намаляването на заболеваемостта и смъртността поради ваксинации срещу хепатит А и хепатит В обаче е основен компонент в цялостното намаляване на предотвратимите от ваксини заболявания. Ще обсъдим епидемиологията, разработването на ваксини и ефектите след ваксинацията на вируса на хепатит А и В. Освен това обсъждаме опитите да се осигури ваксина срещу хепатит D за 350 милиона индивида, заразени с хепатит В в световен мащаб. Като се има предвид липсата на ваксина срещу хепатит С, ще бъдат показани многото предизвикателства, пред които е изправено производството на ваксина срещу хепатит С, заедно с настоящите и бившите ваксинационни опити. Тъй като понастоящем няма одобрена от FDA ваксина срещу хепатит Е, ще представим данни за ваксинацията, които са налични в останалата част на света. Накрая ще обсъдим съществуващите предизвикателства и въпроси, пред които са изправени бъдещи начинания за всеки от вирусите на хепатит, като усилията продължават да се фокусират върху драстичното намаляване на заболеваемостта и смъртността, свързани с тези сериозни чернодробни инфекции.

1. Въведение

2. Вирус на хепатит А (HAV)

При педиатричната популация HAV е едно от най-честите заболявания, предотвратими с ваксини. Въпреки че HAV е самоограничаващо се заболяване на черния дроб, то може да бъде тежко, което води до около 34 000 смъртни случая през 2005 г. в целия свят [3]. HAV се предава предимно чрез контакт от човек на човек по фекално-орален път заедно със замърсена храна или вода. Колко тежка ще бъде острата инфекция с хепатит А, силно зависи от възрастта. Острата инфекция при деца на възраст под пет години е безсимптомна в 80% –95% от случаите. Въпреки това, при възрастни 70% -95% от инфекциите водят до някаква форма на симптоматика. Приблизително 1% от случаите водят до остра чернодробна недостатъчност сред децата [4]. Половината от тези случаи продължават да изискват чернодробна трансплантация, докато другата половина се възстановява напълно. Честотата на HAV при незащитени пътници е около 3 на 1000 пътници според данните на СЗО [5]. HAV е най-разпространен в райони с лоша хигиена или санитария (вж. Фигура 1). В резултат на това повечето деца, живеещи на такива места, са заразени, преди да достигнат зряла възраст. Тъй като повечето деца са безсимптомни в тези райони, HAV често се подценява [5].

Глобално разпространение на вируса на хепатит А. Използва се с разрешение на издателя.

2.1. История на развитието на ваксините

От края на 70-те години на миналия век, развитието на инактивираната с формалин ваксина срещу хепатит А, Vaqta ®, води до началото на клинични проучвания фаза I през 1989 г. и преминава към клинични изпитвания фаза III [8]. Тези проучвания демонстрират ефикасност на единична доза от ваксината за предотвратяване на клинично заболяване HAV при педиатрични популации в Монро, Ню Йорк. Доказано е, че инактивираните HAV ваксини са сред най-имуногенните, безопасни и добре поносими ваксини [8]. Персистирането на антитела при възрастни повече от 25 години след ваксинацията се оценява на> 95 процента [9]. Ваксината срещу HAV също се доказа като изключително безопасна ваксинация. В проучване на безопасността и ефикасността не са регистрирани сериозни нежелани събития, свързани с ваксината, при около 40 000 деца, които са участвали [10].

В момента се предлагат четири инактивирани моновалентни HAV ваксини (Havrix ®, Vaqta ®, Avaxim ® и Epaxal ®). В САЩ се предлагат само Havrix и Vaqta. Всички те включват антигени, използващи различни щамове на вируса. Важно е да се отбележи, че и четирите ваксини имат еднаква ефективност при хората. Комбинирани ваксини, които включват хепатит А и В или хепатит А и тиф са разработени и използвани за възрастни, които възнамеряват да пътуват в чужбина [5].

Важно е да се отбележи използването на имунен глобулин (Ig) срещу HAV инфекция. Това е добре проучена тема, с препоръки за дозиране при документирани 0,02 ml/kg телесно тегло (профилактика след експозиция) и 0,02 и 0,06 ml/kg телесно тегло профилактика преди експозиция за пътуване съответно 5 месеца (в този случай трябва да се дава на всеки пет месеца) [5]. Ig трябва да се инжектира не по-късно от 14 дни след експозицията и е доказано, че има ефективност от 80% до 90%. Използването на имуноглобулин обаче намалява в световен мащаб най-вече поради ниските концентрации на анти-HAV IgG заедно с по-ниските разходи за ваксинация, което може да предизвика бърза защита след една доза [11].

