Коремен ключ

Най-бърз двигател за инспекция на корема

• У дома
• Влизам
• Регистрирам
• Категории
  • АБДОМИНАЛНА МЕДИЦИНА
  • HEPATOPANCREATOBILIARY
  • ГАСТРОЕНТЕРОЛОГИЯ
  • ГАСТОИНЕСТИНАЛНА ХИРУРГИЯ
  • ОБЩ
  • НЕФРОЛОГИЯ
  • УРОЛОГИЯ
• относно
• Златно членство
• Още референции
  • Коремен ключ
  • Ключ за анестезия
  • Основенмедицински ключ
  • Отоларингология и офталмология
  • Мускулно-скелетен ключ
  • Neupsy Key
  • Ключ за медицинска сестра
  • Акушерство, гинекология и педиатрия
  • Онкология и хематология
  • Пластична хирургия и дерматология
  • Клинична стоматология
  • Радиологичен ключ
  • Торакален ключ
  • Ветеринарна медицина
• Контакт
• Стоматологичен ключ

Урсодезоксихолова киселина, хелатиращи агенти и цинк при лечението на метаболитни чернодробни заболявания

Андрю К. Бъроуз и Джеймс С. Дули

Университетски колеж Лондон, Лондон, Великобритания

Урсодезоксихолевата киселина (UDCA), известна още като урсодиол, е вторична жлъчна киселина, която физиологично е страничен продукт на чревните бактерии, действащи върху първичните жлъчни киселини, секретирани от черния дроб в жлъчната система и червата.

Фармакологично UDCA се синтезира химически и е лицензиран за лечение на богати на холестерол камъни в жлъчката, първична билиарна цироза и профилактика на образуването на камъни в жлъчката при пациенти, подложени на бърза загуба на тегло.

UDCA се използва също за лечение на холестаза на бременността, първичен склерозиращ холангит и други холестатични заболявания, като чернодробно заболяване на муковисцидоза и прогресираща фамилна интрахепатална холестаза. Използва се също като общ „хепатопротектор“, тъй като може да подобри ненормални тестове за чернодробна функция неспецифично, както при хроничен хепатит С.

Търговските препарати на UDCA са показани в таблица 11.1.

Таблица 11.1 Търговски наименования за UCDA

UCDA потиска чернодробния синтез и секрецията на холестерол и инхибира чревната абсорбция на холестерол. Той се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт и е 90% бионаличен. Той се свързва с 96–98% протеин в плазмата и се подлага на ентеро-чернодробно рециклиране. В черния дроб той е частично конюгиран преди екскрецията в жлъчката. В червата малко количество както свободна, така и конюгирана UDCA се метаболизира от бактерии (7 α дехидроксилиране) до литохолова киселина. Последният се екскретира главно с изпражненията, но 20% се абсорбира и сулфатира от черния дроб. Екскрецията на UDCA конюгати е почти 100% фекална.

При продължаване на приложението концентрациите на UDCA в жлъчката достигат стабилно състояние за приблизително 3 седмици. UDCA разтваря нормално неразтворимия холестерол в нормалната жлъчка и също води до диспергиране на холестерола като течни кристали. По този начин, въпреки че прилагането на високи дози (например 15–18 mg/kg/ден) не води до концентриране на UDCA до над 60% от общия пул на жлъчните киселини, богатата на UDCA жлъчка ефективно разтваря холестерола и повишава нивото на концентрация при които настъпва насищане на холестерола.

По този начин, жлъчката на пациенти с камъни в жлъчката, лекувани с UCDA, се променя от холестерол-утаяващ към холестерол-солюбилизиращ, което улеснява разтварянето на холестероловия камък. UDCA се конкурира с ендогенни жлъчни киселини за абсорбция в крайния илеум, като прекъсва тяхната ентерохепатална циркулация и по този начин увеличава тяхното елиминиране в изпражненията.

Когато UDCA се преустанови, концентрацията му в жлъчката бързо пада до около 5–10% от нивото му в стационарно състояние след около 1 седмица.

При холестатично чернодробно заболяване или увреждане терапевтичното действие на UDCA се основава на експериментални доказателства. Има 3 основни механизма на действие: (1) защита срещу цитотоксичността на хидрофобните жлъчни киселини чрез промяна на състава на смесени богати на фосфолипиди мицели в жлъчката, като по този начин се намаляват цитотоксичните ефекти на жлъчните киселини върху холангиоцитите; (2) стимулиране на хепатобилиарната секреция чрез активиране и/или вмъкване на транспортни молекули (като MRP2) в каналикуларната мембрана на хепатоцита; и (3) защита на хепатоцитите срещу индуцирана от жлъчните киселини апоптоза.

Ефективността на UDCA намалява при едновременно приложение на холестирамин, въглища и антациди на основата на алуминий. Естрогените и клофибратът увеличават елиминирането на холестерола в жлъчката и могат също да намалят ефективността на UCDA. Прилагането на UCDA намалява ефективността на дапсон и може да увеличи концентрацията на циклоспорин и нитрендипин в кръвта.

Лицензирани терапевтични показания

Това показание е за богати на холестерол камъни в жлъчката (т.е. радиопрозрачни камъни без калциеви отлагания) при пациенти с функциониращ жлъчен мехур. UCDA се прилага като 6–12 mg/Kg/ден перорално като единична доза или 2–3 разделени дози. Продължава 3-4 месеца след ултразвуково доказателство за разтваряне на камъни. При дозиране от 10 mg/kg/ден, пълно разтваряне на камъни се случва при около 30% от пациентите с некалцифицирани камъни в жлъчката с максимален диаметър под 20 mm, лекувани до 2 години. Камъните с по-голям диаметър е малко вероятно да се разтворят, докато по-малките камъни имат увеличени шансове за разтваряне. Ако има плаващи или плаващи камъни (показващи високо съдържание на холестерол), разтварянето на камъни в жлъчката се увеличава до 50%.

Въпреки това, рецидив на камъни след разтваряне се наблюдава в 30-50% в рамките на 5 години след спиране на UDCA и е необходимо продължително ултразвуково наблюдение след терапията.

Профилактиката на образуването на камъни в жлъчката е показана при пациенти със затлъстяване, подложени на бърза загуба на тегло. Дозата UDCA за това показание е 300 mg два пъти дневно, тъй като по-големите дози нямат по-голям превантивен ефект. Проучванията показват, че между 6% и 9% от лекуваните с UDCA пациенти са развили камъни в жлъчката в сравнение с 23% в плацебо групите, въпреки сходна загуба на тегло и в двете групи.

• Ursosan (Ursodeoxycholic acid) капсули Купете онлайн
• Ursodeoxycholic Acid - StatPearls - NCBI Bookshelf
• Терапевтичен потенциал на фулвовата киселина при хронични възпалителни заболявания и диабет
• Trimix - ED Лечение Флорида Център за хормони и уелнес
• Увеличаването на теглото при комбинации от лекарства за лечение на ХИВ, а не върху отделни лекарства, трябва да бъде фокусът на търсенето