2.2. Препоръки за приложение на HAV ваксина

Първоначално, през 1996 г., Консултативният комитет по имунизационните практики (ACIP) на Американската академия по педиатрия препоръчва рутинна имунизация на избрани групи с висок риск от HAV като тези с хронично чернодробно заболяване, инфекция с вируса на човешкия имунодефицитен (HIV) или незаконни наркотици използване. Впоследствие, през 1999 г., ACIP разшири препоръките си, за да включи имунизация за деца на възраст над 2 години, живеещи в райони с висока честота на заболяванията. През 2006 г. обаче препоръките се променят за имунизация на всички деца на едногодишна възраст в САЩ. Инактивираните HAV ваксини са лицензирани за употреба при хора на възраст ≥12 месеца. Според производителите пълната схема на ваксинация се състои от две дози, приложени в делтоидния мускул. Интервалът между първата (първична) и втората (бустер) доза обикновено е 6–12 месеца; интервалът обаче може да бъде удължен до 18–36 месеца.

В световен мащаб Световната здравна организация (СЗО) препоръчва имунизация за деца на възраст ≥1 година на места с междинна ендемичност (вж. Таблица 1). В места с висока ендемичност не се препоръчва универсална ваксинация, тъй като почти всички жители са асимптоматично заразени с HAV през детството. Инфекцията с HAV дава имунитет през целия живот [5]. Препоръки за ваксинация за възрастни са дадени в таблица 1 .

маса 1

Препоръки за ваксинация за възрастни [5].

2.3. Влияние на ваксината върху болестта

2.4. Оставащи предизвикателства

3. Вирус на хепатит В (HBV)

HBV е основна причина за заболеваемост и смъртност в световен мащаб. Около два милиарда души са били заразени с HBV в даден момент; Понастоящем 370 милиона са хронично заразени и около един милион умират всяка година от свързани с HBV чернодробни заболявания, особено рак на черния дроб [19]. HBV съдържа осем различни генотипа (A – H). Най-ефективният начин за намаляване на глобалната честота е ваксинацията, подкрепена от ефективни изпълними политики на общественото здраве.

3.1. История на развитието на ваксините

Първата HBV ваксина, която е разработена, е субвирусна частица (повърхностен антиген на хепатит В), пречистена от инактивираната плазма на асимптоматични носители на HBV [20,21]. Това беше последвано от ваксина, разработена от клонирани HBV ДНК фрагменти, кодиращи S протеина, първо в L клетки на мишка и след това в клетки на дрожди [22,23]. Както получените от плазма, така и клетъчните ваксини са безопасни и ефективни и се използват от 90-те години на миналия век в някои, но не във всички части на света.

3.2. Препоръки за приложение на HBV ваксина

Таблица 2

Препоръки за ваксинация за възрастни с ваксина срещу хепатит В.

Променено от Центровете за контрол и профилактика на заболяванията [24].

3.3. Въздействие на ваксината върху болестта

Въпреки разработването на безопасни и ефективни HBV ваксини преди повече от три десетилетия, HBV остава основен проблем в областта на общественото здраве в световен мащаб, водеща причина за рак на черния дроб и важен фактор за цирозата, както и в краен стадий на чернодробно заболяване, изискващо чернодробна трансплантация. Неотдавнашен систематичен преглед оцени разпространението на HBsAg в световен мащаб за годините 1990 и 2005 [27]. Общият брой на HBsAg положителните (CHB) субекти през 2005 г. се оценява на 240 милиона, по-висок от 223 милиона, оценен за 1990 г. Глобалното разпространение през 2005 г. е 3,7% срещу 4,2% за 1990 г. Както е показано на Фигура 2, областите с най-голямо разпространение в света са Азия и Африка. Locarnini et al. [28] твърдят, че са необходими ефективни и прилагани политики в областта на общественото здраве, за да се актуализира универсалната ваксина срещу HBV и да се види забележимото намаляване на заболеваемостта и смъртността, което би било възможно, ако тази визия се превърне в реалност. Към 2008 г. 177 от 193 държави-членки на СЗО (92%) са интегрирали ваксинацията срещу HBV в националните си графици за ваксинация на бебета [24].

Глобално разпространение на HBV [24]. Фигурата се използва с разрешение от издателя.

В обобщение, постиженията през последните 30 години в разработването на общо безопасни и ефективни HBV ваксини трябва да бъдат възхвалявани с ентусиазъм. Предизвикателствата за бъдещето включват многостранен подход, съчетаващ биология, имунология, психология и политика в областта на общественото здраве. Въпреки това, наличните знания през 2015 г. предоставят мощна инфраструктура за постигане на голям напредък в намаляването на голямата глобална тежест на заболяванията, вторична за HBV. Важно е да се отбележи, че профилактичната HBV ваксина е първата ваксина срещу основен човешки рак.

4. Вирус на хепатит С

• Хепатит А - NHS
• Хепатит А - British Liver Trust
• Специална диета при хепатит В - инфекция
• Хепатит А беше в зеления лук
• Хепатит А